odwrócenie indukowanego dietą ujemnego bilansu azotowego przez GH sugeruje możliwą rolę terapeutyczną w leczeniu GH u pacjentów katabolicznych. Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, dwuetapowe badanie krzyżowe zostało zaprojektowane w celu zbadania, czy MK-677, aktywny po podaniu doustnym nonpeptyd naśladujący peptyd uwalniający GH, może odwrócić katabolizm białek wywołany dietą., Ośmiu zdrowych ochotników (w wieku 24-39 lat) było ograniczonych kalorycznie (18 kcal/kg.dzień) przez dwa 14-dniowe okresy. Podczas ostatnich 7 dni każdego okresu diety pacjenci otrzymywali doustnie MK-677 w dawce 25 mg lub placebo raz na dobę. Pomiędzy okresami występował 14-do 21-dniowy odstęp pomiędzy wypłukiwaniem. W pierwszym tygodniu ograniczenia kalorycznego (tj. sama dieta) dobowe straty azotu były podobne dla obu leczonych grup (średnia + / – SE; Grupa MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / dzień vs. grupa placebo -2.83 +/- 0.26 g/dzień). W drugim tygodniu (dieta i badany lek) średni dobowy bilans azotowy wynosił 0.31 +/- 0.,21 g / dobę w grupie leczonej MK-677 w porównaniu z -1.48 +/- 0.21 g / dobę w grupie placebo (p < 0, 01). MK-677 poprawił bilans azotowy zintegrowany w ciągu 7 dni leczenia; pole pod krzywą w dniu 8-14 odpowiedzi bilansu azotowego było +2.69 +/- 5.0 SE) Dla MK-677 oraz -8.97 +/- 5.26 g. dzień dla placebo (p < 0, 001). MK-677 wytwarzał szczytową reakcję GH 55.9 +/- 31.7 mikrogramy / L po podaniu pojedynczej dawki (1 dzień leczenia) oraz 22.6 +/- 9.,3 mikrogramy/L po tygodniu podawania w porównaniu z placebo maksymalne wartości GH wynosiły około 9 (1 dzień leczenia) i około 7 mikrogramów / L (7 dzień leczenia). Po początkowym 7-dniowym ograniczeniu kaloryczności insulinopodobny czynnik wzrostu-i (IGF-I) zmniejszył się z 232 +/- 25 Na 186 +/- 19 ng / mL w grupie MK-677 i od 236 +/- 19 na 174 +/- 23 ng / mL w grupie placebo. Średnie stężenie IGF-I wzrosło znacząco podczas MK-677 do 264 +/- 31 ng / mL (średnia z ostatnich 5 dni leczenia) w porównaniu z 188 +/- 19 ng/mL z placebo (p < 0, 01)., Nie stwierdzono istotnej różnicy w wiązaniu białka-2 IGF pomiędzy leczeniem MK-677 i placebo. Jednak średnia w białku wiążącym IGF-3 w ciągu ostatnich 5 dni leczenia MK-677 była również znacząco zwiększona do 3273 +/- 330 ng / mL (średnia +/- SE) w porównaniu z placebo 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0, 01). Ani kortyzol w surowicy, ani odpowiedź PRL nie były istotnie większe po 7 dniach podawania MK-677 w porównaniu z 7 dniami podawania placebo. MK-677 (25 mg) był na ogół dobrze tolerowany i bez klinicznie istotnych działań niepożądanych., Podsumowując, MK-677 odwraca wywołane dietą marnowanie azotu, co sugeruje, że jeśli te krótkoterminowe efekty anaboliczne są utrzymywane u pacjentów katabolicznych z powodu pewnych ostrych lub przewlekłych stanów chorobowych, może to być przydatne w leczeniu warunków katabolicznych.