ból neuropatyczny jest spowodowany uszkodzeniem lub dysfunkcją obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i przeciwdrgawkowe od dawna są podstawą leczenia tego typu bólu., Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą złagodzić ból neuropatyczny poprzez ich unikalną zdolność do hamowania presynaptycznego wychwytu zwrotnego biogennych amin serotoniny i noradrenaliny, ale inne mechanizmy, takie jak receptor N-metylo-d-asparaginianu i blokada kanału jonowego prawdopodobnie również odgrywają rolę w ich łagodzeniu bólu., Działanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w bólu neuropatycznym u człowieka wykazano w licznych randomizowanych, kontrolowanych badaniach, a kilka badań wykazało, że leki przeciwdepresyjne z grupy serotonin noradrenaliny i selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny łagodzą ból neuropatyczny, chociaż z mniejszą skutecznością. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne łagodzą jeden na 2-3 pacjentów z obwodowym bólem neuropatycznym, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenaliny jeden na 4-5 i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny jeden na 7 pacjentów., Tak więc, w oparciu o środki skuteczności, takie jak liczby potrzebne do leczenia, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne działają lepiej niż gabapentyna przeciwdrgawkowa i opcje leczenia, takie jak tramadol i oksykodon, podczas gdy inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenaliny wenlafaksyna wydaje się być równie skuteczny z tymi lekami, a selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny najwyraźniej mają mniejszą skuteczność. Brak porównań między lekami przeciwdepresyjnymi a innymi lekami przeciwbólowymi., Przeciwwskazania do stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i niska tolerancja na ogół z tej grupy leków-mogą wśród leków przeciwdepresyjnych-sprzyjać stosowaniu inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenaliny. Ostatnie badania nad bupropionem, który jest inhibitorem wychwytu noradrenaliny i dopaminy, wykazały zaskakująco wysoką skuteczność tego leku w obwodowym bólu neuropatycznym. Podsumowując, leki przeciwdepresyjne stanowią przydatne narzędzia w leczeniu bólu neuropatycznego i nadal muszą być traktowane jako leczenie pierwszego rzutu bólu neuropatycznego., Jednak bez porównania head-to-head między lekami przeciwdepresyjnymi i innymi lekami przeciwbólowymi, nie jest możliwe dostarczenie prawdziwych algorytmów leczenia bólu neuropatycznego opartych na dowodach.