depresja i Metylofolian
rola metylofolianu w leczeniu pacjentów z depresją została po raz kolejny podkreślona w artykule opublikowanym w American Journal of Psychiatry w 2016 roku.,
Po pomyślnym leczeniu depresji opornej na leczenie u pacjenta z niedoborem tetrahydrobiopteryny w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (niezbędnej do biosyntezy kilku neuroprzekaźników) sapropteryną (syntetyczną formą aktywnego izomeru tetrahydrobiopteryny), badacze poszukiwali tej i innych potencjalnych zaburzeń metabolicznych u 33 pacjentów z depresją oporną na leczenie.,
badanie wykazało, że bardzo wysoki odsetek nastolatków i młodych dorosłych z dobrze udokumentowaną depresją oporną na leczenie miał pewien rodzaj nieprawidłowości metabolitu CSF (nieprawidłowości w niektórych metabolitach sugerujących zaburzenia w produkcji neuroprzekaźników) i zdecydowanie najczęstszą nieprawidłowością był normalny poziom kwasu foliowego w surowicy i niski poziom 5-metylotetrahydrofolianu (5-MTHF), co sugeruje funkcjonalny deficyt w aktywnej postaci kwasu foliowego, który bierze udział w produkcji neuroprzekaźników monoaminowych, które wydają się być ściśle związane z depresją.,
badacze następnie leczyli tych pacjentów w sposób otwarty i znaleźli pewne dowody, że odwrócenie tego pozornego niedoboru poprawiło depresję:
spośród 12 pacjentów z CFD wszyscy byli leczeni kwasem folinowym (1-2 mg / kg mc.na dobę) przez co najmniej 6 tygodni (zakres 6-79 tygodni), kontynuując schemat leczenia przed oceną. U dziesięciu z 12 pacjentów stwierdzono zmniejszenie wyników inwentaryzacji objawów w okresie obserwacji.,
badania diagnostyczne
dla osób bez mutacji genu MTHFR związanej ze zmniejszoną aktywnością enzymu (patrz niżej) algorytm ten jest rozsądnym podejściem do badania ewentualnego niedoboru kwasu foliowego i / lub witaminy B12.
kwas foliowy, kwas foliowy, Metyfolian i kwas foliowy
związek między kwasem foliowym a kwasem 5-metylo-Tetrahydrofoliowym (lewomefolanem)
suplementy i żywność medyczna
suplementy kwasu foliowego występują w dwóch formach., Regularne suplementy bez recepty i żywność medyczna. Żywność medyczna jest weryfikowana i zatwierdzana przez FDA, co może mieć pewne zalety.
warto zastanowić się, czym jest żywność medyczna, a nie jest, zgodnie z aktualnym (dobrze ocenianym przeglądem medycyny):
żywność medyczna jest formułowana do podawania jelitowego pod nadzorem lekarza i jest przeznaczona do specyficznego postępowania dietetycznego w chorobie lub stanie, dla którego specyficzne wymagania żywieniowe są ustalane przez ocenę medyczną., Żywność medyczna nie jest lekiem i dlatego nie podlega żadnym wymogom regulacyjnym FDA, które mają szczególne zastosowanie do leków(np. wymóg pisemnej / ustnej recepty przed wydaniem, przegląd lub zatwierdzenie przedmarket, dowód bezpieczeństwa i skuteczności).
dostępne formy kwasu foliowego
kwas foliowy
jest to forma kwasu foliowego, która znajduje się w większości witamin dostępnych bez recepty. Jest to forma monoglutaminianu i nie występuje w przyrodzie. Kwas foliowy w naturze występuje jako różne cząsteczki poliglutatmate., Dostępne dowody sugerują, że naturalne poliglutamiany są przekształcane do postaci monoglutaminianu przed absorpcją(patrz dokument NIH Folate poniżej).
kwas foliowy
kwas foliowy jest suplementem, który zwiększa aktywność kwasu foliowego w organizmie. Jest to postać zawarta w leukoworynie, która jest stosowana, gdy pacjent z rakiem jest leczony metotreksatem. Jest to witamer, podobnie jak metylofolian, czyli cząsteczka, która zastępuje uznaną witaminę., Pomija niektóre etapy tworzenia metylofolianu i dlatego może być nieco bardziej aktywny niż kwas foliowy, jednak nie pomija kroku ograniczającego szybkość MTHFR.
Methylfolate
formy Lewomefolatu
Merck posiada patent na specyficzny rodzaj soli wapniowej izomeru „L” (który jest sprzedawany jako Metafolin®) i udziela licencji innym firmom na wytwarzanie tego związku i dystrybucję go w Stanach Zjednoczonych.Gnosis ' Extrafolate-s® jest podobny do Metafolinu Merck, ponieważ jest cząsteczką opartą na soli wapniowej, z którą wiąże się izomer (6S) 5-MTHF., Istotną różnicą między składnikami Extrafolate-s® i Metafolin® jest rodzaj cząsteczki soli. Zasadniczo Metylfolian Extrafoliate-S®jest amorficzną formą soli, a metylfolian Metafolin® jest krystaliczną formą soli (typ I). Krystaliczna cząsteczka soli jest bardziej stabilna, co oznacza, że związek Mercka nie jest tak narażony na utratę mocy w czasie.
Gnoza tworzy inną formę lewomefolanu, Quatrefolic®, która jest glukozaminową solą lewomefolanu., Wadą tej formy jest to, że trzeba wziąć mniej więcej dwukrotnie dawkę Quatrefolic przez mg w porównaniu z form soli wapnia, ponieważ glukozamina jest cięższa niż wapń. Zaletą jest to, że sól glukozaminy wchłania się szybciej. Pacjenci zgłaszają, że ta forma może być związana z subiektywnymi korzyściami częściej niż sól wapniowa ze względu na szybsze wchłanianie.
wreszcie istnieje wiele form metylfolianu, które składają się z kombinacji izomerów 6S i 6R.
patrz poniższy diagram dla relacji między tymi formami.,
zauważ, że biologicznie aktywną formą metylofolianu jest L-metylofolian i istnieje przynajmniej teoretyczna możliwość, że mieszaniny dwóch izomerów metylofolianu (co znajdziesz w wielu suplementach online, niezależnie od tego, czy reklamują się jako zawierające L-metylofolian – ponieważ mieszaniny zawierają l-metylofolian) mogą być mniej skuteczne.
Inne formy suplementów kwasu foliowego obejmują sam kwas foliowy (który jest dodawany do wzbogaconej pszenicy w tym kraju), kwas foliowy i tetrahydrofolian., Istnieją powody, aby sądzić, że u osób z mutacjami C677T folate może nie być skuteczny. Kwas folinowy jest „vitamerem” – co oznacza związek, który wydaje się mieć podobną aktywność do samej witaminy. Nie jest dla mnie jasne, że jest on przydatny u pacjentów z mutacjami C677T, ponieważ nadal musi być konwertowany do metylofolianu przez MTHFR. Należy jednak pamiętać, że badanie opisane na początku artykułu wykorzystało kwas folinowy jako suplement.
- Jarrow Formula Methyl Folate to preparat dostępny bez recepty, który został przetestowany przez niezależne laboratorium badawcze i zatwierdzony., Zawiera Quatrefolic®, sól glukozaminy lewomefolanu (patrz wyżej).
- Douglas Laboratories Methyl Folate to preparat bez recepty również przetestowany i zatwierdzony. Zawiera sól wapniową Merck, Metafolin®.
obecnie dostępne produkty medyczne to –
- tabletki Deplin 7,5 lub 15: l-metylfolian 7,5 mg lub 15 mg
- l-Metylfolian wzór 7,5 lub 15: l-metylfolian 7,5 lub 15 mg
- l-Metylfolian Forte: l-metylfolian 7,5 mg lub 15 mg
- tabletki generyczne l-metylfolian 15 mg
- kapsułki deplin 7,5 lub 15: l-metylofolian 7.,5 mg lub 15 mg
- kapsułki Elfolianu: 7,5 mg, 15 mg
- kapsułki generyczne: 7,5 mg lub 5 mg
- Enlyte: zawiera mieszankę kwasu foliowego, kwasu foliowego i L-metylfolianu
kto może skorzystać?
Niestety przepisana forma L-metylofolianu (Depliny) może być droga i z tego powodu dobrze byłoby wiedzieć, kto prawdopodobnie zareaguje, a kto nie.,
MTHFR i badania genetyczne
wiemy, że niektórzy ludzie z depresją mają gen, który może predysponować do niedoboru kwasu foliowego, nawet gdy otrzymują odpowiednią podaż kwasu foliowego, ponieważ mają trudności z konwersją kwasu foliowego do aktywnej formy witaminy, która jest metylfolianem.
Gen MTHFR wpływa na enzym biorący udział w rozkładaniu aminokwasu, homocysteiny i przekształcaniu kwasu foliowego i foliowego w jego aktywną postać, l-metylfolian.
Około jedna trzecia Amerykanów nosi jedną kopię wspólnej mutacji genu MTHFR (C677T)., Ludzie, którzy przenoszą dwie mutacje C677T, co stanowi około 11% Amerykanów, mają 16% większe szanse na rozwój choroby wieńcowej serca w porównaniu do osób bez tych mutacji i mają podwyższony poziom homocysteiny we krwi (homocysteinemia) lub moczu (homocystinuria) (NIH genetyczne i rzadkie choroby Information Center). Mutacje genu MTHFR są również związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia innych chorób, w tym depresji, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- w teorii sensowne jest przekonanie, że u osób z tą mutacją genu pomocna może być suplementacja aktywną formą kwasu foliowego (l-metylfolianu). Istnieje kilka suplementów metylofolianu, które są dostępne jako „żywność medyczna”w leczeniu depresji związanej z niedoborem metylofolianu
osoby z mutacjami C677T w genie MTHFR mogą być bardziej narażone na niedobór witaminy B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007), a także poziomy metylfolianu w mózgu. Suplementacja zarówno metylofolianem, jak i witaminą B-12 może być pomocna.,
aby uzyskać więcej informacji na temat badań genetycznych, kliknij ten link.
nadwaga i stan zapalny
małe badanie, które zostało przedstawione w formie plakatu półtora roku temu na Kongresie psychiatrycznym w Stanach Zjednoczonych, zasugerowało, że
ci ludzie, którzy najprawdopodobniej zareagują, nie tylko mieli depresję oporną na leczenie, ale także mieli nadwagę (otyłość) i mieli dowody na trwający proces zapalny niskiego poziomu (podwyższone białko C-reaktywne).
badanie wydaje się dość dobrze zaprojektowane, a wynik był bardzo znaczący., Po prawej stronie widać wykres, który pokazuje, że wskaźnik odpowiedzi na folan metylu był znacznie wyższy w tych, których BMI (Body Mass Index) był wysoki.
badanie wykazało, że podwyższone białko C-reaktywne również przewidywało większe prawdopodobieństwo odpowiedzi na metylofolian.
jednak jednym z obaw jest to, że badanie to nie zostało opublikowane i zwykle dobrze zaprojektowane badanie z interesującym wynikiem znalazłoby się w czasopiśmie w mniej niż półtora roku.
ryzyko
suplementacja kwasu foliowego w wysokich dawkach niesie ze sobą pewne ryzyko., Długotrwałe spożycie nadmiernego full look acid może spowodować uszkodzenie nerek, a także może utrudnić diagnozowanie niedoboru witaminy B12, ponieważ suplementacja full look acid może maskować objawy niedoboru B12. L-metylfolian może nie mieć tego niekorzystnego wpływu. Również wysoki poziom kwasu foliowego we krwi u osób starszych, którzy również mają niski poziom B12 może być związany ze zwiększonym upośledzeniem funkcji poznawczych, podczas gdy wysoki poziom kwasu foliowego i wysoki poziom B12 wydają się chronić przed zaburzeniami funkcji poznawczych., Nawet jeśli poziom B12 jest prawidłowy, wysoki poziom kwasu foliowego może znacznie zwiększyć ryzyko neuropatii obwodowej u osób starszych, które mają wspólny wariant genetyczny w genie TCN2. Suplementacja wysokimi dawkami jest zazwyczaj równoważna dawkom powyżej 600 µg folianu (lub około 700 µg Metafoliny).
„działanie kliniczne L-metylfolianu u pacjentów Stratyfikowanych otyłością i stanem zapalnym w randomizowanym badaniu klinicznym pacjentów z poważną depresją.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Zaprezentowany na amerykańskim Kongresie Zdrowia Psychicznego i psychicznego. 30 września 2013.