Cryptosporidium | Hippocrates Guild

przegląd: co każdy klinicysta musi wiedzieć

Cryptosporidium spp. – wewnątrzkomórkowy pasożyt pierwotniaków.

dwa gatunki są odpowiedzialne za większość infekcji u ludzi: Cryptosporidium hominis, które infekuje głównie ludzi; i Cryptosporidium parvum, które infekuje ludzi i zwierzęta, takie jak bydło. Rozróżnienie gatunkowe między C. hominis i C. parvum jest dość niedawne i przez kilka lat oba pasożyty były określane jako C. parvum (genotypy 1 i 2). Opisywano również inne gatunki powodujące choroby u ludzi, w tym C. felis, C., meleagridis, C. canis i C. muris.

jaki jest najlepszy zabieg?

leczenie kryptosporidiozy u pacjentów o obniżonej odporności

u większości pacjentów o obniżonej odporności kryptosporidioza jest samoistna i w wielu przypadkach nie jest wymagane leczenie farmakologiczne.
gdy podejmowana jest decyzja o leczeniu, nitazoksanid, pochodna nitrotiazolilo-salicyloamidu, jest leczeniem z wyboru w przypadku kryptosporidiozy u immunokompetentnych dorosłych i dzieci.,
działania niepożądane związane z nitazoksanidem są ograniczone i zazwyczaj łagodne i nie zgłoszono żadnych ważnych interakcji między lekami.
w dwóch randomizowanych badaniach kontrolnych (RCTs) wykazano, że 3-dniowy kurs nitazoksanidu podawanego DOROSŁYM seronegatywnym HIV i dzieciom z kryptosporidiozą powodował wyższy odsetek ustępowania biegunki i wolnych od oocyst stolców w porównaniu z placebo.
w innym badaniu RCT wykazano, że 3-dniowy kurs nitaksozanidu skraca czas trwania zarówno biegunki, jak i wydzielania C. parvum oocyst u dzieci seronegatywnych HIV.,
aktualne Amerykańskie wytyczne dotyczące leczenia zalecają jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych i dzieci nie zakażonych HIV przez ponad 12 lat: nitazoksanid 500 mg po bid x 3D; u dzieci w wieku 1-3 lat, 100 mg po bid x 3D; a u dzieci w wieku 4-11 lat, 200 mg po bid x 3D.
Nitazoksanid jest jedynym zatwierdzonym przez FDA środkiem do leczenia kryptosporidioza.,

leczenie kryptosporidiozy u pacjentów z obniżoną odpornością

leczenie kryptosporidiozy u pacjentów z obniżoną odpornością pozostaje kontrowersyjne ze względu na ograniczone dowody na skuteczne możliwości leczenia.
w przypadku ciężkiej immunosupresji u osób zakażonych HIV stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) z przywróceniem odporności na liczbę CD4+ większą niż 100 komórek/µL prowadzi do ustąpienia klinicznej kryptosporidiozy i stanowi podstawę leczenia.,
jeśli to możliwe, cART powinien zawierać wzmocniony inhibitor proteazy, ponieważ leki te mogą mieć działanie przeciw kryptosporydialne i mogą być synergiczne w połączeniu z nitazoksanidem.

leki alternatywne

głównym lekiem alternatywnym jest paromomycyna, doustny aminoglikozyd, który jest słabo wchłaniany przez nabłonek jelita i sugerowano, że ma niewielką aktywność przeciwko cryptosporidium w kilku małych i w większości niekontrolowanych badaniach klinicznych.,
można również próbować zmniejszyć biegunki w przewlekłej kryptosporydiozie, stosując kombinację paromomycyny i azytromycyny w połączeniu ze skutecznym cART.

jakie są kliniczne objawy zakażenia tym organizmem?

główne objawy choroby

zakażenie Cryptosporidium spp. może powodować szeroki zakres objawów, od bezobjawowych zakażeń do ciężkiej, zagrażającej życiu choroby. Objawy mogą być znacznie różne u osób z obniżoną odpornością i odpornością.,

zakażenie bezobjawowe

zakażenie bezobjawowe może wystąpić u pacjentów z upośledzeniem odporności i niedoborem odporności.
aż 30% zakażeń u dzieci zgłaszano bezobjawowo.
częstość występowania bezobjawowego zakażenia u pacjentów zakażonych HIV wynosi 1-5% , ale może być wyższa u pacjentów z C. hominis w porównaniu do pacjentów z C. parvum zakażenia (14 w porównaniu do 2% w małym badaniu).,

objawowa kryptosporidioza przewodu pokarmowego

czas trwania i nasilenie objawów klinicznych zależy w dużej mierze od stanu immunologicznego zakażonej osoby.
okres inkubacji jest zależny od dawki, ale zwykle wynosi 3-12 dni.
u osób o obniżonej odporności objawy są zwykle samoograniczające się i trwają około 5-14 dni.
pacjenci z obniżoną odpornością często doświadczają choroby przewlekłej lub opornej na leczenie., U tych osób, zwłaszcza u pacjentów z HIV/AIDS z liczbą CD4 mniejszą niż 100/ mm3, kryptosporidioza może występować jako przewlekła biegunka lub ciężka, zagrażająca życiu choroba, prowadząca do wyniszczenia, złego wchłaniania leków przeciwretrowirusowych i zmniejszonej średniej długości życia.
u pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego i narządów stałych zgłaszano również ciężkie choroby.
najczęstszą cechą kliniczną jest wodnista biegunka, której towarzyszą skurcze brzucha (obserwowane u 96% pacjentów zgłaszających się na konsultację).,
inne cechy to: wymioty, łagodna gorączka, odwodnienie, utrata apetytu, bóle brzucha.
czasami pacjenci mogą również skarżyć się na bóle mięśni, osłabienie, złe samopoczucie, bóle głowy i anoreksję.

choroba pozajelitowa

zajęcie dróg żółciowych jest często obserwowane u pacjentów z AIDS i może prowadzić do zapalenia pęcherzyka żółciowego, stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, zapalenia wątroby i zapalenia trzustki. Pacjenci ci mogą przedstawić z prawej górnej kwadrancie ból, nudności, wymioty, i gorączka, i mogą mieć jednoczesną biegunkę.,
opisano zaangażowanie dróg oddechowych, ale nie jest jasne, czy organizm jest prawdziwym patogenem, czy tylko kolonizuje drogi oddechowe. Zgłaszane objawy to kaszel, duszność, świszczący oddech i chrypka.,

kluczowe fizyczne wyniki choroby

wodnista biegunka (objętość stolca może wynosić od 1 do 25 litrów/dobę)
odwodnienie
ból/tkliwość w nadbrzuszu lub RUQ (zajęcie dróg żółciowych)
żółtaczka (zajęcie dróg żółciowych)

czy inne choroby naśladują jej objawy?,s, które mogą naśladować tę chorobę pasożytniczą, to:

Giardiasis (zakażenie Giardia lamblia)

Isosporiasis (zakażenie Isospora belli)

Cyclosporiasis (zakażenie Cyclospora cayetanensis)

Amoebiasis (zakażenie Entamoeba histolytica)

zakażenie dientamoeba fragilis zespół jelita drażliwego zapalna choroba jelit

blastocystis hominis (rola patogenna jest nadal nieco kontrowersyjna)

celiakia

jakie badania laboratoryjne należy zamówić i czego się spodziewać?,

wyniki zgodne z diagnozą

panel metaboliczny jest zwykle prawidłowy, z wyjątkiem ciężkich przypadków, w których może wystąpić zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) i zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy.
mogą wystąpić łagodne zaburzenia enzymów wątrobowych, zwłaszcza w przypadku zajęcia dróg żółciowych (głównie obraz obturacyjny).

wyniki potwierdzające diagnozę

diagnoza może być dokonana poprzez mikroskopową identyfikację oocyst w kale lub tkance., Oocysty Cryptosporidium są mniejsze (4-5µm średnicy) niż stadia kału większości innych pasożytów. Próbka kału:

oocysty można zidentyfikować za pomocą mikroskopu kału (z stężeniem kału lub bez). Zwykle stosuje się Zmodyfikowane, szybko kwasowe plamy, chociaż organizmy mogą być również postrzegane za pomocą hematoksyliny i eozyny (H&E) barwienia, Giemsa lub Malachit Green barwienia.,
wśród osób z obfitą biegunką, pojedyncza próbka stolca jest zwykle wystarczająca do diagnozy; jednak wrażliwość pojedynczej próbki może być niewystarczająca, więc kilka próbek powinno zostać przetestowanych przed negatywną interpretacją diagnostyczną jest zgłaszane.
próbki stolca można dostarczyć świeże, zakonserwowane w formalinie lub zawieszone w nośniku do przechowywania. Oocysty w próbkach kału pozostają zakaźne przez dłuższy czas; dlatego próbki kału powinny być przechowywane w formalinie, aby oocyty były nieżywe.,
u okazów kału zwykle brakuje leukocytów i erytrocytów.
Na H&e barwienie, stadia rozwojowe cryptosporidium pojawiają się w postaci małych, kulistych, bazofilnych ciał, wielkości 2-5µm, pojedynczo lub w skupiskach na granicy bruzdy błony śluzowej jelit.
ponieważ zakażenie może być niejednolite, próbki biopsji mogą być mniej wrażliwe niż badanie stolca.
oocysty Cryptosporidium można również zidentyfikować w częściach tkanek osadzonych parafiną za pomocą technik pośredniego immunofluorescencyjnego przeciwciała (IFA).,
testowanie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) ma tę zaletę, że jest w stanie odróżnić genotypy Cryptosporidium, ale jest dostępne tylko w wyspecjalizowanych laboratoriach badawczych.
dostępna w handlu metoda oparta na testach IMMUNOSORBENTOWYCH PCR – enzyme-linked (ELISA) pozwala również na wykrywanie i genotypowanie cryptosporidium w próbkach biologicznych, a w porównaniu z mikroskopią wykazano, że czułość i swoistość wynoszą odpowiednio 97 i 100%.,
chociaż dostępne są testy serologiczne z użyciem IFA lub ELISA do wykrywania przeciwciał specyficznych dla Cryptosporidium, są one zwykle używane tylko jako narzędzie epidemiologiczne, ponieważ utrzymywanie się przeciwciał ogranicza ich przydatność w diagnostyce ostrej infekcji.
biopsja jelita cienkiego może wykazać kryptosporydialne zapalenie jelit. Organizm wydaje się bazofilny z barwieniem H&E i występuje pojedynczo lub w gromadach w różnych stadiach rozwojowych na granicy bruzd powierzchni nabłonka śluzówki.,
transmisyjna mikroskopia elektronowa ujawnia różne formy cyklu życia, każda w obrębie parazytoforowej wakuoli ograniczonej do mikrowilnego regionu komórki gospodarza.

jakie badania obrazowe będą pomocne w podejmowaniu lub wykluczaniu diagnozy cryptosporidium?

badania obrazowe nie są przydatne w kryptosporidiozie, ale mogą być przydatne w wykluczaniu innych diagnoz.

jakie powikłania mogą być związane z tą infekcją pasożytniczą i czy istnieją dodatkowe zabiegi, które mogą pomóc złagodzić te powikłania?,

chociaż jelito cienkie jest najczęściej chorym miejscem, u pacjentów z zaburzeniami odporności może dojść do uszkodzenia całego przewodu pokarmowego, w tym przewodu trzustkowego i pęcherzyka żółciowego. Może to prowadzić do zapalenia trzustki, stwardniającego zapalenia dróg żółciowych i, rzadko, późniejszej marskości żółciowej.
pacjenci z HIV/AIDS z liczbą limfocytów CD4 mniejszą niż 200 / mm3 oraz pacjenci z pierwotnymi niedoborami limfocytów T, takimi jak ciężki złożony niedobór odporności i CD40-ligand (zespół hyper IgM), są bardziej narażeni na zakażenie trzustkowo – żółciowe.,
odnotowano również zakażenia płuc, zwykle jako rzadkie, późne powikłanie przewlekłego zakażenia jelitowego u osób z HIV/AIDS.
rzadko, w zaawansowanym HIV, kryptosporidioza jest związana z pneumatozą cystoides intestinalis, w której torbiele zawierające gaz występują w ścianie jelita i mogą pękać, prowadząc do pneumoretroperitoneum i pneumomediastinum.
u niedożywionych dzieci w krajach rozwijających się kryptosporidioza może mieć negatywny długoterminowy wpływ na wzrost, przyrost masy ciała oraz rozwój fizyczny i poznawczy., Niedożywienie jest zarówno czynnikiem przyczyniającym się do, jak i skutkiem, Cryptosporidium spp. infekcja.

jaki jest cykl życiowy pasożyta i jak cykl życiowy tłumaczy infekcję u ludzi?

cykl życia pasożyta

Sporocysty (zawierające cztery sporozoity) są Stadium infekcyjnym Cryptosporidium spp i mogą być wydalane przez ludzi lub zwierzęta do środowiska.
oocysty są infekcyjne na wydalanie, dzięki czemu umożliwiają bezpośrednie i natychmiastowe przeniesienie kału z ust. Oocysty mogą przetrwać przez dłuższy czas w wilgotnej glebie.,
dawka zakaźna zależy od zakażającego szczepu, z zaledwie dziesięcioma oocystami wystarczającymi do wywołania zakażenia.
Sporulowane oocysty są spożywane przez gospodarza i poddawane ekskystacji w przewodzie pokarmowym.
sporozoity są uwalniane do światła jelita i atakują komórki nabłonkowe, szczególnie w jelitach końcowych.,
pasożyty ulegają następnie replikacji poprzez cykle aseksualne (schizogonia lub merogonia), a następnie cykle seksualne (gametogonia) w obrębie parazytoforu, znajdującego się w komórkach nabłonka jelitowego (i ewentualnie oddechowego), ostatecznie wytwarzając mikrogamonty (męskie) i makrogamonty (żeńskie).
po zapłodnieniu makrogamontów przez mikrogamety powstają oocysty, które sporulują się w zakażonym żywicielu.
produkowane są dwa różne rodzaje oocyst. Grubościenna oocysta jest powszechnie wydalana z żywiciela w kale i jest formą widzianą w mikroskopie., Cienkościenna oocystka bierze udział głównie w autoinfekcji i jest w stanie poddać się ekskystacji w przewodzie pokarmowym (ryc. 1).
Kryptosporidioza jest przenoszona drogą kału i jamy ustnej przez spożycie zanieczyszczonej wody lub pokarmu lub przez bezpośredni kontakt człowieka z osobą (antropoonotyczny) lub zwierzę z osobą (odzwierzęcy).
wektory zwierząt obejmują krowy, owce, koty, psy i gryzonie.,
ogniska kryptosporidiozy przenoszone drogą wodną odnotowano na całym świecie i mogą być związane ze skażeniem wody pitnej lub skażeniem źródeł wody rekreacyjnej, takich jak baseny i parki wodne.
zakażenie przenoszone przez żywność występuje rzadziej, ale wiąże się z zanieczyszczonym cydrem jabłkowym, niepasteryzowanym mlekiem i surowymi produktami.,
ostatnia metaanaliza wykazała, że w miejscach tropikalnych opady są silnym sezonowym czynnikiem powodującym kryptosporidiozę, podczas gdy temperatura jest głównym czynnikiem powodującym kryptosporidiozę w klimatach o średniej szerokości geograficznej i temperaturze.
w Stanach Zjednoczonych przypadki kryptosporidiozy osiągają szczyt w lipcu-wrześniu, zbiegając się w czasie ze szczytowymi czasami pływania.
w Wielkiej Brytanii infekcje C. parvum osiągają szczyt wiosną, a C. hominis późnym latem i jesienią.,
oocysty Cryptosporidium są odporne na chlorowanie i mogą przetrwać w wodzie przez dłuższy czas.
temperatura jest krytycznym parametrem w przeżywalności i zakaźności oocyst zrzucanych do środowiska (wyższe temperatury zwiększają aktywność metaboliczną i zmniejszają autonomiczną przeżywalność i zakaźność).
oocysty można zabić przez zamrażanie lub usunąć przez filtrację.
ekspozycja na światło słoneczne zmniejsza żywotność oocyst, a badania sugerują, że 12 godzin silnego światła słonecznego prowadzi do zmniejszenia żywotności oocyst z 98 do 0,3%., Izolowane światło UV jest szybko bakteriobójcze dla Cryptosporidium spp.
Kryptosporidioza jest rozpowszechniona na całym świecie, a Cryptosporidium spp. zostały zidentyfikowane na wszystkich kontynentach, z wyjątkiem Antarktydy. Częstość występowania jest bardzo zróżnicowana w różnych regionach geograficznych i populacjach zagrożonych.
badania Seroprewalencji sugerują znacznie wyższy wskaźnik infekcji niż raporty oparte na wykrywaniu pasożyta w stolcu i wahają się od 30 do 89%, w zależności od wieku, położenia geograficznego i źródła wody pitnej.,
u pacjentów z HIV / AIDS częstość występowania kryptosporidiozy jest bardzo zróżnicowana i waha się od 0 do 100%, a mediana wynosi 32%. Odsetek zakażeń wśród pacjentów zakażonych HIV w Europie został zgłoszony jako 6,6%, A w Los Angeles w Stanach Zjednoczonych jako 3,8%.
Kryptosporidioza jest również związana z sporadycznymi, często związanymi z wodą ogniskami samoograniczającej się biegunki u immunokompetentnych gospodarzy., Wielka epidemia w Milwaukee w 1993 roku dotknęła ponad 400 000 osób.
w Stanach Zjednoczonych Cryptosporidium spp. ostatnio odnotowano wzrost zakażeń, najprawdopodobniej ze względu na zwiększone wykrywanie ognisk wody rekreacyjnej.
Kryptosporidioza jest znacznie częstsza u pacjentów zakażonych HIV niż u osób seronegatywnych.,
ryzyko wystąpienia ciężkiej i (lub) przedłużającej się choroby zwiększa się u pacjentów z immunosupresją z różnych przyczyn, w tym u pacjentów z HIV, pacjentów poddawanych chemioterapii, pacjentów po przeszczepieniu narządów, pacjentów z niedoborem IgA i pacjentów z hipogammaglobulinemią.
dzieci w wieku poniżej 5 lat są bardziej narażone na zakażenie, podobnie jak dzieci objęte programem opieki nad dziećmi. Dzieci w Warunkach ubogich w zasoby są szczególnie zagrożone, nie tylko ze zwiększoną częstością występowania Cryptosporidium spp., zakażenia, ale także ze zwiększoną ostrą i długotrwałą zachorowalnością.
jest organizmem sprawczym w około 10% przypadków biegunki podróżnika.
inne czynniki ryzyka obejmują spożycie zanieczyszczonej wody rekreacyjnej lub pitnej, wody pitnej, kąpieli w słodkiej wodzie lub basenach publicznych, kontakt z dziećmi w opiece nad dziećmi lub dziećmi noszącymi pieluchy, kontakt z zakażonymi osobami oraz kontakt ze zwierzętami gospodarskimi lub domowymi., Często pojawiają się ogniska związane z publicznymi basenami.

problemy z kontrolą zakażeń

nie zaleca się stosowania chemoprofilaksji.
brak szczepionki.
zwykłe procesy dezynfekcji wody nie zabijają Cryptosporidium, a filtrowanie jest wymagane do usunięcia pasożyta.,
pacjentom z chorobą biegunkową należy odradzać Pływanie; pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem kryptosporidiozy powinni być zniechęcani do korzystania z basenów przez 2 tygodnie po ustaniu biegunki, ponieważ oocysty mogą być nadal wyrzucane w tym czasie.
owoce i warzywa należy myć w przefiltrowanej wodzie.
ponieważ filtrowanie może usunąć Cryptosporidium, zaleca się u pacjentów zakażonych HIV z niską liczbą CD4 filtrowanie wody przed wypiciem, jeśli jakość ich źródła wody jest wątpliwa.,

W Jaki Sposób ten organizm powoduje chorobę?

sporozoity Cryptosporidium, uwalniane z oocyst, są pochłaniane przez wierzchołkową powierzchnię nabłonka jelitowego po rozpoznaniu i przyłączeniu do receptorów powierzchniowych. Infekcja komórek nabłonkowych jest związana z aktywacją czynnika jądrowego kB, który aktywuje mechanizmy antyapoptotyczne, a także prowadzi do regulacji w górę kaskady prozapalnej ze zwiększoną ekspresją cytokin i markerów zapalenia, w tym TNFa, IL-1, IL-8 i laktoferyny.,
infekcja nabłonka jelitowego może prowadzić do spłaszczenia kosmków, co prowadzi do złego wchłaniania i biegunki. Składnik wydzielniczy biegunki może być spowodowany zwiększoną produkcją substancji P lub prostaglandyn i zakłóceniem nabłonka jelitowego, co może hamować wchłanianie NaCl. Pasożyt może promować apoptozę w sąsiednich komórkach nabłonkowych, jednocześnie hamując apoptozę w zakażonych komórkach, ułatwiając w ten sposób przedłużone przeżycie pasożyta.,
ciężkie zakażenie u pacjentów z AIDS wiąże się z zanikiem kosmków, przerostem krypty i wyraźnym naciekiem limfocytami, komórkami osocza, a nawet neutrofilami.
komórkowe odpowiedzi immunologiczne odgrywają kluczową rolę w ochronie przed kryptosporidiozą i jej rozwiązaniu. Pacjenci z AIDS z liczbą komórek CD4+ mniejszą niż 50 komórek/mm3 są bardziej narażeni na piorunującą postać choroby.

jakie są dowody na konkretne zalecenia dotyczące zarządzania i leczenia?

Abubakar, I, Aliyu, S, Arumugam, C, Hunter, P, Usman, N., „Profilaktyka i leczenie kryptosporidiozy u pacjentów z obniżoną odpornością”. Cochrane Database Syst Rev. 2007. pp. CD004932

Borad, A, Ward, H. „Ludzkie odpowiedzi immunologiczne w kryptosporidiozie”. Przyszły Mikrobiol. o. 5. 2010. 507-19

Current, WL, Garcia, LS. „Cryptosporidiosis”. Clinton Rev.vol. 4. 1991. 325-58

Duombo, o, Rossignol, JF, Pichard, E. „Nitazoksanid w leczeniu biegunki kryptosporydialnej i innych infekcji pasożytniczych jelit związanych z nabytym zespołem niedoboru odporności w tropikalnej Afryce”. Am J Trop Med Hyg. o. 56. 1997. pp., 637-9.

Garcia, L, Shimizu, R. „Evaluation of nine immunoassay kits (enzyme immunoassay and direct fluorescence) for detection of Giardia lamblia and Cryptosporidium parvum in human fecal specimens”. J Clin. o. 35. 1997. 1526-9

Guerrant, DI, Moore, SR, Lima, AA, Patrick, PD, Schorling, JB, Guerrant, RL. „Związek biegunki wczesnodziecięcej i kryptosporidiozy z upośledzeniem sprawności fizycznej i funkcji poznawczych cztery-siedem lat później w ubogiej społeczności miejskiej w północno-wschodniej Brazylii”. Am J Trop Med Hyg. o. 61. 1999. 2010-07-13, 19: 00: 00

Huang, D, White, A., W 2011 roku został zawodnikiem Cryptosporidium i Giardia. Gastroenterol Clin North Am. o. 35. 2006. 291-314

Hunter, PR, Nichols, G. „Epidemiology and clinical features of Cryptosporidium infection in immunocompromised patients”. Clinton Rev.vol. 15. 2002. 145-54

Leder, K, Weller, P, McGovern, B. „Cryptosporidiosis”.

MacKenzie, w, Hoxie, N, Proctor, M. „masowa epidemia w Milwaukee infekcji cryptosporidium przenoszona przez publiczne zaopatrzenie w wodę”. N Engl J Med. o. 331. 1994. S. 161-7.

Moore, JA, Frenkel, JK., Kryptosporidioza układu oddechowego i jelitowego u ludzi. Arch Pathol Lab Med. o. 115. 1991. 1160-2

O ' Connor, R, Shaffie, R, Kang, G. „Kryptosporidiosis in patients with HIV /AIDS”. AIDS. o. 25. 2011. 549-60

Rossignol, JF, Hidalgo, H, Feregrino, M. „podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie nitazoksanidu w leczeniu kryptosporydialnej biegunki u pacjentów z AIDS w Meksyku”. Trans R Soc Trop Med Hyg. o. 92. 1998. S. 663-6.

Rossignol, JF, Kabil, SM, Younis, AM, El-Gohary, Y., „Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie nitazoksanidu w leczeniu kryptosporydialnej biegunki u 90 immunokompetentnych dorosłych i młodzieży z Delty Nilu w Egipcie”. Clin Gastroenterol Hepatol. o. 4. 2006. S. 320-4.

Savin, C, Sarfati, C, Menotti, J. „Assessment of cryptodiag for diagnosis of cryptosporidiosis and genotyping Cryptosporidium species”. J Clin. o. 46. 2008. S. 2590

Cryptosporidium (Polski)