liczba komórek CD4
HIV wykazuje szczególny tropizm dla komórek z białkiem powierzchniowym CD4, z którym wiąże się z glikoproteiną otoczkową gp120. Komórki, które mają CD4 na swojej powierzchni, obejmują makrofagi, komórki glejowe w mózgu oraz komórki T-pomocnicze i T-regulacyjne. Makrofagi są miejscem długotrwałego rezerwuaru wywołującego HIV, który praktycznie uniemożliwia ich eliminację. Uważa się, że utrata komórek glejowych jest związana z encefalopatią związaną z AIDS.,
komórki CD4 są tracone przez liczne mechanizmy. Sam HIV jest bezpośrednio cytotoksyczny wobec limfocytów T, ale śmierć komórkowa występuje również jako część naturalnej odpowiedzi immunologicznej i aktywacji komórkowej, która występuje przy każdej przewlekłej infekcji. Jednak w przypadku HIV wymiana limfocytów T z grasicy jest niekorzystna, więc wzrost obrotów limfocytów T nie jest kompensowany przez towarzyszący wzrost produkcji.
na długo przed pełnym zrozumieniem tych mechanizmów było jasne, że AIDS charakteryzuje się specyficzną utratą komórek CD4., Komórki CD8 zostały stosunkowo oszczędzone, co doprowadziło do odwrócenia zwykłego stosunku CD4 / CD8.
w wyniku utraty komórek CD4 dochodzi do uszkodzenia kilku obszarów układu odpornościowego. Z powodu braku pomocy limfocytów T, zarówno komórkowe odpowiedzi CD8, jak i humoralne odpowiedzi przeciwciał są mniej skuteczne. Cytotoksyczne limfocyty T CD8 rzadziej reagują na antygeny, zarówno te, które wcześniej wywoływały pozytywne reakcje, jak i nowe cele.,
komórki B, odwrotnie, mają tendencję do nadmiernej produkcji IgG, co prowadzi do hipergammaglobulinemii, ale specyficzność tego przeciwciała jest słaba, a to prowadzi do upośledzenia ogólnej ochrony za pośrednictwem przeciwciał. Ostatecznie, bez leczenia, zaburzenia odporności postępują do tego stopnia, że mogą wystąpić zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (OIs).
komórki CD4 można łatwo zmierzyć za pomocą cytometrii przepływowej, przy użyciu swoistych przeciwciał oznaczających CD4 i inne markery limfocytów T, takie jak CD3., Zazwyczaj liczba CD4 jest wykonywana jako część kompletnej analizy podzbioru limfocytów, podając zarówno procentowe, jak i bezwzględne liczby komórek CD4 i CD8, komórek B i komórek naturalnego zabójcy (NK). Wielkość rozbieżności między bezwzględną liczbą komórek CD4 a procentową liczbą komórek CD4 jest największa u osób zakażonych HIV, które są jednocześnie zakażone aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C i mają bardziej zaawansowaną chorobę wątroby.
u dorosłych bezwzględna liczba komórek CD4 jest najważniejsza. Liczba komórek poniżej 200 / µL wiąże się ze wzrostem względnego ryzyka wystąpienia OIs.,
w 1993 roku Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dodało liczbę komórek CD4 poniżej 200 komórek / µL jako specyficzną definicję nadzoru nad AIDS. Przed 1993 r. AIDS można było zdiagnozować tylko wtedy, gdy OI wystąpił u pacjenta zakażonego wirusem HIV. Zmiana ta dała o wiele dokładniejsze przedstawienie osób z największym ryzykiem OIs i śmierci. Wczesne wytyczne dotyczące leczenia wykorzystywały ten poziom jako punkt, w którym należy rozpocząć leczenie, ale kilka obserwacji (a później formalne badania kliniczne)spowodowało zmianę odcięcia.,
u osób, które czekają na rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego, aż liczba limfocytów CD4 spadnie poniżej 350 / µL, prawdopodobieństwo istotnej poprawy liczby limfocytów CD4 jest mniejsze, a ich repertuar immunologiczny (tj. antygeny, na które może zareagować ich układ odpornościowy) jest zmniejszone, a średnia długość życia jest krótsza. Przed leczeniem liczba CD4 może odgrywać rolę prognostyczną w przewidywaniu ryzyka zgonu nawet po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego. Aktualne wytyczne zalecają natychmiastowe rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego niezależnie od liczby komórek CD4.,
u dzieci, szczególnie niemowląt, liczba komórek CD4 i ich odsetek mogą nie odzwierciedlać dokładnie obecnego ryzyka zaburzeń odporności. Liczba i odsetek komórek CD4 u zdrowych niemowląt bez zakażenia HIV są większe niż u zdrowych dorosłych bez HIV-ujemnych. W wieku 5 lat wartości spadają do wartości osoby dorosłej. Aktualne wytyczne pediatryczne zalecają stosowanie bezwzględnej liczby komórek CD4 do monitorowania stanu immunologicznego i postępu choroby u dzieci.
liczba komórek CD4 zmniejsza się z czasem u osób nieleczonych i może się od czasu do czasu zmieniać., Pomiar liczby komórek CD4 jest ważny w diagnostyce i okresowo, ponieważ dostarcza informacji o funkcji immunologicznej. Liczba komórek CD4 prowadzi klinicystów w określaniu potrzeby profilaktycznej terapii OIs. Zaleca się monitorowanie liczby komórek CD4 na początku leczenia, trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 3-12 miesięcy, w zależności od stanu klinicznego. Gdy pacjent jest stabilny w trakcie leczenia i zmniejszy miano wirusa HIV, częste monitorowanie liczby komórek CD4 jest niepotrzebne., Aktualne wytyczne sugerują, że liczba komórek CD4 powinna być wykonywana co roku (lub opcjonalnie) u pacjentów leczonych przeciwretrowirusowo przez co najmniej dwa lata, u których miano wirusa jest niewykrywalne i liczba komórek CD4 wynosi 500/µL lub więcej. Ogólnie rzecz biorąc, badanie miana wirusa HIV zapewnia lepszy pomiar oporności i niezgodności z leczeniem.