Amphista Therapeutics, z siedzibą w Glasgow, Szkocja, jest najnowszą firmą opracowującą leki o nazwie PROTACs, które mają na celu degradację komórek szkodliwych białek w leczeniu raka.
leki małocząsteczkowe wykazały niesamowity potencjał w leczeniu raka poprzez blokowanie szkodliwych białek w komórce., Jednak wiele obiecujących celów białkowych w leczeniu raka są uważane za „nierozpuszczalne”, często dlatego, że nie mają oczywistego miejsca, w którym lek o małej cząsteczce może się wiązać.
aby sprostać temu wyzwaniu, firma Amphista powstała w 2017 roku. Wyniesiony z laboratoriów badacza degradacji białek Alessio Ciulli na Uniwersytecie w Dundee, opiera się na inkubatorze Bicity w Glasgow.
startup jest jedną z wielu firm, które podjęły wyzwanie ukierunkowania na tzw. Projektuje leki zwane proteolizą celującą w Chimery lub Protaki.,
Ogólnie Rzecz Biorąc, Protaki są fuzjami dwóch cząsteczek-jednej, która wiąże się z docelowym białkiem, a drugiej, która rekrutuje białko „katowskie”, zwane ligazą, do degradacji docelowego białka. Mają one kilka zalet w stosunku do tradycyjnych leków małocząsteczkowych, takich jak zdolność do degradacji wielu nierozpuszczalnych białek i jest trudniejsze dla nowotworów oprzeć poprzez mutacje do białka docelowego.
przykładami Protaków w rozwoju są programy leków amerykańskiej biotechnologii Arvinas, polskiej firmy Captor Therapeutics i brytyjskiego startupu Polyprox.,
jednak, według Nicola Thompson, CEO Amphista, obecne Protaki mają tendencję do aktywowania ligaz zwanych ligazami E3, które mogą być zmieniane przez guzy, aby stać się odporne na Protaki.
„pole szybko zdało sobie sprawę, że opieranie się na bieżącej ligazy i związanej z nią chemii toolbox stanowi ograniczenie w zakresie zakresu degradowalnych celów, profil oporności i zdolność do adresowania toksyczności specyficznej dla typu komórki,” Thompson powiedział mi.
Amphista ma na celu wytwarzanie Protaków, które aktywują inny rodzaj maszynerii białkowej zwanej układem ubikwityna-proteasom., Dałoby to o wiele więcej narzędzi chemicznych do wytwarzania Protaków i mogłoby pomóc w przezwyciężeniu oporności guza na Protaki oparte na ligazie E3.
aby sfinansować rozwój przedkliniczny pierwszego w swojej klasie leczenia raka, firma zebrała serię 7 mln euro na początku tego miesiąca, a także poszukuje potencjalnych ofert partnerskich. Thompson powiedział również, że Amphista zamierza jeszcze w tym roku awansować do rundy Serie B.
pole Protaków jest bardzo młodym polem, z jego najbardziej zaawansowanym graczem, Arvinasem, w fazie I. To sprawia, że opracowanie leku w tej klasie jest trudnym zadaniem., Jednak Thompson powiedział mi, że jest to również okazja do trafienia wcześniej nieosiągalnych celów i może okazać się tańsza w produkcji niż RNAi, inny rodzaj terapii, który ma na celu degradację celów chorobowych.
„ukierunkowana degradacja białek otworzy przestrzeń docelową i dostarczy bardzo potrzebne leki, nie tylko w leczeniu raka, ale i wielu innych chorób”-potwierdził Thompson.
według Marii Sagan, Menedżera wiedzy w Captor Therapeutics, badania grupy Ciulli wniosły wiele do dziedziny Protaków, a Amfista ma wiele wiedzy na jej poparcie.,
„zainteresowanie ukierunkowaną degradacją białek zarówno ze strony farmacji, jak i inwestorów jest znaczne, więc możemy spodziewać się coraz więcej biotechnologii dołączających w nadchodzących latach”, powiedziała mi. „Z wieloma celami, które pozostają do odurzenia, jest wystarczająco dużo pracy dla wszystkich.”
obrazek z