Long-Term Relative Survival after Stroke: the Dijon Stroke Registry

Abstract

cel: Celem pracy była ocena długoterminowego przeżycia po udarze i porównanie profili przeżycia pacjentów według podtypów udaru, wieku i płci, przy użyciu metody relative survival (RS). Metody: wszyscy pacjenci z pierwszym udarem zostali prospektywnie zarejestrowani w Populacyjnym rejestrze udarów mózgu w Dijon w latach 1987-2016., RS jest przetrwanie, które można zaobserwować, jeśli udar był jedyną przyczyną śmierci. Dziesięcioletnia RS została oszacowana przy użyciu elastycznego modelu parametrycznego skumulowanego wskaźnika nadmiernej śmiertelności, który uzyskano poprzez dopasowanie obserwowanej śmiertelności ze wszystkich przyczyn w kohorcie udaru do oczekiwanej śmiertelności w populacji ogólnej. Osobny model został dopasowany dla każdego podtypu skoku, najpierw dopasowany dla każdego wieku i płci osobno, a następnie dostosowany do wieku i płci. Wyniki: w sumie 5259 pacjentów (średni wiek 74,9 ± 14.,3 lata, 53% kobiet), w tym 4469 udarów niedokrwiennych (IS), 655 krwotoków śródmózgowych (ICH) i 135 niezidentyfikowanych udarów. U pacjentów z IS niezrównaną RS wynosił 82% po 1 roku i zmniejszył się do 62% po 10 latach. Skorygowana wartość RS wykazała mniejsze przeżycie w starszych grupach wiekowych (p < 0, 001), ale nie było różnicy między mężczyznami i kobietami (p = 0, 119). U pacjentów z ICH niezrównane RS wynosiło odpowiednio 56 i 42% W 1. i 10. roku życia, z niższym skorygowanym przeżyciem w starszych grupach wiekowych (p < 0, 001), ale bez różnic płciowych (p = 0, 184)., Wnioski: badanie to wykazało, że RS po udarze jest niższa u starszych niż u młodszych pacjentów, ale bez znaczących różnic płciowych, a profile przeżycia różnią się w zależności od podtypów udaru. Ponieważ RS pozwala na lepsze oszacowanie śmierci związanej z udarem niż obserwowany czas przeżycia, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, taka metoda jest przystosowana do dostarczania wiarygodnych informacji przy rozważaniu długoterminowego wyniku.

© 2019 S. Karger AG, Bazylea

wprowadzenie

pomimo znacznej poprawy zarówno w profilaktyce, jak i w ostrym leczeniu w ciągu ostatnich dziesięcioleci, udar pozostaje niszczycielską chorobą., Według szacunków Global Burden of Diseases udar mózgu jest przyczyną ponad 5,5 miliona zgonów rocznie na całym świecie, co czyni go drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności . Chociaż opublikowano wiele badań na temat przeżycia po udarze mózgu, tylko kilka z nich dostarczyło informacji na temat przeżycia średnio – lub długoterminowego, a dane z ustawień populacyjnych są ograniczone . Ponadto poprzednie raporty na ten temat koncentrowały się wyłącznie na obserwowanym przetrwaniu, którego głównym ograniczeniem jest to, że nie rozróżnia zgonów związanych z udarem mózgu i tych związanych z wszystkimi innymi przyczynami., Stąd zastosowanie takiej metody utrudnia interpretację wyników, ponieważ śmiertelność po udarze mózgu wynika nie tylko z samego zdarzenia, ale także z naturalnej śmiertelności i innych konkurencyjnych przyczyn. Ograniczenie to jest tym bardziej widoczne w kontekście starzenia się społeczeństwa i wzrostu liczby pacjentów po udarze mózgu w podeszłym wieku .,

dlatego celem pracy była ocena długoterminowego przeżycia po udarze mózgu w dużym rejestrze populacyjnym przy użyciu metody relative survival (RS) w celu przezwyciężenia ograniczeń obserwowanego przeżycia i porównania profilu przeżycia pacjentów według podtypów udaru, wieku i płci. RS jest używany do podsumowania nadmiernej śmiertelności pacjentów po udarze w porównaniu z odpowiadającą im ogólną grupą populacyjną i może być interpretowany jako przeżywalność pacjentów, jeśli wykluczono śmiertelność z innych konkurencyjnych przyczyn śmierci niż udar pacjentów.,

metody

populacja badana i procedury oceny przypadków

praca ta została oparta na danych uzyskanych z Dijon Stroke Registry , trwającego rejestru populacyjnego , który spełnia określone kryteria prowadzenia „idealnych” badań przypadków udaru mózgu oraz wytyczne dotyczące raportowania badań częstości występowania i częstości występowania w neuroepidemiologii zgodnie ze standardami zgłaszania zaburzeń neurologicznych . Procedury zbierania i rozstrzygania spraw zostały wcześniej opisane ., Krótko mówiąc, wiele nakładających się źródeł informacji wykorzystano do identyfikacji wszystkich hospitalizowanych i nie hospitalizowanych przypadków udaru mózgu wśród mieszkańców miasta Dijon we Francji (obecnie 156 000 mieszkańców), w latach 1987-2016. Udar zdefiniowano zgodnie z kryteriami WHO (tj. „szybko rozwijające się objawy kliniczne ogniskowych, w czasie globalnym, zaburzeń czynności mózgu, trwających >24 h lub prowadzących do śmierci bez wyraźnej przyczyny innej niż naczyniowa”). Wszystkie podejrzane przypadki udaru mózgu zostały ocenione przez przeszkolonego badacza tego badania (M.,G. i Y. B.). W tym badaniu analizy ograniczono do pacjentów z pierwszym udarem (zdarzenie po raz pierwszy w życiu pacjenta) i uwzględniono następujące podtypy udaru: udar niedokrwienny (IS) i spontaniczny krwotok śródmózgowy (ICH), na podstawie raportów dotyczących neuroobrazowania, oraz udar nieokreślonego typu, jeśli neuroobrazowanie nie było dostępne. Stan życiowy był systematycznie rejestrowany dzięki zastosowaniu aktów zgonu i był obserwowany przez ponad 10 lat po udarze mózgu lub do 1 stycznia 2018.

Analiza statystyczna

analizy zostały oparte na metodzie RS., Chociaż przetrwanie netto (lub przeżycia specyficzne) jest definiowana jako przetrwanie, które można zaobserwować, jeśli udar był jedyną przyczyną śmierci, w dużych kohorty, przyczyny śmierci nie są wiarygodne, lub nie są dostępne. Dlatego przeżycie netto jest najlepiej oszacowane na podstawie metody RS, która wykorzystuje wskaźnik nadmiernej śmiertelności ., Wskaźnik nadmiernej umieralności to śmiertelność z powodu udaru mózgu zdefiniowana jako różnica między obserwowaną śmiertelnością w badanej populacji a przewidywaną śmiertelnością w populacji ogólnej( o tej samej charakterystyce socjodemograficznej: pacjenci byli dopasowani do populacji ogólnej pod względem wieku, płci, roku kalendarzowego i miejsca zamieszkania)., W badaniu tym wskaźnik śmiertelności został określony na podstawie danych z rejestru udarów mózgu w Dijon, a oczekiwany wskaźnik śmiertelności na podstawie tabel życia (dostarczonych przez INSEE: Francuski „Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques”) w zależności od wieku i roku zgonu. W analizie RS wykluczono udary o nieznanym pochodzeniu z powodu małej liczby (N = 135). Wiek w momencie wystąpienia udaru mózgu został uznany za zmienną kategoryczną: <65, 65-80, 80-85 i ≥85 lat., Dziesięcioletnia RS została oszacowana przy użyciu elastycznego modelu parametrycznego skumulowanego wskaźnika nadmiernej śmiertelności . Dla każdego podtypu suw zamontowano osobny model. Model został najpierw dopasowany dla każdego wieku i płci osobno. Następnie wygenerowano model wielowymiarowy po dostosowaniu do wieku i płci. Zależny od czasu wpływ wieku i płci oceniano za pomocą testu likehood-ratio z p < 0.05 dla poziomu istotności. Polecenie stpm2 w wersji STATATM 15 (STATA corp., College Station, TX, USA) zostało użyte do dopasowania elastycznych parametrycznych modeli RS .,

wyniki

od 1 stycznia 1987 r.do 31 grudnia 2016 r. odnotowano 5259 przypadków udaru mózgu (średni wiek 74,9 ± 14,3 lat, 53% kobiet), w tym 4469 przypadków udaru IS, 655 przypadków udaru mózgu i 135 przypadków udaru nieokreślonego, których rozmieszczenie według wieku i płci przedstawiono w tabeli 1. Średni wiek w momencie wystąpienia udaru był większy u kobiet niż u mężczyzn, niezależnie od podtypu udaru.

u pacjentów z IS całkowity niezrównany RS, który można uznać za przeżycie pacjentów, jeśli wykluczono śmiertelność z innych konkurencyjnych przyczyn śmierci niż udar pacjentów, wynosił 82, 79, 77, 72 i 62% w 1, 2, odpowiednio 3, 5 i 10 lat (Tabela 2). Jak pokazano na rysunku 1a, obserwowane wskaźniki przeżycia były niższe niż wskaźniki RS (po 10 latach wynosiły odpowiednio 33 vs.62%)., W każdym punkcie czasowym niezrównana RS była niższa u kobiet niż u mężczyzn, chociaż różnica była mniej wyraźna po 5 latach od wystąpienia udaru. Ponadto, NIESKORYGOWANA RS dramatycznie zmniejszała się wraz ze wzrostem wieku, zwłaszcza u pacjentów w wieku ≥85 lat. Skorygowana wartość RS dla wieku i płci z odpowiednim efektem zależnym od czasu wykazała mniejsze przeżycie w starszych grupach wiekowych (p < 0,001), ale bez różnicy między mężczyznami i kobietami( p = 0,119; Tabela 3, rys. 2).

u pacjentów z ICH całkowita niezrównana wartość RS była niższa niż obserwowana u pacjentów z ich, a mianowicie 56, 54, 51, 48 i 42% odpowiednio po 1, 2, 3, 5 i 10 latach (Tabela 4)., Obserwowane wskaźniki przeżycia były niższe niż wskaźniki RS (24 vs. 42% po 10 latach; (rys. 1b). Niezrównoważony zespół RS zmniejszał się wraz ze wzrostem wieku, chociaż nie obserwowano różnic między grupami wiekowymi 80-85 lat a grupami wiekowymi ≥85 lat Powyżej 5 lat obserwacji. Nie zaobserwowano różnic w niezrównanej RS pomiędzy mężczyznami i kobietami. Skorygowane RS dla wieku i płci potwierdziły niższe przeżycie w starszych grupach wiekowych (p < 0,001), bez różnic płciowych (P = 0,184; Tabela 5, rys. 3).

dyskusja

zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie populacyjne opisujące długoterminowe przeżycie pacjentów z IS i ICH metodą RS. RS jest bardzo przydatnym estymatorem śmierci związanej z udarem mózgu. Rzeczywiście, w przeciwieństwie do obserwowanego przeżycia, RS oferuje możliwość wykluczenia ryzyka śmierci z innych przyczyn., Ponieważ indywidualne informacje na temat wszystkich chorób współistniejących nie były dostępne, zaletą RS jest to, że opierając się na umieralności przewyższającej ogólną populację, obejmuje ona wszystkie przyczyny zgonów związanych z udarem, bezpośrednie lub pośrednie. Jako takie, śmierć z powodu chorób współistniejących są uwzględniane, jeśli częstość występowania danej choroby współistniejącej jest wyższa w populacji osób, które przeżyły udar niż w populacji ogólnej. W rezultacie, u pacjentów z IS, po 10 latach obserwacji, zanotowaliśmy prawdopodobieństwo przeżycia około 33% (obserwowany przeżycie), podczas gdy RS było ponad 62%., Podobnie, u pacjentów z udarem krwotocznym, 10-letnie obserwowane przeżycie wynosiło tylko 24% , podczas gdy RS 42%.

poprzednie badania podawały dane dotyczące obserwowanego przeżycia, ale nie na RS, a tylko kilka z nich dostarczyło średnio – lub długoterminowych danych . Nic dziwnego, i jak zauważono w naszych badaniach, obserwowane przeżycie było odwrotnie związane z wiekiem i podtypem ICH. Dzięki podejściu RS, nasze obecne badanie dostarcza nowych wyników dotyczących długoterminowych specyficznych profili przeżycia pacjentów w zależności od podtypów udaru i wieku. Stąd wzory RS różniły się między pacjentami IS i ICH., RS po IS wynosił 82% po 1 roku i nadal stopniowo zmniejszał się w czasie, osiągając 62% po 10 latach obserwacji. Wynik ten można częściowo wyjaśnić zgonami komplikującymi nawroty udaru u pacjentów z IS, u których częstość występowania czynników ryzyka naczyniowego jest większa niż obserwowana w populacji ogólnej. Ponadto, u tych pacjentów, podstawowy stan patofizjologiczny, w tym miażdżycy i migotania przedsionków może przyczynić się do nowych zdarzeń, wpływających zarówno na układ mózgowo-naczyniowy, i innych łóżek naczyniowych, mianowicie, tętnic wieńcowych lub kończyn ., Analiza RS według grup wiekowych wykazała, że progresywnie malejące przeżycie w czasie nie było tak wyraźne u młodszych jak u starszych pacjentów. Wynik ten odzwierciedla, że jest przyczyny u młodych znacznie różnią się od tych obserwowanych u starszych pacjentów, z większym odsetkiem szyjki macicy rozwarstwienia tętnicy, i patent foramen ovale, oba z nich dając mniejsze ryzyko nawrotu udaru i innych zdarzeń naczyniowych niż miażdżyca lub migotanie przedsionków zrobić ., Innym wyjaśnieniem różnic obserwowanych w zależności od wieku może być to , że wynik czynnościowy po udarze jest lepszy u młodszych niż u starszych pacjentów, co zmniejsza ryzyko dalszych powikłań, w tym zakażeń lub urazów z powodu upadków.

profil RS u pacjentów z ICH był inny niż obserwowany po IS. W rzeczywistości, wysoki odsetek pacjentów z ICH zmarło w pierwszym roku, a RS nieco stopniowo zmniejszał się później., Większa początkowa ciężkość kliniczna, w połączeniu z brakiem bardzo skutecznych ostrych strategii terapeutycznych u pacjentów z ICH w porównaniu z pacjentami z IS, przyczyniły się do zaobserwowanej wysokiej wczesnej śmiertelności. W końcu wykazano, że ryzyko nawrotu ICH lub jest po pierwszym ICH jest podobne i może przyczynić się do dalszego zmniejszania przeżywalności w naszym badaniu.

różnice płci obserwowano w kilku badaniach dotyczących przeżycia po udarze mózgu, które sugerowały gorsze wyniki u kobiet niż u mężczyzn ., Chociaż niezrównane RS miały tendencję do pozornego tego samego założenia w naszym badaniu, analizy wielowymiarowe doprowadziły do efektu artefaktualnego, który nie był już znaczący po dostosowaniu do wieku, odzwierciedlając w ten sposób, że starszy wiek na początku udaru u kobiet niż mężczyzn stanowi główną część różnic płciowych w przetrwaniu po udarze., Wynik ten jest zgodny z wynikami badania collaborative INSTRUCT, w którym zebrano dane z 13 badań populacyjnych dotyczących częstości występowania, w tym z rejestru udarów w Dijon, i w którym stwierdzono, że wyższa o 24% łączna śmiertelność 5-letnia obserwowana u kobiet odwróciła się po dostosowaniu do zmiennej mylącej, co sugeruje, że zaawansowany wiek, cięższe udary, gorsza funkcja prestroke i migotanie przedsionków przyczyniły się do ich większego ryzyka zgonu .

nasze badanie ma kilka mocnych stron., Dzięki opierającemu się na populacji projektowi rejestru udarów mózgu Dijon, który jest zgodny z kryteriami jakości dla badań występowania udarów mózgu, praca ta dostarcza prawdziwych i wyczerpujących informacji na temat zarówno IS, jak i ICH. Zastosowanie ciągłej, walidowanej procedury badania na gorąco i na zimno umożliwiło uzyskanie prawie kompletnych danych o stanie życiowym po 10 latach, ponieważ informacji brakowało tylko u 45 pacjentów (0,9%). Ograniczeniem tego badania jest to, że nie rozważaliśmy okresu jako współzmiennego., Jednak elastyczne modele stosowane w analizach danych wymagają dużej liczby zdarzeń, a liczba ta byłaby niska dla niektórych podgrup. Wielkość próby, pomimo zbierania przez 20 lat, była nadal dość mała, gdy nastąpił podział na grupy wiekowe i płciowe. Innym potencjalnym ograniczeniem naszych badań jest brak przyczyn zgonów. Jednak metody RS zostały opracowane w celu rozwiązania tego problemu, który jest wspólny dla dużych badań populacyjnych opartych, poprzez oszacowanie specyficznego przeżycia wykluczając inne przyczyny śmiertelności przy użyciu tabel życia populacji ogólnej., Wykazano, że metody te zapewniają równie dobre lub nawet lepsze wyniki niż metody opierające się na zapisie przyczyny śmierci . Przyczyna śmierci jest często wieloczynnikowa, a jej przypisanie do udaru mózgu może być trudne w prawdziwym życiu. Wreszcie, nie uwzględniliśmy krwotoku podpajęczynówkowego w naszych analizach, ponieważ ten podtyp udaru różni się od IS i ICH pod względem mechanizmów patofizjologicznych i czynników ryzyka, a liczba przypadków jest niska.,

Podsumowując, to wielodekadowe badanie populacyjne wykazało, że RS po udarze mózgu jest niższy u starszych niż u młodszych pacjentów, ale bez różnic płciowych, a jego profil różni się między IS i ICH. Główne różnice między RS A obserwowanym przeżyciem w wieku 10 lat podkreślają znaczenie stosowania takiej metody, zwłaszcza w kontekście starzenia się społeczeństwa, w celu dostarczenia użytecznych i porównywalnych informacji w celu prowadzenia polityki zdrowia publicznego dostosowanej do obciążenia chorobami przewlekłymi.,

podziękowania

uznajemy zespoły Dijon Stroke Registry, Digestive Cancer Registry of Burgundy i zespół CQ

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

źródła finansowania

Dijon Stroke Registry jest wspierany przez Santé Public France, INSERM, Szpital Uniwersytecki w Dijon i Uniwersytet Burgundii.

kontakty autora

Szczegóły artykułu / publikacji

Prawa autorskie / dawkowanie leków / Zastrzeżenie

Prawa autorskie: Wszystkie prawa zastrzeżone. Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, reprodukowana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub w jakikolwiek sposób, elektroniczny lub mechaniczny, w tym kserowanie, nagrywanie, mikrokopiowanie lub przez jakikolwiek system przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.,
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby wybór i dawkowanie leku określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności., Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i / lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie tymi poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów. Pojawienie się reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa., Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody dla osób lub mienia wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.