leki są często pomijane przyczyną zapalenia trzustki u pacjentów hospitalizowanych.1,2 Wiedza o tym, które leki są związane z ostrym zapaleniem trzustki, może pomóc hospitaliście rozważyć konkretne leki jako przyczynę w ich diagnostyce różnicowej.
dwie najczęstsze przyczyny ostrego zapalenia trzustki są choroby dróg żółciowych (30% -60%) i przewlekłe spożywanie alkoholu (15% -30%). Polekowe zapalenie trzustki (DIP) wystąpiło w przypadku ponad 100 przepisanych leków.,3,4
większość przypadków ostrego zapalenia trzustki jest odwracalna i ustępuje samoistnie w ciągu trzech do siedmiu dni po rozpoczęciu leczenia. U niewielkiej liczby pacjentów występują ciężkie powikłania, a ich śmiertelność zbliża się do 30%. Objawy mogą trwać kilka dni i mogą obejmować łagodny do ciężkiego ból nadbrzuszu, który może promieniować do pleców, klatki piersiowej, boku lub podbrzusza.
inne objawy mogą obejmować nudności, wymioty, gorączkę, tkliwość brzucha, żółtaczkę lub niedociśnienie. Stężenie amylazy i lipazy w surowicy zwykle wzrasta do trzykrotnej górnej granicy normy., Zastosowanie tomografii komputerowej (CT) lub USG może pomóc w diagnozie.
mechanizm DIP nie jest znany, ale uważa się, że wynika głównie z reakcji idiosynkratycznej, a dla kilku czynników / klas, z wewnętrznej toksyczności leku.Częstość występowania DIP wynosi około 1,4% -5%. Nie znając dokładnej liczby recept dla każdego leku i przypadków zapalenia trzustki z każdego utrudnia określenie częstości występowania.
Większość danych na temat DIP pochodzi z raportów przypadków lub przeglądów zestawionych przypadków., Ważność i nasilenie DIP jest nieznane, głównie dlatego, że przypadki są niedostatecznie zgłaszane do MedWatch. Przyczyny niedostatecznego zgłaszania obejmują:
- niski wskaźnik podejrzenia DIP w porównaniu z hepatotoksycznością indukowaną lekami;
- łagodniejsze przypadki z powodu pominięcia niższego poziomu enzymów (nie rutynowo ustalanego w panelu metabolicznym);
- pominięte opóźnienie ekspozycji; i
- błędna klasyfikacja jako choroba alkoholowa lub żółciowa domyślnie.
polekowe zapalenie trzustki występuje częściej u pacjentów z chorobą zapalną jelit, AIDS, rakiem lub chorobą przewodu pokarmowego., Jest to również powszechne u tych, którzy są geriatryczni, HIV dodatni, lub którzy są na immunomodulujące środki.6
wczesna kompilacja raportów DIP została opublikowana przez Lankisch, et al. Była to ocena retrospektywna, która wykluczyła wszystkie inne etiologie zapalenia trzustki (np. po endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP), pourazowa, pooperacyjna, wirusowa), z wyjątkiem leków., Spośród 1613 pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki odnotowano 22 przypadki DIP wywołane następującymi lekami: azatiopryna (N=6), mezalamina/sulfasalazyna (N=5) dydanozyna (ddI, n=4), estrogeny (N=3), furosemid (n=2), hydrochlorotiazyd (HCTZ, n=1) i ryfampicyna (N = 1). Ponowna próba nie została podjęta ze względów etycznych. Średni pobyt w szpitalu wynosił 25,5 dnia (zakres od 2 do 78 dni), a częstość występowania wynosiła 1,2%. Dwóch pacjentów zmarło (na AIDS i gruźlicę). Autorzy zauważyli, że inne badania wykazują wysoki wskaźnik śmiertelności z azatiopryny, ddI, furosemidu i HCTZ.
,, ocenione przypadki zgłoszone w literaturze lub niepublikowane w latach 1966-2004. Następnie zaklasyfikowali leki do jednej z trzech kategorii w oparciu o siłę dowodów Stowarzyszenia DIP.
klasa I obejmowała leki powodujące ponad 20 zgłoszonych przypadków, z co najmniej jednym przypadkiem po ponownym podaniu. Klasa II to leki powodujące więcej niż 10, ale mniej niż 20 zgłoszonych przypadków z/bez pozytywnego ponownego podania, A klasa III to wszystkie leki w 10 lub mniej przypadkach lub niepublikowane raporty (FDA lub Dane firmy farmaceutycznej)., Poniżej znajdują się niektóre z najczęstszych raportów z leków dostępnych w USA:
Ostatnio Badalov, et al., oceniał przypadki z Medline (do 1 lipca 2006) i klasyfikował je na podstawie dowodów. Poziomy te były następujące:
- definitywne (badanie obrazowe lub diagnoza potwierdzona przez autopsję);
- prawdopodobne (typowe objawy obecne i trzykrotne zwiększenie aktywności amylazy i (lub) lipazy); lub
- możliwe (wszystkie inne, nieuwzględnione w ostatecznej analizie)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,
Do najczęściej zgłaszanych leków należały azatiopryna, ddI, walproinian, stawudyna, symwastatyna, klozapina, lamiwudyna, ezetymib, prednizolon, olanzapina, celekoksyb i 6-MP, które są wymienione w Australijskich informacjach o produkcie każdego z leków.,
następujące leki/klasy zostały zaangażowane w wywołanie DIP:
- terapie AIDS: DDI, pentamidyna;
- środki przeciwdrobnoustrojowe: metronidazol, sulfonamidy, tetracykliny;
- diuretyki: furosemid, HCTZ;
- leki przeciwzapalne: mezalamina, salicylany, sulindak, sulfasalazyna;
- leki immunosupresyjne: asparaginaza, azatiopryna, merkaptopuryna; oraz
- leki neuropsychiatryczne: kwas walproinowy.
Amerykański Instytut Gastroenterologiczny opracował przewodnik leczenia ostrego zapalenia trzustki., Dodatkowo, zauważają, że przy ocenie DIP, rozważyć recepty, bez recepty, i produkty ziołowe, zbyt.7 zapalenie trzustki może wystąpić przy niektórych lekach lub lekach, niektóre częściej niż inne.
należy wziąć pod uwagę DIP w diagnostyce różnicowej pacjentów, u których występuje lub rozwija się ból nadbrzuszu. Pytanie wszystkich pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki o ich stosowanie leków jako możliwą przyczynę choroby. Ocena amylazy / lipazy pomoże w diagnozie., Aby zapobiec dalszemu kompromisowi w przypadkach, w których podejrzewa się DIP, przytrzymaj czynnik naruszający (i zastępczy, jeśli to możliwe), aby zmniejszyć dalsze epizody. TH