by Kate O ' Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
Więcej właścicieli zwierząt domowych stają się świadomi predyspozycji genetycznych u niektórych psów do działań niepożądanych i wrażliwości na kilka różnych klas leków. Predyspozycja ta jest szczególnie silna w grupie psów rasy pasterskiej i jest spowodowana mutacją w genie MDR1 (Multi-Drug Resistance)., Ważne jest, aby zarówno właściciele zwierząt domowych, jak i weterynarze byli świadomi tego stanu, ponieważ związane z nim działania niepożądane leku mogą prowadzić do czasami mogą być ciężkie i potencjalnie śmiertelne.
Gen MDR1 koduje glikoproteinę p, która jest ważnym składnikiem niektórych błon komórkowych i która działa jak pompa pomagająca usunąć toksyny z komórek. Glikoproteina P odgrywa szczególnie ważną rolę w komórkach bariery krew-mózg, gdzie pomaga zapobiegać przedostawaniu się leków i innych substancji chemicznych do mózgu., Działa również w układzie żółciowym, jelitach i nerkach w celu promowania wydalania leku do żółci i moczu oraz z organizmu. Mutacja genu MDR1 powoduje wytwarzanie nieprawidłowo krótkiej i nieskutecznej glikoproteiny P. Wadliwa glikoproteina p umożliwia wyższy poziom leków do mózgu, co prowadzi do zwiększonej wrażliwości na niektóre leki i zwiększa toksyczne neurologiczne skutki uboczne niektórych leków.
mutacja genu MDR1 jest dziedziczna i jest przekazywana z rodziców na potomstwo. Każdy pies dziedziczy 2 kopie genu MDR1—1 kopię od każdego rodzica., Zwierzęta, które dziedziczą 2 nieprawidłowe kopie (homozygotyczne)nie wytwarzają normalnej glikoproteiny p i będą najbardziej dotknięte. Te homozygotyczne psy zawsze będą przekazywać Gen potomstwu. Psy, które dziedziczą tylko jedną nieprawidłową kopię genu MDR1 (heterozygotyczne) mogą wykazywać pewne efekty, choć będą one mniej dotkliwie wpływ, ponieważ niektóre normalne P-glikoproteiny będą nadal produkowane. Te heterozygotyczne psy będą miały 50% szans na przekazanie wadliwego genu.
jak wcześniej wspomniano, psy rasy pasterskiej przodków są najczęściej dotknięte., W rzeczywistości wszystkie psy dotknięte mutacją MDR1 są uważane za potomków jednego psa, który żył w Wielkiej Brytanii przed izolacją rasy. Około 70% Collie nosi mutację genu MDR1. Inne dotknięte rasy obejmują whippety długowłose, owczarki australijskie, silken windhounds, McNab shepherds, owczarki angielskie, Owczarki Szetlandzkie, owczarki niemieckie i owczarki staroangielskie. Jednak, ponieważ psy mogą być zagrożone tylko 1 Kopia mutacji, wiele mieszanych psów rasy również może mieć wpływ, w tym psy, które nie mogą być konieczne „wyglądać” jak mają psa pasterskiego przodków.,
ważne jest, aby psy były badane pod kątem mutacji genu MDR1, zwłaszcza ras zagrożonych. Ta informacja jest ważna nie tylko dla podejmowania decyzji medycznych zarządzania dla psa, ale także dla identyfikacji psów, które potencjalnie mogą przekazać tę mutację na potomstwo. W przeszłości badania na obecność mutacji genu MDR1 były prowadzone głównie przez Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL)na Washington State University-laboratorium, które jako pierwsze odkryło mutację. Obecnie istnieje wiele laboratoriów, które oferują test., Badania mogą być wykonywane na wymazie policzkowym lub badaniu krwi, a właściciele mogą zamówić zestaw testowy bezpośrednio z laboratorium lub zlecić go przez swojego lekarza weterynarii.
u zwierząt ze zmniejszoną czynnością glikoproteiny p należy całkowicie unikać stosowania niektórych leków lub stosować je w zmniejszonej dawce. Najpoważniejsze działania niepożądane leku, które odnotowano obejmują kilka środków przeciwpasożytniczych (w tym makrocykliczne laktony), kilka leków przeciwnowotworowych i niektórych leków żołądkowo-jelitowych (w tym środek przeciwbiegunkowy loperamid )., Reakcje były również zgłaszane z konkretnych środków uspokajających, leków przed znieczuleniem i niektórych antybiotyków. Makrocykliczne laktony są ważną grupą leków przeciwpasożytniczych w weterynarii. Grupa ta (w tym takie leki jak Iwermektyna, milbemycyna, moksydektyna, i Selamektyna) jest powszechnie stosowany w zapobieganiu dirofilariozie u psów. Ważne jest, aby pamiętać, że wszystkie zatwierdzone przez FDA środki zapobiegawcze dirofilarioza licencjonowane w USA są uważane za bezpieczne dla psów z mutacją genu MDR1, gdy są stosowane zgodnie z etykietowanymi dawkami., Jednak wyższe dawki tych leków stosowanych w leczeniu innych warunków pasożytniczych może być toksyczne u psów z mutacją genu MDR1.
nie należy unikać wszystkich leków u zwierząt z wadliwą glikoproteiną p, a wiele leków można bezpiecznie stosować bez konieczności zmiany dawkowania. Leki te często mają cechy, takie jak szeroki zakres dawek terapeutycznych, minimalna toksyczność neurologiczna, lub alternatywny mechanizm klirensu leku z organizmu, które czynią je lepiej tolerowane u psów z dysfunkcją glikoproteiny P., Mimo to, wielu właścicieli może być nerwowy o użyciu jakichkolwiek leków u psów z mutacją MDR1. To ujęcie może zostać wzmocnione przez dezinformację na niektórych stronach internetowych. Ważne jest, aby właściciele zwierząt domowych i weterynarze wiedzieli, które leki są bezpieczne, a których należy unikać lub zmniejszyć dawkę u tych zwierząt, aby opieka medyczna nie została omyłkowo wstrzymana. VCPL na Washington State University kontynuuje badania, których leków należy unikać u psów z mutacją genu MDR1, a ich strona internetowa zawiera wiele dobrych zasobów dla właścicieli zwierząt domowych i lekarzy weterynarii.,
wreszcie, ważne jest, aby pamiętać, że podczas gdy ten artykuł koncentruje się na dziedzicznej mutacji genu MDR1 u psów, podobna, ale odrębna mutacja została również zgłoszona u kotów. Dodatkowo, istnieją również niektóre leki, które mogą zakłócać funkcję P-glikoproteiny u normalnych psów i może naśladować skutki spowodowane przez mutację MDR1. Aby uniknąć wywoływania reakcji na lek związanych z glikoproteiną P, ważne jest, aby lekarze weterynarii rozważyli obie przyczyny dysfunkcji glikoproteiny P.