czynność tarczycy we wczesnym i późnym odstawieniu alkoholu: związek z agresją, wywiad rodzinny i początek wieku alkoholizmu

χ2 = 1.41; P > 0.05.

rozmieszczenie grup z wywiadem rodzinnym-dodatnim i ujemnym w stosunku do grup z wczesnym i późnym początkiem

.	początek wieku alkoholizmu .		.	.
historia rodziny .	wcześnie .	późno .	Total .,
Positive	12	5	17
Negative	19	3	22
Total	31	8	39

.	Onset age of alcoholism .		.	.
Family history .	Early .	Late .	Total .,
Positive	12	5	17
Negative	19	3	22
Total	31	8	39

Table 4.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Nie stwierdzono różnicy między poziomem hormonów w grupach o wysokiej i niskiej agresji we wczesnym odstawieniu. Jednak w późnym odstawieniu stężenie fT3 w surowicy u pacjentów było niższe niż w grupie kontrolnej zarówno w grupach o niskiej i wysokiej agresji (odpowiednio Z = 2, 05, p < 0, 05; Z = 4, 21, p < 0, 05). Stężenie fT4 w surowicy było niższe tylko w grupie o wysokiej agresji (Z = 2, 10, p < 0, 05)., Podczas badania w celu sprawdzenia, czy w trakcie odstawienia leku wystąpiły zmiany, stwierdzono, że stężenie fT3 i fT4 w surowicy zmniejszyło się po późnym odstawieniu tylko w grupie o wysokiej agresji (odpowiednio Z = 1, 96, p < 0, 05; Z = 2, 20, p < 0, 05). W grupie o niskiej agresji nie stwierdzono istotnej różnicy między poziomem hormonów we wczesnym i późnym wycofaniu (Tabela 6).

wpływ wieku wystąpienia

pacjentów z wczesnym i późnym wystąpieniem porównywano ze sobą i z grupą kontrolną., Występowały znaczne różnice między obiema grupami w zakresie wczesnego lub późnego wycofania. Chociaż we wczesnym odstawieniu stężenia hormonów w obu grupach pacjentów i grupie kontrolnej były podobne, w surowicy fT3 i fT4 w późnym odstawieniu stężenia były niższe niż w grupie kontrolnej tylko w grupie pacjentów o wczesnym początku (t = 4, 62; p < 0, 05; t = 2, 26; p < 0, 05; odpowiednio)., Kiedy oceniano zmianę stężenia hormonów podczas odstawienia leku u pacjentów z wczesnym i późnym początkiem, stężenie ft3 i fT4 u pacjentów z wczesnym początkiem zmniejszyło się podczas późnego odstawienia leku (t=2, 15; p < 0, 05; t=2, 84; p < 0, 05; odpowiednio) (Tabela 7).,

wpływ wywiadu rodzinnego

korelacje u pacjentów

dyskusja

główne wyniki badania to: (i) podczas gdy poziomy fT3 i fT4 były prawidłowe we wczesnym odstawieniu, były niższe w późnym odstawieniu niż u pacjentów z grupy kontrolnej i pacjentów we wczesnym odstawieniu, (ii) u pacjentów z wysoką agresją, u pacjentów z wczesnym początkiem i u pacjentów z ujemnym wywiadem rodzinnym, poziomy fT3 i fT4 w późnym odstawieniu były niższe w porównaniu z tymi z grupy kontrolnej.grupy kontrolnej i pacjentów we wczesnym odstawieniu.,

zmniejszenie stężenia hormonów tarczycy może wynikać z uszkodzenia tarczycy lub zmian w osi HPT na poziomie przysadki mózgowej spowodowanych przewlekłym spożywaniem alkoholu. Badanie ultrasonograficzne wykazało znaczne zmniejszenie objętości tarczycy u pacjentów uzależnionych od alkoholu (Hegedüs, 1984). Badanie sekcji zwłok wykazało zmniejszenie objętości tarczycy u alkoholików, a szkoda ta była związana z czasem trwania nadmiernego spożycia alkoholu i zależna od dawki (Hegedüs et al., 1988). Badania te sugerują, że alkohol może mieć bezpośredni toksyczny wpływ na tarczycę., Ponadto istnieją pewne badania zgłaszające zaburzenia czynności tarczycy w późnym odstawieniu (20 dni) (Sudha et al., 1995), podobnie jak w naszym badaniu, oraz podczas długotrwałej abstynencji (średnio 5,8 ± 1,1 roku) (Loosen et al., 1983).

w odniesieniu do możliwego upośledzenia alkoholowego osi HPT na poziomie przysadki lub podwzgórza, niektórzy autorzy sugerują, że przewlekłe spożywanie alkoholu może powodować wzrost trh, który może prowadzić do zmniejszenia regulacji receptorów trh przysadki i, z kolei, do zmniejszenia odpowiedzi TSH na TRH i obniżonego poziomu hormonów tarczycy (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

krytycznym pytaniem w niniejszym badaniu jest to, dlaczego hormony tarczycy są normalne we wczesnym odstawieniu (pierwszego dnia). Kilka poprzednich badań donosiło również o normalnym wolnym poziomie hormonów tarczycy w ostrym odstawieniu (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Heinz et al., 1996). Przyczyną prawidłowego poziomu hormonów we wczesnym odstawieniu może być przejściowa nadreaktywność norepinefrynergiczna podczas ostrego odstawienia, ponieważ nadpobudliwość noradrenaliny prowadzi do wzrostu hormonów tarczycy (Linnoila et al., 1987; Turakulov i Burikhanov, 1993)., W związku z tym, hormony tarczycy mogą tymczasowo zwiększyć się do normalnego poziomu, ze względu na zwiększoną aktywność noradrenergiczną podczas wczesnego odstawienia, i ponownie zmniejszyć się w późnym odstawieniu. Rzeczywiście, niektóre badania wykazały zmniejszenie hormonów tarczycy podczas aktywnego spożywania alkoholu u szczurów (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Nie możemy jednak domagać się tego wyjaśnienia tylko na podstawie naszych wyników, ponieważ nie mierzyliśmy poziomu hormonów podczas aktywnego spożywania alkoholu.,

innym wyjaśnieniem zmniejszenia hormonów tarczycy podczas późnego odstawienia alkoholu jest to, że subkliniczne zmniejszenie hormonów tarczycy może być markerem uzależnienia od alkoholu, tzn. może istnieć przed aktywnym spożywaniem alkoholu. Poluzować i in. (1983) stwierdzono zmniejszenie wartości tarczycy nawet lat po zaprzestaniu picia alkoholu. Niektóre badania wykazały, że nieprawidłowa odpowiedź TSH w teście TRH trwa nawet kilka lat po zaprzestaniu picia alkoholu (Marchesi et al., 1992;, 1983). Podobnie, Casacchia et al. (1985) (abstynent od alkoholu >20 dni), Pienaar et al., (1995) (abstynent przez 5-8 tygodni) i Muller et al. (1989) (po kilku tygodniach trzeźwości) wykazały tępą odpowiedź TSH na TRH w porównaniu z kontrolą zdrową.

w przeciwieństwie do powyższych ustaleń są ustalenia sugerujące, że obniżony poziom hormonów tarczycy u alkoholików jest markerem stanu ograniczonym do ostrego odstawienia, a nie cechą charakterystyczną. W niektórych badaniach stężenia hormonów tarczycy były niższe w przypadku ostrego odstawienia i powróciły do normy w późnym odstawieniu (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., W innych badaniach tępa odpowiedź TSH na TRH stwierdzono w ostrym odstawieniu i zanikła w pierwszym tygodniu abstynencji (Valimaki et al., 1984) lub po >2 lata abstynencji (Pienaar et al., 1995). Przyczynami różnic między naszym odkryciem a tymi odkryciami literatury może być to, że populacje pacjentów z tych badań miały mniejsze nasilenie alkoholizmu niż nasza populacja pacjentów.

agresja

innym ważnym wynikiem naszego badania jest to, że poziomy fT3 i fT4 w późnym odstawieniu były niższe u pacjentów z wysoką agresją niż u zdrowych mężczyzn., Wydaje się, że spadek poziomu hormonów tarczycy może być trwałą cechą, zwłaszcza w wysoko agresywnych alkoholików.

podobne do pacjentów typu II Cloninger, (Cloninger et al., 1981) pacjenci z wysoką agresją prawdopodobnie mają tendencję do cięższej postaci uzależnienia od alkoholu i spożywania większej ilości alkoholu. Dlatego zaburzenia czynności tarczycy u pacjentów o wysokiej agresywności mogą być wynikiem większych ilości spożywanego alkoholu. Rzeczywiście, zaburzenia czynności tarczycy u alkoholików wykazano zależny od dawki (Hegedüs et al.,, 1988), a pacjenci z alkoholizmem typu II mają bardziej nieuporządkowany status hormonów tarczycy niż czyste uzależnienia od alkoholu (Stalenheim et al., 1998). Ponadto stwierdziliśmy, że istnieje pozytywna korelacja między nasileniem alkoholizmu a agresją, a poziom ft3 w surowicy zmniejszył się wraz ze wzrostem nasilenia alkoholizmu i agresji. Wyniki te potwierdzają tezę, że intensywność uzależnienia od alkoholu jest wyższa u agresywnych alkoholików i że niedoczynność tarczycy może być kontynuacją ciężkiego spożycia alkoholu.,

z drugiej strony może być tak, że zmniejszenie hormonu tarczycy jest związane z agresją, a nie z alkoholem. Lawenda i inne (1987) wykazał, że przestępcy mają znacznie wyższy poziom T3 w surowicy niż normalni uczniowie. W długoterminowym badaniu kontrolnym stwierdzono, że stężenie T3 w surowicy jest istotnie związane z przestępczością (Alm et al., 1996). U młodych pacjentów z zaburzeniami zachowania (Dimitrieva et al., 2001). Badania te wydają się wykazywać, że zwiększone, a nie zmniejszone, hormony tarczycy mogą być związane z agresją., Niemniej jednak, Stalenheim et al. (1998, 2004) stwierdzono, że wysoki poziom T3 w surowicy i niski poziom T4 w surowicy były związane z przestępczością, psychopatią i zachowaniami antyspołecznymi. Dlatego trudno jest opowiadać się za tym, że zmniejszenie hormonu tarczycy jest związane z agresją z naszych danych.

wiek początku

podobnie jak u pacjentów z wysoką agresją, stwierdzono, że pacjenci z wcześniejszym początkiem alkoholizmu mieli niski poziom wolnych hormonów tarczycy w późnym odstawieniu. Może to być wynikiem toksycznego wpływu długiego czasu spożywania alkoholu na tarczycę., W związku z tym odkryliśmy również, że poziom ft3 w surowicy zmniejszył się wraz ze wzrostem zużycia alkoholu. Alkoholicy z długim czasem trwania choroby wykazują większe zwłóknienie tarczycy niż pacjenci z krótkim wywiadem (Hegedüs et al., 1988). Sellman and Joyce (1992) odkryli, że pacjenci z tępą odpowiedzią TSH na TRH byli bardziej narażeni na wcześniejszy początek alkoholizmu i mieli krótsze remisje alkoholowe w przeszłości., Wydaje się, że długi czas spożywania alkoholu i / lub wczesny początek alkoholizmu są związane z dysfunkcją tarczycy, a nie krótki czas spożywania alkoholu i / lub późny początek alkoholizmu.

historia rodziny

niewiele wiadomo o tym, jak historia alkoholizmu w rodzinie wpływa na funkcje tarczycy u alkoholików lub osób zdrowych. W naszym badaniu w grupie z ujemnym wywiadem rodzinnym stwierdzono niższe stężenia ft3 i fT4 w surowicy po późnym odstawieniu w porównaniu z grupą kontrolną. W grupie z dodatnim wywiadem rodzinnym jedynie stężenie ft3 w surowicy po późnym odstawieniu było niższe niż w grupie kontrolnej., Wydaje się, że niedoczynność tarczycy jest bardziej oczywista u pacjentów z ujemnym wywiadem rodzinnym w niniejszym badaniu. Poprzednie badania donoszą kontrowersyjny wynik taki, że wywiad rodzinny-dodatni młodzi mężczyźni nie różnią się od wywiadu rodzinnego-ujemnej grupy w ich wyjściowych poziomów hormonów tarczycy (Garbutt et al., 1995), a tępa odpowiedź TSH nie była związana z historią alkoholizmu w rodzinie u alkoholików, którzy byli abstynentami przez co najmniej 4 tygodnie (Sellman and Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) poinformował, że alkoholicy abstynenci przez 5-8 tygodni z historią alkoholizmu w rodzinie mieli znacznie niższy poziom odpowiedzi TSH niż osoby bez historii rodziny. Nasze stwierdzenie, że w grupie z ujemnym wywiadem rodzinnym stężenie tarczycy w surowicy było niższe, nie jest zgodne z ustaleniami w literaturze.

działanie benzodiazepin. Nasze stwierdzenie, że hormony tarczycy w późnym odstawieniu były niskie, może być spowodowane leczeniem benzodiazepinami. Balon i inne (1991) poinformował, że leczenie diazepamem doprowadziło do zmniejszenia T4 u pacjentów z zaburzeniami panicznymi., Stężenia T3 i T4 w osoczu były niskie u samców szczurów leczonych klobazamem, 1,5-benzodiazepiną (Miyawaki et al., 2003). Stwierdzono jednak, że przewlekłe leczenie alprazolamem spowodowało wzrost poziomu T3 u chomików (Ottoweller et al., 1989). Nie jest zatem jasne, czy benzodiazepiny zmniejszają hormony tarczycy. Ponadto, w późnym momencie odstawienia leku w naszym badaniu, pacjenci nie otrzymywali diazepamu przez co najmniej 1 tydzień.

istnieją pewne ograniczenia tego badania. Po pierwsze, niewielki rozmiar podgrup mógł doprowadzić do pewnych błędów statystycznych typu II., Po drugie, gdybyśmy przeprowadzili testy dynamiczne, takie jak odpowiedź TSH na TRH zamiast lub w uzupełnieniu do pomiarów podstawowych, mierzylibyśmy dokładniej aktywność osi HPT. Wreszcie, mogliśmy zmierzyć hormony podczas aktywnego spożywania alkoholu, jak również podczas dłuższego okresu abstynencji.

podsumowując, przewlekłe spożywanie alkoholu może powodować długotrwałe zaburzenia czynności tarczycy. Może to objawiać się subkliniczną niedoczynnością tarczycy w warunkach klinicznych i może być związane z nasileniem i czasem trwania alkoholizmu, historią rodzinną i tendencją do agresji pacjenta., Chociaż obniżone poziomy hormonów tarczycy wydają się być wynikiem trwałego wpływu przewlekłego alkoholu na tarczycę, nie można lekceważyć możliwości, że może to być również marker cech skłonności do alkoholizmu. Konieczne są dalsze badania w celu określenia mechanizmów odpowiedzialnych za zaburzenia czynności tarczycy w alkoholizmie.