chromosom Philadelphia (Ph): nieprawidłowość chromosomowa, która powoduje przewlekłą białaczkę szpikową (CML). W skrócie chromosom Ph.
chromosom Ph jest nienormalnie krótkim chromosomem 22, który jest jednym z dwóch chromosomów biorących udział w translokacji (wymianie materiału) z chromosomem 9., Translokacja ta odbywa się w pojedynczej komórce szpiku kostnego i poprzez proces ekspansji klonalnej (wytwarzanie wielu komórek z tej jednej zmutowanej komórki), prowadzi do białaczki.
odkrycie w Filadelfii w 1960 roku chromosomu Ph było przełomowe. Była to pierwsza konsekwentna nieprawidłowość chromosomowa stwierdzona w każdym rodzaju nowotworu. Odkrycie doprowadziło do identyfikacji w komórkach CML genu fuzyjnego BCR-ABL i odpowiadającego mu białka. ABL i BCR są normalnymi genami na chromosomach odpowiednio 9 i 22., Gen ABL koduje enzym kinazy tyrozynowej, którego aktywność jest ściśle regulowana (kontrolowana). W tworzeniu translokacji Ph powstają dwa geny fuzyjne: BCR-ABL na chromosomie Ph i ABL-BCR na chromosomie 9 biorącym udział w translokacji. Gen BCR-ABL koduje białko o deregulowanej (niekontrolowanej) aktywności kinazy tyrozynowej. Obecność tego białka w komórkach CML jest silnym dowodem jego roli patogenetycznej (chorobotwórczej)., Skuteczność w CML leku, który hamuje kinazę tyrozynową BCR-ABL, dostarczyła ostatecznego dowodu, że onkoproteina BCR-ABL jest unikalną przyczyną CML.
chromosom Ph występuje również w postaci ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Wydaje się wysoce prawdopodobne, że ta forma wszystkiego wynika z tych samych mechanizmów chromosomalnych i molekularnych, co CML.
chromosom Philadelphia jest cechą charakterystyczną przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Chromosom Philadelphia (Ph) to skrócony chromosom 22, który został skrócony w wyniku wzajemnej wymiany materiału z chromosomem 9., Translokacja ta występuje w komórce szpiku kostnego i powoduje CML występuje również w postaci ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Na poziomie molekularnym translokacja chromosomu Philadelphia powoduje produkcję białka fuzyjnego. Duża część protoonkogenu, zwanego ABL, na chromosomie 9 jest translokowana do genu BCR na chromosomie 22. Oba segmenty genów są połączone i ostatecznie produkują chimeryczne białko, które jest większe niż normalne białko ABL. Stan złośliwy jest konsekwencją tego procesu., Zrozumienie tego procesu doprowadziło do opracowania leku Imatinib mesylate (Gleevec) pierwszy w nowej klasie genetycznie ukierunkowanych środków, duży postęp w leczeniu raka..
pokaz slajdów
rak skóry objawy, rodzaje, obrazy zobacz pokaz slajdów