Medical reviewed by Dr C. H. Weaver M. D. Medical Editor updated 2/2020
Rak trzustki jest uważany za stadium IV lub przerzutowy, jeśli rozprzestrzenił się do odległych miejsc w organizmie, takich jak wątroba, płuca lub sąsiednie narządy, w tym żołądek, śledziona i/lub jelita. Czasami można tylko określić, że rak trzustki jest w stadium IV po zakończeniu operacji.,
stadium IV raka trzustki dzieli się na dwie grupy
- Stadium IVA rak trzustki jest miejscowo ograniczony, ale obejmuje sąsiednie narządy lub naczynia krwionośne, co utrudnia chirurgiczne usunięcie. Stadium IVA raka trzustki jest również określany jako zlokalizowany lub miejscowo zaawansowany.
- Stadium IVB raka trzustki rozprzestrzeniło się na odległe narządy, najczęściej wątrobę. Stadium IVB raka trzustki jest również nazywany przerzutami. Celem leczenia pacjentów z miejscową chorobą IVA jest wywołanie remisji lub okresu wolnego od choroby, który może trwać miesiące lub lata., Postępowanie z pacjentami z Stadium IVB choroby często ma na celu kontrolowanie objawów i bólu z powodu raka.
leczenie raka trzustki w stadium Iva
rak trzustki często nie jest diagnozowany, dopóki nie znajduje się w stadium IVA, co oznacza, że nowotwór najechał sąsiednie narządy lub główne naczynia krwionośne. Gdy to nastąpi chirurgiczne usunięcie raka (co daje szansę na długotrwałe wyleczenie) rzadko jest opcją., Dlatego celem leczenia pacjentów z rakiem trzustki w stadium Iva jest wywołanie remisji, która jest okresem wolnym od raka, który może trwać miesiące lub lata, oraz zapobieganie i kontrolowanie objawów.
leczenie raka trzustki w stadium Iva może obejmować leczenie chirurgiczne i ogólnoustrojowe za pomocą precyzyjnych leków przeciwnowotworowych lub chemioterapii lub chemioradiacji, czyli chemioterapii i promieniowania dostarczanych razem., Sporadycznie, chirurgiczne bypass procedura może być wykonywana w celu złagodzenia powikłań raka, takich jak żółtaczka, niedrożność jelit, lub ból, poprawiając w ten sposób jakość życia.
leczenie Nielokalnego raka trzustki w stadium IVB (z przerzutami)
większość pacjentów z rakiem w stadium IV ma chorobę z przerzutami (Stadium IVB), co oznacza, że rak rozprzestrzenił się do odległych miejsc w organizmie, które często obejmują wątrobę i inne obszary jamy brzusznej., Aby zabić komórki nowotworowe, które rozprzestrzeniły się w całym organizmie, leczenie ogólnoustrojowe jest konieczne, a to jest zazwyczaj chemioterapia.
w przeszłości pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki byli uznawani za nieuleczalnych i rzadko przeżywali więcej niż rok. Jednak przy nowszych metodach leczenia niektórzy pacjenci przeżywają 2-5 lat i dłużej i mogą doświadczyć poprawy jakości życia. Postępowanie w stadium IV raka trzustki koncentruje się na zmniejszeniu bólu, utrzymaniu żywienia i przedłużeniu przeżycia., Ulgę w bólu można osiągnąć, niszcząc nerwy, które zapewniają uczucie w okolicy trzustki. Zwykle wykonuje się to poprzez wstrzyknięcie alkoholu lub innych substancji chemicznych przez skórę lub podczas otwartej operacji brzucha.(1)
terapia systemowa: precyzyjna Medycyna przeciwnowotworowa, chemioterapia i immunoterapia
terapia systemowa to wszelkie leczenie skierowane na niszczenie komórek nowotworowych w całym organizmie., Pacjenci z rakiem trzustki miejscowo zaawansowanym (stadium Iva) i z przerzutami (Stadium IVB) wymagają leczenia ogólnoustrojowego, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu raka i przedłużyć przeżycie. Wszyscy pacjenci powinni rozważyć udział w badaniu klinicznym oceniającym nowe. terapie ogólnoustrojowe, które obejmują precyzyjne leki przeciwnowotworowe i chemioterapię.,
precyzyjne leki przeciwnowotworowe
precyzyjny lek przeciwnowotworowy opracowany w leczeniu raka jajnika u kobiet z mutacjami genetycznymi BRCA1 i BRCA2 okazał się skuteczny w leczeniu niektórych osób z rakiem trzustki, które mają te same mutacje.,(2,3,4)
wyniki badania klinicznego III fazy „POLO” zostały przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2019 roku i wykazały, że inhibitor PARP Lynparza (olaparib) opóźnia progresję raka i poprawia przeżywalność, gdy jest stosowany w leczeniu raka trzustki zmutowanego BRCA i wydaje się stanowić nową opcję leczenia tego trudnego do leczenia raka. (4)
- dowiedz się więcej o inhibitorach PARP w raku trzustki
wszyscy pacjenci z rakiem trzustki powinni przejść testy genomowe na obecność BRCA, HER2 i innych potencjalnych celów.,
chemioterapia
chemioterapia to leczenie polegające na stosowaniu leków do zabijania komórek nowotworowych. Chemioterapia raka może składać się z pojedynczych leków lub kombinacji leków i mogą być podawane przez żyły lub dostarczane doustnie w postaci pigułki. Chemioterapia jest uważana za terapię ogólnoustrojową, ponieważ leki krążą w całym organizmie i mogą zabijać komórki nowotworowe, które rozprzestrzeniły się w miejscach odległych od miejsca, w którym rak się rozpoczął.,
Gemzar® (gemcytabina): standardowym leczeniem raka trzustki w stadium IV jest Gemzar® oparte kombinacje chemioterapii od kilku lat.(5)
Abraxane jest nową formą szeroko stosowanego leku przeciwnowotworowego Taxol (paklitaksel). W leku Abraxane paklitaksel jest wiązany z albuminą-ludzkim białkiem w małych cząsteczkach. Ten preparat poprawia dostarczanie leku bezpośrednio do komórek nowotworowych i zmniejsza skutki uboczne. Wykazano, że produkt Abraxane i Gemzar poprawiają medianę przeżycia całkowitego do 8,5 miesiąca w porównaniu z 6,7 miesiąca u osób leczonych samym produktem Gemzar., Co więcej—Abraxane wydaje się poprawiać długoterminowe przeżycie, wykazując 59 procentowy wzrost przeżycia rocznego, z 35 procent pacjentów żyjących w ciągu jednego roku w porównaniu do 22 procent pacjentów, którzy otrzymywali Sam Gemzar. Produkt Abraxane podwoił wskaźnik dwuletniego przeżycia—9% pacjentów nadal żyło po dwóch latach, w porównaniu z 4% pacjentów, którzy mieli tylko Gemzar.,
Poprawa przeżywalności produktu FOLFIRINOX w porównaniu z produktem Gemzar w leczeniu przerzutowego raka trzustki
wyniki tego badania III Fazy zostały przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i opublikowane w New England Journal of Medicine sugerują, że połączenie znane jako FOLFIRINOX (5-fluorouracyl, leukoworyna, irynotekan i oksaliplatyna) może być skuteczniejsze niż produkt Gemzar. W dużym badaniu porównywano całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych produktem FOLFIRINOX z samym produktem Gemzar. W badaniu wzięło udział 342 pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami.,(6)
- przeżycie u pacjentów otrzymujących FOLFIRINOX wynosiło nieco ponad 10 miesięcy w porównaniu z około 7 miesiącami u pacjentów otrzymujących produkt Gemzar w monoterapii.
- czas przeżycia bez progresji choroby był również znacząco lepszy w grupie otrzymującej FOLFIRINOX: sześć miesięcy w porównaniu z trzema miesiącami.
- działania niepożądane związane z leczeniem produktem FOLFIRINOX były większe niż obserwowane w przypadku stosowania samego produktu Gemzar, ale uznano je za możliwe do opanowania.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin jest przeciwciałem monoklonalnym, które jest rodzajem terapii celowanej, która wiąże się z receptorem HER2 (białkiem na powierzchni komórek nowotworowych) u około 20% pacjentów z rakiem trzustki. To działanie wiążące wydaje się stymulować układ odpornościowy do atakowania i zabijania komórek nowotworowych, z którymi wiąże się Herceptin.
naukowcy z Brown University donosili, że leczenie pacjentów z zaawansowanymi nowotworami trzustki, u których nadekspresja HER2 za pomocą produktu Gemzar plus Herceptin wydaje się prowadzić do dłuższego przeżycia niż leczenie samym produktem Gemzar., Odpowiedź przeciwnowotworowa wystąpiła u około 72% pacjentów leczonych tym skojarzeniem. Około 24% pacjentów przeżyło rok lub dłużej po leczeniu.(7)
Tip-pięć rzeczy, które powinieneś wiedzieć o raku trzustki
Erbitux® (cetuksymab): Inna ukierunkowana terapia przeciwciałami monoklonalnymi, Erbitux, wiąże się z receptorami naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), hamując w ten sposób wzrost i rozprzestrzenianie się raka. Erbitux został zatwierdzony przez FDA do leczenia raka jelita grubego w lutym 2004 r. i jest oceniany w innych nowotworach, w tym w raku trzustki.
, Anderson Cancer Center poinformowało, że dodanie leku Erbitux do preparatu Gemzar może poprawić przeżywalność pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. W badaniu wzięło udział 40 pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, u których stwierdzono nadmierną ekspresję EGFR. Wyniki wskazują, że więcej pacjentów, którzy otrzymywali produkt Gemzar w skojarzeniu z produktem Erbitux, przeżyło rok lub dłużej i nie było chorych na raka dłużej niż pacjenci leczeni produktem Gemzar w monoterapii.,(8)
strategie poprawy leczenia
opracowanie bardziej skutecznych metod leczenia raka wymaga oceny nowych i innowacyjnych terapii u pacjentów z chorobą nowotworową w badaniach klinicznych. Obszary aktywnych badań mających na celu poprawę leczenia raka trzustki obejmują następujące obszary:
rozwój precyzyjnych leków przeciwnowotworowych
trwają badania nad opracowaniem dodatkowych precyzyjnych leków przeciwnowotworowych, które są specjalnie ukierunkowane na komórki nowotworowe. Badania te zazwyczaj wymagają próbki raka lub biopsji cieczy być dostępne w celu oceny biomarkerów., Pacjenci powinni zapoznać się z możliwościami udziału w tych badaniach przed zabiegiem chirurgicznym, aby zapewnić prawidłowe pozyskanie tkanki nowotworowej.(9,10)
Targeting ras
ponad 85% nowotworów trzustki ma mutacje w genie ras; te złośliwe komórki zawierają unikalny enzym (znany jako transferaza farnezylowa), którego aktywność wydaje się być wymagana, jeśli komórki z mutacją mają się dzielić. Specyficzne leki hamujące transferazę farnezylową zostały opracowane i są oceniane w badaniach klinicznych., Podobnie, metody są badane, dzięki którym normalny (a nie zmutowany) gen może być bezpośrednio wstrzykiwany do masy guza z nadzieją, że powrót do zwykłego wzoru podziału komórek doprowadzi do regresji nowotworu.
lekarze ocenili możliwość zastosowania specyficznej zmutowanej szczepionki peptydowej ras jako immunoterapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem trzustki i jelita grubego., Dwunastu pacjentów, u których nie stwierdzono objawów choroby po zabiegu chirurgicznym, pięciu z rakiem trzustki i siedmiu z rakiem jelita grubego zaszczepiono podskórnie 13-mer zmutowanym peptydem ras, odpowiadającym mutacji ras nowotworu. Szczepienia podawano co cztery tygodnie, w sumie do sześciu szczepionek. Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych, a u pięciu na jedenaście pacjentów stwierdzono dodatnią odpowiedź immunologiczną. U pięciu pacjentów z rakiem trzustki średni czas przeżycia całkowitego wynosił ponad 44 miesiące, a u siedmiu pacjentów z rakiem jelita grubego średni czas przeżycia całkowitego wynosił ponad 41 miesięcy.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat jest oceniany w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXEM w badaniu klinicznym fazy 3. W badaniu klinicznym AVENGER 500 porównano CPI-613 w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXEM w porównaniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXEM w monoterapii u pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami. W badaniu fazy 1, w którym uczestniczyło 18 pacjentów, leczenie skojarzone CPI-613 z chemioterapią zapewniało średni czas przeżycia wynoszący 20 miesięcy w porównaniu do 11 miesięcy w przypadku stosowania samej chemioterapii oraz ogólny wskaźnik odpowiedzi wynoszący 61% w porównaniu do 32%.,
CPI-613 jest przeznaczony do cyklu mitochondrialnego kwasu trikarboksylowego (TCA), niezbędnego procesu niezbędnego do namnażania i przeżycia komórek nowotworowych, selektywnie w komórkach nowotworowych. CPI-613 „oszukuje” chorobę, wierząc, że ma wystarczającą energię. Przerwanie tego mechanizmu sprzężenia zwrotnego energii powoduje, że komórka nowotworowa umiera z głodu. Zakłócenie CPI-613 w cyklu TCA również znacznie zwiększa wrażliwość komórek nowotworowych na różne chemioterapeutyki, w tym FOLFIRINOX.,
szczepionki: szczepionka jest formą immunoterapii, która ma na celu pomóc układowi odpornościowemu pacjenta zniszczyć raka poprzez aktywację komórek odpornościowych pacjenta przeciwko rakowi. Szczepionki są wykonane z różnych substancji, które często zawierają rzeczywiste komórki nowotworowe usunięte z pacjenta. Trudność w przygotowaniu szczepionek polega na tym, że komórki nowotworowe pacjenta muszą być przetwarzane natychmiast po operacji. Dlatego pacjenci i ich chirurg muszą przygotować się z wyprzedzeniem, aby upewnić się, że usunięte komórki nowotworowe mogą być prawidłowo traktowane do przygotowania szczepionki., Szczepionki są obecnie oceniane w badaniach klinicznych.
szczepionka GVAX została zaprojektowana w celu pobudzenia układu odpornościowego do walki z rakiem trzustki.Szczepionka składa się z promieniowanych komórek nowotworowych trzustki, które nie są w stanie się replikować ani rosnąć. Komórki zostały zmodyfikowane, aby wydzielać substancję określaną jako czynnik stymulujący kolonię makrofagów granulocytów (GM-CSF), która stymuluje układ odpornościowy do rozpoznawania komórek nowotworowych trzustki i ich atakowania.,
wyniki pierwszego badania oceniającego szczepionkę GVAX są obiecujące i trwają dodatkowe badania kliniczne.(12)
mediana obserwacji po 32 miesiącach:
- przeżycie po roku wynosiło 88%.
- przeżycie po dwóch latach wynosiło 76%.
Immunotherapy-Trials in Humans Coming
nowe badanie na myszach przeprowadzone przez naukowców z Fred Hutchinson Cancer Research Center wykazało, że specjalistyczny rodzaj immunoterapii — nawet jeśli jest stosowany bez chemioterapii lub promieniowania — może zwiększyć przeżywalność z powodu raka trzustki, prawie prawie śmiertelnej choroby, o ponad 75 procent., Wyniki badań są tak obiecujące, że obecnie trwają badania kliniczne na ludziach.
naukowcy opracowali terapię wykorzystującą limfocyty T, zwalczające choroby komórki odpornościowe, które zaprojektowali w laboratorium, aby rozpoznawać i atakować raka trzustki. Komórki T-zaprojektowane do rozpoznawania i zabijania komórek noszących białko zwane mezoteliną, które jest nadprodukowane przez praktycznie wszystkie guzy trzustki dostać się do guzów myszy i zaczął je atakować.,(13)
badania kliniczne fazy i
w badaniach klinicznych fazy i nadal opracowuje się i ocenia nowe leki stosowane w chemioterapii u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Celem badań fazy I jest ocena nowych leków w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji leku oraz najlepszego sposobu podawania leku pacjentom.
- Annals of Surgery. 2007;246:173-180.,
- lek na raka jajnika jest obiecujący u pacjentów z rakiem trzustki z mutacją BRCA
- Lynparza znacząco opóźnia progresję choroby jako leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu w germinalnym raku trzustki z przerzutami z mutacją BRCA
- US FDA przyznaje Lynparza sieroce oznaczenie leku na raka trzustki
- Oettle H, Neuhaus P. adiuwantowa terapia w raku trzustki: krytyczna ocena. Narkotyki. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Randomizowane badanie III fazy porównujące FOLFIRINOX (F: 5FU / leukoworyna , irynotekan i oksaliplatyna ) z gemcytabiną (G) jako leczeniem pierwszego rzutu gruczolakoraka trzustki z przerzutami (MPA): wstępnie zaplanowane wyniki analizy okresowej badania prodige 4/ACCORD 11. Prezentowany na dorocznym spotkaniu American Society of Clinical Oncology w 2010 roku. 4-8 czerwca 2010r. Chicago, IL. Abstract 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin i gemcytabina w przerzutowych nowotworach trzustki, które Nadekspresują her-2 / neu., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract #517.
- Badanie II Fazy przeciwciała anty-naskórkowego czynnika wzrostu receptora (EGFR) cetuksymab (IMC-C225) w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, Abstract #518.,
- histamina Plus interleukina-2 wywołuje odpowiedzi w zaawansowanym czerniaku
- wczesne szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może zapobiegać rakowi wątroby
- Toubaji a, Achtar M, Provenzano m et al. Badanie pilotażowe mutant ras peptide-based vaccine as a adjuwant treatment in pancreatic and colorectal cancers.Rak Immunol Immunother. 2008 Feb 23,
- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności śmiertelnie napromieniowanych allogenicznych komórek nowotworowych trzustki Przetaczanych genem GM-CSF w połączeniu z chemioterapią adiuwantową w leczeniu gruczolakoraka trzustki., Materiały Z Międzynarodowej Konferencji AACR-NCI-EORTC. Listopad, 2005. Philadelphia, PA. Abstract #C28
- immunoterapia raka trzustki zwiększa przeżycie o ponad 75% u myszy
- Rafael Pharmaceuticals przekracza półmetek rejestracji w głównym badaniu fazy 3 (AVENGER 500) CPI-613® (devimistat) u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki