działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w Warunkach powszechnych, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównana ze wskaźnikami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.,
źródła danych z badań klinicznych
Pediatria (6-17 lat)
zdarzenia niepożądane zostały zebrane u 576 pacjentów pediatrycznych(286 pacjentów z Lexapro, 290 z placebo) z dużymi zaburzeniami depresyjnymi w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Lexapro u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Dorośli
informacje o zdarzeniach niepożądanych dla produktu Lexapro zebrano od 715 pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi,którzy byli narażeni na escitalopram oraz od 592 pacjentów, którzy byli narażeni na placebo w badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo., W badaniach otwartych dodatkowo 284 pacjentów z ciężką depresją otrzymywało escitalopram. Informacje adverseevent dotyczące produktu Lexapro u pacjentów z GAD zostały zebrane od 429 pacjentów narażonych na escitalopram i od 427 pacjentów narażonych na placebo w badaniach z podwójnie ślepą próbą,kontrolowanych placebo.
zdarzenia niepo dane podczas ekspozycji zosta ∏ y uzyskane g ∏ ównie przez ogólne badanie i zarejestrowane przez badaczy klinicznych z wykorzystaniem wybranej przez nich terminologii., W związku z tym nie jest możliwe przedstawienie sensownej oceny odsetka osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, bez uprzedniego pogrupowania podobnych rodzajów zdarzeń w mniejszą liczbę standardowych kategorii zdarzeń. W poniższych tabelach i tabelach do klasyfikacji zgłoszonych zdarzeń użyto standardowej terminologii WorldHealth Organization (WHO).
podana częstość występowania działań niepożądanych jest proporcjonalna do liczby osób, które przynajmniej raz doświadczyły wystąpienia zdarzenia niepożądanego typu wymienionego na liście., Zdarzenie uznano za zdarzenie, które miało miejsce po raz pierwszy lub uległo pogorszeniu podczas leczenia po ocenie stanu pacjenta.
działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia
Duże zaburzenia depresyjne
Pediatria (6-17 lat)
działania niepożądane były związane z przerwaniem leczenia u 3,5% z 286 pacjentów otrzymujących lek Lexapro i U 1% z 290 pacjentów otrzymujących placebo.Najczęstszym działaniem niepożądanym (częstość występowania co najmniej 1% w grupie leczonej lekiem Lexapro i placebo greaterthan) związanym z przerwaniem leczenia była bezsenność (1% w grupie leczonej lekiem Lexapro, 0% w grupie placebo).,
Dorośli
wśród 715 pacjentów z depresją, którzy otrzymywali lek Lexapro inplacebo,6% przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, w porównaniu do 2% z 592 pacjentów otrzymujących placebo. W dwóch badaniach z ustalonymi dawkami częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących 10 mg/dobę nie różniła się znacząco od częstości przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących placebo., Częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących lek Lexapro w dawce 20 mg/dobę wynosiła 10%, co znacząco różniło się od częstości przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących lek Lexapro w dawce 10 mg/dobę (4%) i placebo (3%).Do działań niepożądanych, które były związane z odstawieniem leku Lexapro u co najmniej 1% pacjentów, u których częstość występowania była co najmniej dwukrotnie większa niż w przypadku leku placebo, należały nudności (2%) i zaburzenia wytrysku (2% pacjentów płci męskiej).,
uogólnione zaburzenia lękowe
Dorośli
wśród 429 pacjentów z GAD, którzy otrzymywali lek Lexapro w dawce 10-20 mg / dobę w badaniach kontrolowanych placebo, 8% przerwało leczenie z powodu wystąpienia przeciwnych objawów, w porównaniu do 4% z 427 pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane, które były związane z odstawieniem leku Lexapro u co najmniej 1% pacjentów, u których odsetek ten był co najmniej dwukrotnie większy niż placebo, to: utrata przytomności (2%), bezsenność (1%) i zmęczenie (1%).,
częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych kontrolowanych Placebo
Duże zaburzenia depresyjne
Pediatria (6 -17 lat)
ogólny profil działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych był na ogół podobny do obserwowanego w badaniach dorosłych, jak pokazano w tabeli 2. Jednakże, następujące działania niepożądane (z wyjątkiem tych, które wydają się być zrozumiałe 2 i tych, dla których zaszyfrowane terminy były nieinformujące lub wprowadzające w błąd)były zgłaszane z częstością co najmniej 2% dla produktu Lexapro i większą niż w przypadku produktu leczniczego thanplacebo: ból pleców, zakażenie dróg moczowych, wymioty i przekrwienie błony śluzowej nosa.,
Dorośli
najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących Leksapropatient (częstość występowania około 5% lub większa i około dwa razy większa niż u pacjentów otrzymujących placebo) były bezsenność, zaburzenia wytrysku (głównie opóźnienie laktacji), nudności, wzmożone pocenie się, zmęczenie i senność.
Tabela 2 wylicza częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zaokrąglonych do najbliższej procent, występujących u 715 pacjentów z depresją, którzy otrzymywali lek Lexapro w dawkach od 10 do 20 mg / dobę w badaniach kontrolowanych przez firmę placebo., Zdarzenia te obejmują zdarzenia występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem Lexapro, u których częstość występowania u pacjentów leczonych produktem Lexapro była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo.,
uogólnione zaburzenia lękowe
Dorośli
najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących Leksapropatienty (częstość występowania około 5% lub większa i około dwa razy większa niż u pacjentów otrzymujących placebo) były nudności, zaburzenia wytrysku (głównie opóźnienie laktacji), bezsenność, zmęczenie, zmniejszone libido i inne działania niepożądane.anorgazmia.,
W Tabeli 3 wymieniono częstość występowania, zaokrągloną do najbliższego procenta zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u 429 pacjentów z Gadpacjentami, którzy otrzymywali lek Lexapro w dawce od 10 do 20 mg / dobę w badaniach kontrolowanych placebo.Zdarzenia te obejmują zdarzenia występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem leczniczym Lexapro i u których częstość występowania u pacjentów leczonych produktem leczniczym Lexapro była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo.,
tabela 3 : reakcje niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia występowały z częstością ≥ 2% i większą niż w przypadku placebo
zależność od dawki działań niepożądanych
potencjalna zależność od dawki częstych działań niepożądanych(zdefiniowana jako częstość występowania ≥5% w grupie otrzymującej lek Lexapro w dawce 10 mg lub 20 mg) została zbadana na podstawie łącznej częstości występowania działań niepożądanych w dwóch badaniach o ustalonej dawce., Ogólna częstość występowania zdarzeń przeciwnych u pacjentów leczonych produktem Lexapro w dawce 10 mg (66%) była podobna do częstości u pacjentów leczonych produktem leczniczym placebo (61%), natomiast częstość występowania u pacjentów leczonych produktem leczniczym Lexapro w dawce 20 mg/dobę była większa (86%). W tabeli 4 przedstawiono częste działania niepożądane, które wystąpiły w grupie otrzymującej lek Lexapro w dawce 20 mg/dobę, z częstością około dwukrotnie większą niż w grupie otrzymującej lek Lexapro w dawce 10 mg/dobę i około dwukrotnie większą niż w grupie otrzymującej placebo.,
Tabela 4: częstość występowania częstych działań niepożądanych u pacjentów z dużymi zaburzeniami seksualnymi
u mężczyzn i kobiet z SSRI
chociaż zmiany popędu seksualnego, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często występują jako przejawy zaburzenia psychicznego,mogą być również konsekwencją leczenia farmakologicznego. W szczególności niektóre dowody sugerują, że SSRI mogą powodować takie niespójne doświadczenia seksualne.,
wiarygodne szacunki częstości występowania i ciężkości doświadczeń związanych z popędem seksualnym, wydajnością i satysfakcją są trudne do uzyskania, jednak po części dlatego, że pacjenci i lekarze mogą je omówić. W związku z tym szacunki dotyczące częstości występowania niespełnionych doświadczeń i wyników, cytowanych w etykietowaniu produktów, są prawdopodobnie szacowane na ich rzeczywistą częstość występowania.
Tabela 5: częstość występowania działań niepożądanych związanych z płcią w badaniach klinicznych kontrolowanych przez placebo
nie ma odpowiednio zaprojektowanych badań oceniających działanie seksualne podczas leczenia escitalopramem.,
W przypadku wszystkich SSRI zgłaszano występowanie priapizmu.
chociaż trudno jest dokładnie poznać ryzyko wystąpienia zaburzeń seksualnych związanych ze stosowaniem SSRI, lekarze powinni rutynowo informować o takich możliwych skutkach ubocznych.
zmiany parametrów życiowych
lek Lexapro i placebo porównywano z(1) średnią zmianą parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych (tętno, skurczowe ciśnienie krwi i rozkurczowe ciśnienie krwi) oraz (2) częstością występowania u pacjentów,u których stwierdzono potencjalnie istotne klinicznie zmiany tych zmiennych w stosunku do wartości wyjściowych., Analizy te nie wykazały żadnych istotnych klinicznie zmian w objawach klinicznych związanych z leczeniem produktem Lexapro. Ponadto, porównanie miar parametrów życiowych u pacjentów otrzymujących lek Lexapro wykazało, że leczenie lekiem Lexapro nie wiąże się ze zmianami ortostatycznymi.
zmiany masy ciała
pacjenci leczeni produktem Lexapro w kontrolowanych badaniach klinicznych nie różnili się od pacjentów otrzymujących placebo pod względem istotnych klinicznie zmian masy ciała.,
zmiany laboratoryjne
lek Lexapro i placebo porównywano w odniesieniu do(1) średniej zmiany różnych parametrów chemicznych surowicy, Hematologii i analizy oraz (2) częstości występowania pacjentów spełniających kryteria istotnych klinicznie zmian tych zmiennych w stosunku do wartości wyjściowych.Analizy te nie wykazały klinicznie istotnych zmian w parametrach laboratoryjnych związanych z leczeniem produktem Lexapro.,
zmiany w EKG
elektrokardiogramy w grupach Lexapro (n=625) i placebo(N=527) porównano z wartościami odstającymi zdefiniowanymi jako osoby ze zmianami QTc powyżej 60 msec od wartości początkowych lub bezwzględnymi powyżej 500 msec po podaniu dawki oraz osoby ze zwiększeniem częstości akcji serca do ponad 100 uderzeń na minutę lub zmniejszeniem do mniej niż 50 uderzeń na minutę ze zmianą o 25% w stosunku do wartości początkowych (odpowiednio wartości tachykardii lub bradykardii). U żadnego z pacjentów w grupie leczonej produktem Lexapro nie stwierdzono QTcFinterval >500 msec lub wydłużenia >60 msec w porównaniu do 0.,2% pacjentów w grupie placebo. Częstość występowania wartości odstających od częstoskurczu wynosiła 0, 2% w grupie leczonej produktem Lexapro i w grupie placebo. Częstość występowania wartości odstających bradykardii wynosiła 0,5% w grupie otrzymującej lek Lexapro i 0,2% w grupie placebo.
odstęp QTcF oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo i aktywną (moksyfloksacyna 400 mg) badaniu krzyżowym, nasilającym się u 113 zdrowych osób. Maksymalna średnia (95% górnej granicy ufności)różnica w porównaniu z grupą placebo wynosiła odpowiednio 4,5 (6,4) i 10,7 (12,7) msec dla dawki 10 mg i 30 mg escitalopramu podawanego raz na dobę., W oparciu o ustaloną zależność ekspozycja-odpowiedź, przewidywana zmiana QTcF z ramienia lacebo (95% przedział ufności) pod Cmax dla dawki 20 mg wynosi 6,6 (7,9) msec. Escitalopram podawany w dawce 30 mg raz na dobę powodował, że średnie Cmax było 1,7-krotnie większe niż średnie Cmax dla maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej w stanie stacjonarnym (20 mg). Ekspozycja po podaniu dawki ponadterapeutycznej 30 mg jest podobna do stężeń w stanie stacjonarnym oczekiwanych u osób o słabym metabolizmie CYP2C19 po podaniu dawki terapeutycznej 20 mg.,
inne reakcje obserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem produktu do obrotu produktu leczniczego Lexapro
Poniżej znajduje się lista zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem,zdefiniowanych w punkcie „wprowadzenie do działań niepożądanych”, zgłaszanych przez 1428 pacjentów leczonych produktem leczniczym Lexapro przez okres do jednego roku w podwójnie zaślepionych lub otwartych badaniach klinicznych podczas oceny przed wprowadzeniem produktu do obrotu.,Wykaz nie obejmuje zdarzeń już wymienionych w tabelach 2 & 3,zdarzeń, w przypadku których przyczyna narkotyków była odległa i wynosiła mniej niż 1% lub była większa niż placebo,zdarzeń, które były na tyle ogólne, że nie były znane, oraz zdarzeń zgłoszonych tylko raz, które nie miały istotnego prawdopodobieństwa poważnego zagrożenia życia. Wydarzenia są kategoryzowane według układu ciała.Zdarzenia o dużym znaczeniu klinicznym opisano w punkcie ostrzeżenia i ostrzeżenia (5).
układ krążenia – nadciśnienie tętnicze, kołatanie serca.,
zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego-uczucie lekkości, migrena.
zaburzenia żołądkowo – jelitowe-skurcze brzucha,zgaga, zapalenie żołądka i jelit.
ogólne – alergia, ból w klatce piersiowej, gorączka, uderzenia gorąca,ból kończyn.
zaburzenia metaboliczne i żywieniowe – wzrost wagi.
zaburzenia układu mięśniowo – szkieletowego-bóle stawów,bóle mięśni sztywność szczęki.
zaburzenia psychiczne – zwiększenie apetytu,zaburzenia koncentracji, drażliwość.
zaburzenia rozrodczości/kobiety – skurcze menstruacyjne,zaburzenia miesiączkowania.,
zaburzenia układu oddechowego – zapalenie oskrzeli, kaszel,przekrwienie nosa, przekrwienie zatok, zatokowy ból głowy.
Zaburzenia skóry i przydatków – wysypka.
specjalne zmysły-niewyraźne widzenie, szumy uszne.
zaburzenia układu moczowego – częstość oddawania moczu,zakażenia układu moczowego.
po wprowadzeniu leku do obrotu
działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu
następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane na podstawie spontanicznych zgłoszeń dotyczących stosowania leku escitalopram na całym świecie., Te przeciwne działania zostały wybrane do włączenia ze względu na kombinację wrażliwości, częstotliwości zgłaszania lub potencjalnego związku przyczynowego zescitalopramem i nie zostały wymienione w innym miejscu na etykiecie. Jednakże, ponieważ te działania niepożądane zgłaszano dobrowolnie w populacji o określonej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek., These events include:
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia,agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura,leukopenia, thrombocytopenia.
Cardiac Disorders: atrial fibrillation,bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade depointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Endocrine Disorders: diabetes mellitus,hyperprolactinemia, SIADH.
Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia,mydriasis, visual disturbance.,
zaburzenia żołądkowo-jelitowe: dysfagia,krwotok żołądkowo-jelitowy, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie trzustki, krwotok odbytniczy.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:nieprawidłowy chód, osłabienie, obrzęk, upadek, nieprawidłowe samopoczucie, złe samopoczucie.
zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: piorunujące zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, martwica wątroby, zapalenie wątroby.
zaburzenia układu immunologicznego: reakcja alergiczna, anafilaksja.
badania diagnostyczne: zwiększenie stężenia bilirubiny, zmniejszenie masy ciała, wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hipercholesterolemia,zwiększenie INR, zmniejszenie stężenia protrombiny.,Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia. Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:skurcze mięśni, sztywność mięśni, osłabienie mięśni, rabdomioliza.Zaburzenia układu nerwowego: akatyzja, amnezja, ataksja, choreoatetoza, zaburzenie krążenia mózgowego, dyzartria, dyskineza,dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, Duże drgawki (lub drgawki), hipoestezja, mioklonus, oczopląs, parkinsonizm, niespokojne nogi, drgawki, omdlenia, późna dyskineza, wibracje.,
ciąża, Stany porodowe i okołoporodowe:poronienie samoistne.
zaburzenia psychiczne: ostra psychoza,agresja, pobudzenie, gniew, lęk, apatia, ukończone samobójstwo, splątanie,depersonalizacja, nasilenie depresji, majaczenie, urojenia, dezorientacja,uczucie nierealne, omamy (wzrokowe i słuchowe), wahania nastroju, nerwowość,koszmary senne, reakcje paniczne, paranoja, niepokój,samookaleczenie lub myśli samookaleczenia, próby samobójcze, myśli samobójcze, skłonności samobójcze.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek, dyzuria, zatrzymanie moczu.,
zaburzenia układu rozrodczego i piersi:krwotok miesiączkowy, priapizm.
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:duszność, krwawienie z nosa, zatorowość płucna, nadciśnienie płucne noworodka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie,obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry, wybroczyny, rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, Zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, pokrzywka.
zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich, uderzenia gorąca, przełom nadciśnieniowy, niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne,zapalenie żył,zakrzepica.,
Read the entire FDA prescribing information for Lexapro (Escitalopram Oxalate)