2 lutego 1876 roku powstaje National League of Professional Baseball Clubs, która jest bardziej znana jako National League (NL). American League (AL) została założona w 1901 roku, a w 1903 roku odbyły się pierwsze Mistrzostwa Świata.
pierwszy oficjalny mecz baseballu w Stanach Zjednoczonych odbył się w czerwcu 1846 roku w Hoboken w stanie New Jersey. W 1869 roku Cincinnati Red Stockings stało się pierwszym profesjonalnym klubem baseballowym w Ameryce., W 1871 roku, National Association of Professional base Ball Players został założony jako pierwszy sport ” major league.”Pięć lat później, w 1876 roku, biznesmen z Chicago William Hulbert założył National League of Professional Baseball Clubs, aby zastąpić National Association, które jego zdaniem było źle zarządzane i skorumpowane. National League miała ośmiu członków: Boston Red Stockings (obecnie Atlanta Braves), Chicago White Stockings (obecnie Chicago Cubs), Cincinnati Red Stockings, Hartford Dark Blues, Louisville Grays, Mutual of New York, Philadelphia Athletics i St., Pończochy Louis Brown.
w 1901 roku powstała rywal National League, American League of Professional Baseball Clubs. Począwszy od 1903 roku, najlepsza drużyna z każdej ligi zaczęła rywalizować ze sobą w World Series. Na przestrzeni lat różne zespoły zmieniały się i znikały z National League, ale przez wiele dziesięcioleci pozostawały ligą ośmiozespołową, aż do 1962 roku, kiedy to New York Mets i Houston Colt .45s (później przemianowany na Houston Astros) dołączył do Ligi. W 1969 roku do zespołu dołączyły jeszcze dwie drużyny: San Diego Padres i Montreal Expos (obecnie Washington Nationals)., W tym samym roku liga została podzielona na Dywizję Wschodnią i zachodnią, składającą się z sześciu zespołów. Colorado Rockies i Florida Marlins stały się częścią National League w 1993 roku, a następnie Arizona Diamondbacks w 1998 roku. W 1994 roku liga została zreorganizowana do dywizji centralnej, wraz z grupami wschodnimi i zachodnimi.
w 1997 roku Major League Baseball wprowadziła rozgrywki międzygrupowe, w których każda drużyna NL rozegrała serię meczów sezonu regularnego przeciwko drużynom AL z tej samej dywizji., (W 2002 r. zmieniono zasady, aby umożliwić drużynom AL / NL z nie odpowiadających im dywizji rywalizowanie ze sobą.) Pozostaje jednak jedna zasadnicza różnica między tymi dwoma ligami: przyjęcie przez American League w 1973 Zasady wyznaczonego pałkarza umożliwiło drużynom zastąpienie innego pałkarza miotacza, który na ogół słabo bije, w składzie. W rezultacie drużyny z American League zazwyczaj zdobywają więcej runów niż te z National League, co sprawia, że niektórzy fani twierdzą, że gra jest bardziej ekscytująca.