w ostatnich latach zrodził się pomysł wykorzystania terapii genowej jako modalności w leczeniu chorób innych niż dziedziczone genetycznie, zaburzenia monogeniczne. Jest to szczególnie oczywiste w dziedzinie onkologii, gdzie obecnie na całym świecie zatwierdzono ponad 100 badań klinicznych., Raport ten podsumuje niektóre z ekscytujących postępów, które zostały niedawno dokonane w odniesieniu zarówno ukierunkowanie dostarczania potencjalnie terapeutycznych genów do miejsc guza i regulowanie ich ekspresji w mikrośrodowisku guza. W celu specyficznego celu komórek nowotworowych, a jednocześnie oszczędzając normalną tkankę, terapia genowa raka będzie musiała połączyć wysoce selektywne dostarczanie genów z wysoce specyficzną ekspresją genów, specyficzną aktywnością produktu genowego i, ewentualnie, specyficzną aktywacją leku., Chociaż skuteczne dostarczanie DNA do miejsc nowotworowych pozostaje ogromnym zadaniem, postęp został dokonany w ostatnich latach przy użyciu zarówno wirusowe (retrowirus, adenowirus, adeno-associated virus) i nonviral (liposomy, Pistolet genowy, Wtrysk) metody. W sprawozdaniu tym nacisk zostanie położony na ukierunkowane, a nie wydajne dostarczanie, chociaż w przyszłości konieczne będzie połączenie tych metod w celu zapewnienia skutecznej terapii., Do tej pory dostawa została skierowana do specyficznych dla nowotworu i specyficznych dla tkanek antygenów, takich jak receptor nabłonkowego czynnika wzrostu, receptor c-kit i receptor kwasu foliowego, a te zostaną opisane szczegółowo. Aby zwiększyć swoistość i bezpieczeństwo terapii genowej, ekspresja genu terapeutycznego musi być ściśle kontrolowana w obrębie tkanki docelowej. Ukierunkowana ekspresja genów została przeanalizowana przy użyciu promotorów specyficznych dla tkanek (promotory specyficzne dla piersi, prostaty i czerniaka) oraz promotorów specyficznych dla choroby (antygen rakowiakowy, Her-2/neu, Elementy odpowiedzi Myc-Max, DF3/MUC)., Alternatywnie ekspresja może być regulowana zewnętrznie za pomocą promotorów wywołanych promieniowaniem lub elementów reagujących na tetracykliny. Inną nowatorską możliwością, która zostanie omówiona, jest regulacja terapeutycznych produktów genowych przez splicing genów specyficznych dla nowotworu. Ekspresja genów może być również ukierunkowana na warunki specyficzne dla mikrośrodowiska nowotworu, takie jak deprywacja glukozy i niedotlenienie. Skoncentrowaliśmy się na ekspresji genów ukierunkowanych na niedotlenienie, a niniejszy raport szczegółowo omówi nasze postępy., Przewlekła niedotlenienie występuje w tkance, która znajduje się ponad 100-200 mikronów od czynnościowego dopływu krwi. W guzach litych hipoksja jest szeroko rozpowszechniona zarówno dlatego, że komórki nowotworowe są bardziej płodne niż inwazyjne komórki śródbłonka, które tworzą naczynia krwionośne, jak i dlatego, że nowo powstały dopływ krwi jest niezorganizowany. Pomiary ciśnienia cząstkowego tlenu w guzach pacjentów wykazały wysoki odsetek ciężkich odczytów niedotlenienia (poniżej 2,5 mmHg), odczytów nie obserwowano w normalnej tkance., Jest to poważny problem w leczeniu raka, ponieważ komórki niedotlenienia są odporne na radioterapię, a często na chemioterapię. Jednak ciężka niedotlenienie jest również stanem fizjologicznym specyficznym dla guzów, co czyni go potencjalnie przydatnym celem. Wykorzystaliśmy elementy odpowiedzi hipoksji (HRE) pochodzące z genu kinazy fosfoglicerynianowej regulowanej tlenem do kontroli ekspresji genów w ludzkich komórkach nowotworowych in vitro i w guzach doświadczalnych. Lista genów, które zostały rozważone do wykorzystania w leczeniu raka jest obszerna., Zawiera cytokiny i cząsteczki powierzchniowe komórek kostymulujących mające na celu wywołanie skutecznej ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko antygenom nowotworowym, które w przeciwnym razie nie rozwinęłyby się. Inne wynalazcze strategie zawierają use wewnętrznie wyrażeni niweczniki target onkogenne proteiny (intrab) I use antysense technologia (antysense oligonucleotides, antygenes, i rybozymes). Raport będzie koncentrował się bardziej na nowych genach kodujących enzymy aktywujące proleki, tak zwanych genach samobójczych (kinaza tymidynowa wirusa opryszczki pospolitej, nitroreduktaza Escherichia coli, E., (Streszczenie okrojone)