N-butylobromek Hioscyny (Buscopan®) w leczeniu ostrej kolki moczowodowej: jakie są dowody?

Streszczenie

cel: zbadanie dowodów na zastosowanie N-butylobromku hioscyny (HBB) w leczeniu ostrej kolki nerkowej. Metody: przeszukiwano literaturę za pomocą słów kluczowych „N-butylobromek hioscyny”, „kolka moczowodowa”, „spazmolityczna”, „antycholinergiczna” i „analgezja”., Artykuły otrzymały odpowiedni poziom materiału dowodowego zgodnie z wytycznymi Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence guidelines. Wyniki: działanie przeciwbólowe HBB w monoterapii jest gorsze od działania opioidów i (lub) niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Zapewnia działanie przeciwbólowe i przeciwskurczowe, ale nie tak długotrwałe jak NLPZ. HBB nie służy jako dodatek do opioidów. Ponadto nie ułatwia przepływu kamieni moczowodowych i nie ma wpływu na szybkość wydalania., Wnioski: HBB jest często stosowany tam, gdzie uważa się, że skurcz mięśni gładkich dróg moczowych jest częścią procesu patofizjologicznego. Zgodnie z dowodami, podawanie HBB odbywa się zgodnie z nieporównywalnymi protokołami, które opierają się na zaleceniach empirycznych. Jego rola jest nadal niejasna, ponieważ wydaje się, że nie ma żadnej przewagi, gdy jest stosowany w monoterapii nad ustalonymi formami analgezji. Wydaje się, że istnieje zależny od czasu związek z redukcją bólu po podaniu pozajelitowym, ale musi to być potwierdzone przez bardziej prospektywne randomizowane kohorty.

, Karger AG, Basel

co już wiadomo na ten temat?

• istnieje wiele publikacji, które badają farmakologiczne działanie N-butylobromku hioscyny (HBB) w drogach moczowych w różnych warunkach, zarówno w monoterapii, jak i w ramach podejścia łączonego, z kontrowersyjnymi wynikami.

• w celu wyjaśnienia roli HBB w leczeniu ostrej niedrożności dróg moczowych wymagane jest podejście oparte na dowodach.

co dodaje ten artykuł?,

• zgodnie z naszą wiedzą, jest to jedyne badanie w literaturze, które analizuje wszystkie dostępne dowody i dostarcza zwięzłego stwierdzenia na temat roli HBB w leczeniu ostrej kolki moczowodowej.

wprowadzenie

Leczenie bólu po ostrej niedrożności dróg moczowych jest wciąż rozwijającą się dziedziną badań i innowacji. Interwencja farmakologiczna jest podstawą wstępnego postępowania., Różne kategorie leków były badane podczas badań klinicznych, samodzielnie lub w połączeniu, w celu zidentyfikowania najbardziej skutecznego leczenia bólu pierwszego rzutu z powodu niedrożności przez rachunek różniczkowy. HBB jest regularnie stosowany w niektórych krajach w leczeniu różnych schorzeń urologicznych, ze względu na jego spazmolityczny wpływ na gładkie mięśnie dróg moczowych . Opisywany również jako butylobromek skopolaminy lub butylskopolamina, jest dostępny zarówno jako lek na receptę, jak i jako lek dostępny bez recepty na całym świecie., Jest szeroko stosowany w wielu dziedzinach medycyny, zwłaszcza w gastroenterologii, znieczuleniu i leczeniu przewlekłego bólu; jednak dowody na jego specyficzne zastosowanie i przydatność w urologii są ograniczone.

w tym artykule omówiono dostępne w literaturze dowody na jego zastosowanie i rolę w leczeniu bólu wynikającego z ostrego blokowania kamienia moczowodowego. Przeszukaliśmy literaturę za pomocą słów kluczowych „N-butylobromek hioscyny”, „kolka moczowodowa”, „spazmolityczna”, „antycholinergiczna” i „analgezja”., Wybrane artykuły otrzymały odpowiedni poziom dowodów (LE) zgodnie z wytycznymi Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence guidelines (tabela 1). Segregację oparto na względności skuteczności HBB w leczeniu ostrej kolki nerkowej.

HBB dla przejścia kamieni Moczowodowych

rola HBB w ułatwianiu przejścia kamieni moczowodowych przez działanie mięśni zbadano relaksant, a wyniki nie potwierdzają tej teorii., W badaniu Gurbuz et al. , 140 pacjentów z kamieniami w dystalnym moczowodzie było leczonych HBB w porównaniu z trzema różnymi lekami blokującymi receptory alfa 1-adrenergiczne (doksazosyną, terazosyną i alfuzosyną). Częstość wydalania kamienia była większa w grupach pacjentów leczonych różnymi dawkami leków blokujących receptory alfa 1-adrenergiczne niż w grupach otrzymujących HBB (LE: 1B). In vitro, HBB nie jest skuteczny w rozluźnianiu izolowanych ludzkich mięśni gładkich moczowodów . Podobnie, HBB nie wpływa na podwyższone ciśnienie moczowodu kalibrowane przez cewnik balonowy napompowany w znieczulonych psów ., Lek praktycznie nie miał trwałego wpływu na moczowód, ani nie pomógł w przechodzeniu kamieni poprzez zmniejszenie tarcia in vivo w modelu królika (LE: 2B). Inne potwierdzają, że HBB nieco zmniejsza aktywność moczowodów u ludzi, opierając się na zmniejszeniu ciśnienia dopęcherzowego po podaniu . Badanie to zostało następnie zbadane w badaniu urodynamicznym oceniającym wpływ dawki 60 mg podawanej dożylnie HBB u 10 pacjentów z pęcherzem neurogennym, w którym dane wykazały znaczący średni wzrost pojemności pęcherza i zmniejszoną amplitudę skurczu., Uważa się, że spadek ciśnienia dopęcherzowego ma wtórny wpływ na ból i spastyczność układu moczowego jako całości (LE: 2B). Jednak wyniki trzech badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą nie wykazały złagodzenia bólu w przypadku monoterapii HBB po sterylizacji laparoskopowej lub podczas / po pozaustrojowej litotrypsji falą uderzeniową (LE: 1B). Kontrolowane przez pacjenta spożycie leków przeciwbólowych podczas litotrypsji fali uderzeniowej było porównywalne pomiędzy HBB a placebo .,

HBB jako środek przeciwbólowy

leki Przeciwmuskarynowe są często stosowane w leczeniu kolki moczowodowej, najczęściej w połączeniu z konwencjonalną analgezją lub jako część drabiny przeciwbólowej. HBB badano w przypadku iniekcji punktowej w skojarzeniu z sulpiryną i porównywano z lidokainą. Znieczulenie miejscowe okazało się znacznie skuteczniejsze (LE: 1A). Lek był również badany w monoterapii lub w skojarzeniu z desmopresyną i okazał się skuteczny u pacjentów z kolką nerkową, z wyraźniejszym działaniem w przypadku leczenia skojarzonego (LE: 3)., Dodanie HBB do opioidów w leczeniu kolki nerkowej nie było skuteczne. W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 178 pacjentów przeprowadzonym przez Tomiaka i wsp. (HBB vs. placebo vs. morfina) nie potwierdzono zmniejszenia zapotrzebowania na opioidy (LE: 1B). W randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem 192 pacjentów , HBB nie zmniejszyło dawki ani nie zmniejszyło potrzeby stosowania opioidowych leków przeciwbólowych w ostrej kolce nerkowej (LE: 1B), co zostało potwierdzone w kolejnym systematycznym przeglądzie (LE: 1A) . Ogólnie rzecz biorąc, nie ma wystarczających dowodów na to, że HBB zmniejsza zapotrzebowanie na opioidy w tej chorobie (LE: 1B) .,

dane z prospektywnych i podwójnie ślepych randomizowanych badań sugerują pewien wpływ HBB na wydłużenie działania przeciwbólowego w skojarzeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). W badaniu prospektywnym przeprowadzonym przez Khalifa i Sharkawiego, skojarzenie HBB z petydyną było lepsze niż monoterapia diklofenakiem sodowym (LE: 1B)., Podobnie, podwójnie zaślepione badania HBB z dipyronem (buscopan compositum) w porównaniu z tenoksykamem i flurbiprofenem sugerują, że synergistyczne działanie jest skuteczne w łagodzeniu bólu, chociaż sugeruje się, że NLPZ działają szybciej i dłużej (LE: 1B). W badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą 96 pacjentów z kolką nerkową losowo przydzielono do grupy otrzymującej sól sodową dipironu (1-2,5 mg), HBB (20 mg) lub obu (LE: 1B). HBB było nieskuteczne w zmniejszaniu nasilenia bólu w ciągu 30 minut od podania, co oceniano za pomocą wizualnej skali analogowej (vas)., Następnie wykazano, że HBB w monoterapii odpowiada za zmniejszenie skali VAS o 33%, W przeciwieństwie do 96% w monoterapii dipironem sodowym w dawce 2,5 mg. Ten zależny od czasu związek z redukcją bólu po podaniu pozajelitowym został wykazany dalej. HBB okazał się równie skuteczny jak tramadol dożylnie w dawce 100 mg zarówno 30, jak i 50 minut po porodzie i był gorszy tylko od dipyronu (p < 0,05) (LE: 1B). Kiedy oceniano postrzeganie bólu przez pacjentów, odpowiedzi wykazały znaczącą różnicę., Około dwóch trzecich pacjentów (73%) leczonych HBB doświadczyło długotrwałego zmniejszenia bólu (o co najmniej 10 mm w skali VAS) , a aż 90% oceniło leczenie jako dobre lub bardzo dobre. Nie jest jednak jasne, czy na ten długotrwały efekt miał wpływ naturalny, stopniowy spadek intensywności kolki nerkowej z czasem.

Tabela 2 zawiera podsumowanie jakości dowodów zgodnie z literaturą.,

dyskusja

kolka nerkowa jest generowana przez hiperperystaltykę zablokowanego moczowodu. Perystaltyka jest modulowana przez receptory alfa( skurcz), receptory beta (relaksacja) i prostaglandyny (PG F2alpha: skurcz; PG E1/E2: relaksacja). Proponowane są również mechanizmy kolki nerkowej zwiększające ciśnienie w układzie zbiorczym i napięcie ściany moczowodu ., Modele naczelnych ujawniają, że rozdęcie pośredniczy aktywacja mechanoreceptorów miedniczki nerkowej powoduje spinothalamic (szlak bólu) włókna C wzbudzenia. Średnie ciśnienie progowe wywołujące tę reakcję Prymasa wynosiło 32 mm Hg. Jest to podobne do proponowanego progu 30 mm Hg wywołującego ból u ludzi . Efekt ten jest potęgowany przez powstający stan zapalny i obrzęk spowodowany uderzeniem kamienia oraz zwiększenie perystaltyki moczowodu jako bezpośredniej konsekwencji rachunku blokującego., Wszystkie te zmiany stanowią cele farmakologiczne różnych leków stosowanych w leczeniu ostrej kolki nerkowej. W wielu krajach HBB jest często przepisywany w leczeniu kolki nerkowej, zwykle jako leczenie uzupełniające NLPZ i / lub opioidów . Nawet jeśli HBB nie wydaje się mieć takiego samego działania jak NLPZ , ma mniej kardiologicznych i nefrologicznych działań niepożądanych., Może to stać się jeszcze ważniejsze, ponieważ diklofenak (i inne NLPZ też) jest coraz bardziej kontrowersyjnie omawiany u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, ponieważ wpływa na agregację płytek krwi, co z kolei może zwiększyć utratę krwi . Dla pacjentów z niewydolnością nerek i serca jest alternatywą dla opioidów, o ile jest podawany dożylnie i w sposób systematyczny. Jest również stosowany w protokołach w leczeniu skurczu pęcherza moczowego, aby wspomóc wydalanie kamienia przez relaksację moczowodu i okołooperacyjnie w celu ułatwienia ureteroskopii i innych procedur endourologicznych, takich jak wstawianie stentu ., HBB jest czwartorzędowym Związkiem amonowym o właściwościach antycholinergicznych. Wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów muskarynowych, a także wiąże się z receptorami nikotynowymi. Hamowanie transmisji cholinergicznej w zwojach przywspółczulnych jamy brzusznej i miednicy wywołuje efekt spazmolityczny w mięśniach gładkich przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, dróg moczowych i żeńskich narządów płciowych . Zwykle podaje się go pozajelitowo, ponieważ biodostępność po podaniu doustnym jest niska, a stężenia w osoczu mierzone są poniżej granicy ilościowości., W badaniach farmakologicznych u ludzi po podaniu pozajelitowym udokumentowano działanie rozluźniające mięśnie miednicy nerkowej . W przeciwieństwie do tego, podobnego efektu nie można było wykazać dla moczowodu .

wniosek

HBB jest często stosowany w leczeniu chorób urologicznych, w których uważa się, że skurcz mięśni gładkich dróg moczowych jest częścią procesu patofizjologicznego. Zgodnie z dowodami, podawanie HBB odbywa się zgodnie z nieporównywalnymi protokołami, które opierają się na zaleceniach empirycznych., Jego rola jest nadal niejasna, ponieważ wydaje się, że nie ma żadnej przewagi, gdy jest stosowany w monoterapii nad ustalonymi formami analgezji. Do chwili obecnej nie ma dowodów na poparcie jego stosowania w skojarzeniu z opioidami w leczeniu ostrej kolki nerkowej. W porównaniu z NLPZ początek i czas trwania działania przeciwbólowego stosowanego w przypadku NLPZ jest większy niż w przypadku samego HBB. Wydaje się, że istnieje zależny od czasu związek z redukcją bólu po podaniu pozajelitowym, ale musi to być potwierdzone przez bardziej prospektywne randomizowane kohorty.,

kontakty autora

Szczegóły artykułu/publikacji

Prawa autorskie / dawkowanie leków/Zastrzeżenie

Prawa autorskie: Wszystkie prawa zastrzeżone., Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, reprodukowana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub w jakikolwiek sposób, elektroniczny lub mechaniczny, w tym kserowanie, nagrywanie, mikrokopiowanie lub przez jakikolwiek system przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby wybór i dawkowanie leku określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji., Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i / lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie tymi poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów., Pojawienie się reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody dla osób lub mienia wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.