Co to jest ACC?
gdzie ACC występuje
ACC (Adenoid Cystic Carcinoma) jest rzadką i unikalną formą raka, który jest znany jako nieprzewidywalny w naturze, z typowym wzorcem wzrostu jest powolny i stopniowy, ale z czasem może być postępujący, podstępny i nieustępliwy., Istnieją pewne ogólne tendencje, takie jak skłonność do rozprzestrzeniania się na otaczającą tkankę nerwową lub przerzuty do innych obszarów ciała, jednak każdy pacjent może doświadczyć własnych różnych wzorów i problemów. ACC występuje najczęściej w jamie ustnej z 58% pierwotnych guzów rozpoczynających się w tym obszarze, ale może rzeczywiście wystąpić w aż 38 różnych narządów w organizmie. Jest powszechnie uważany za guz ślinianki i pogrupowany z innymi nowotworami jamy ustnej w badaniach statystycznych, ponieważ występuje głównie w tym obszarze., Obszar jamy ustnej obejmuje główne i drobne gruczoły ślinowe, dach jamy ustnej( podniebienie), podłogę jamy ustnej, dziąsła, język, gardło i usta. Chociaż jest często uważany za guz ślinianki, ACC rzeczywiście występuje w szerszym zgrupowaniu WSZYSTKICH rodzajów gruczołów wydzielniczych (gruczoły, które wydzielają płyny), w tym gruczoły łzowe, gruczoły potowe, śluz i gruczoły wydzielnicze. Poza jamą ustną ACC występuje również w nosie, jamie nosowej, zatok, krtani, tchawicy, przełyku, uszach, płucach, oskrzelach, mózgu, skórze, gruczołach łzowych, piersiach, gruczołach Bartholina, sromie, szyjce macicy i innych., Po wstępnej diagnozie jest to najczęściej pojedynczy guz, który znajduje się w obrębie pierwotnego narządu i w około 5% do 10% przypadków może obejmować rozprzestrzenianie się do węzłów chłonnych. W ograniczonej liczbie przypadków może już rozprzestrzeniać się na sąsiednie obszary poprzez inwazję nerwów lub przerzuty do płuc, wątroby lub kości, jak również. Ma to miejsce najczęściej, gdy jest błędnie diagnozowana przez lata.
jak rzadko występuje ACC?
z Około 566 000 nowych przypadków raka diagnozowanych każdego roku w USA, tylko około 1228 z nich jest ACC., Długoterminowe informacje statystyczne z National Cancer Institute szacuje, że istnieje około 14,000 Amerykanów żyje dziś, którzy żyją z ACC lub miały do czynienia z nim w przeszłości. Dlatego jest klasyfikowana jako rzadka lub” sieroca ” choroba. Wielu lekarzy widzi bardzo niewielu, jeśli w ogóle, pacjentów z ACC w ich praktyce, ponieważ ACC występuje tylko w około jednego na 500 przypadków raka. Jest to główny powód, wielu pacjentów zgłosiło swoje trudności w zlokalizowaniu lekarza z wiedzą i doświadczeniem z ACC., To jest również dlaczego historycznie nie było bardzo mało funduszy na badania ACC przez rząd, firm farmaceutycznych i dużych organizacji non-profit raka. To się zaczyna zmieniać.
nieprzewidywalny i nieustępliwy
oprócz tak małej liczby pacjentów do badania, dalsze komplikacje w definiowaniu badań i skutecznych metod leczenia ACC jest to, że ma pewne unikalne cechy, z jednym z nich jest to, że mimo, że wydaje się być powolny wzrost, jest ogólnie nieprzewidywalny., Niektóre źródła podają, że chociaż pojawia się jako nowotwór niskiego stopnia, wolniej rosnący, najlepiej jest podchodzić do niego jako nowotwór wysokiego stopnia. National Cancer Institute w opublikowanym PDQ (Physician Data Query) klasyfikuje ACC jako wysokiej klasy nowotwór niezależnie od początkowej inscenizacji guza lub klasyfikacji. ACC może mieć długie okresy indolencji (brak wzrostu), a następnie tryska wzrostem niezależnie od początkowego rokowania lub leczenia., Może rozprzestrzeniać się podstępnie na inne obszary ciała i być bardzo trudne do zlokalizowania, gdy rozprzestrzenia się, ponieważ może być niewiele lub nie ma objawów, dopóki nie urósł do znacznego rozmiaru. Wzrost guza ACC jest często powolny, a ludzie mogą żyć stosunkowo długo z chorobą przerzutową; jednak nawrót ACC (rak, który powraca po leczeniu) jest dość powszechne i może wystąpić wiele lat po początkowym leczeniu., Ta ogólna wysoka zmienność jej naturalnego przebiegu utrudnia dokładne przewidywanie oczekiwań i wyników przy rozważaniu porównania poszczególnych przypadków z różnymi pacjentami w badanych grupach i ich diagnozą. Statystyki przeżywalności raka i oczekiwania wobec ACC powinny być interpretowane z szerszą perspektywą i pewną ostrożnością, tak aby pacjenci utrzymywali jakąś długoterminową czujność i świadomość., Badania statystyczne i raporty są oparte na danych z setek lub nawet tysięcy przypadków tego typu raka w Stanach Zjednoczonych, ale rzeczywiste ryzyko dla konkretnej osoby może się różnić. Nie jest możliwe dokładne określenie osoby, jak długo on lub ona będzie żyć z ACC. Podobnie jak w przypadku wielu innych problemów z tą chorobą, niektórzy ludzie przeżyli aż 30 lub 40 lat po wstępnej diagnozie, podczas gdy inni z bardziej agresywnym typem mogą żyć tylko kilka lat., Ponieważ statystyki przeżycia są często mierzone w długoterminowych, wieloletnich odstępach czasu, wnioski mogą nie reprezentować ostatnich postępów w leczeniu lub diagnostyce tej choroby.
Ukryty wzrost i błędna diagnoza
ponieważ ACC zazwyczaj zaczyna rosnąć bardzo wolno, w wielu przypadkach może rosnąć w obrębie narządu przez kilka lat i rozprzestrzeniać się w otaczającej tkance, zanim zacznie wykazywać jakiekolwiek skutki uboczne, takie jak ból, ciśnienie lub guzek., Ponadto, po zgłoszeniu początkowych objawów do lekarza, wielu pacjentów zostało błędnie zdiagnozowanych jako drobny, bardziej typowy problem ciała, a to trwało przez kilka lat, aż do czasu, gdy wykonano MRI, tomografię komputerową lub biopsję. Ta błędna diagnoza została zgłoszona przez niektórych pacjentów z ACC w ciągu 5 do 10 lat od pierwszego zgłoszonego objawu. Inną możliwą początkową błędną diagnozą ACC jest to, że nawet gdy biopsja igłowa jest wykonywana na podejrzanym wzroście, powszechną błędną diagnozą jest to, że jest to łagodny, nienowotworowy wzrost, taki jak gruczolak pleomorficzny.,
zabiegi
najczęstszym protokołem leczenia i „złotym standardem” w leczeniu początkowych guzów ACC jest chirurgiczna resekcja z promieniowaniem następczym. W dość dużej liczbie przypadków te dwa standardowe zabiegi nie zatrzymać raka i pacjent nie ma nawrotu w czasie ich życia. Po chirurgicznym usunięciu guza, próbka guza jest przeglądana w laboratorium przez patologa, i donoszą, że „ujemne” lub czyste marginesy zostały osiągnięte; co oznacza, że wszystkie obserwowane raka został usunięty., Jeśli rak resztkowy jest nadal w obszarze chirurgicznym, patolog zgłosi „dodatnie” marginesy. W nauce rozumienia terminów medycznych jest to jeden przypadek, gdy „pozytywne” jest złe, a „negatywne” jest dobre. Follow-up radioterapia dla wszelkich resztkowych nowotworów pozostawionych w obszarze chirurgicznym jest najczęstszym zaleceniem leczenia, z niektórych onkologów zaleca kontynuowania promieniowania nawet z czystych marginesów ze względu na tendencję ACC do niewidzialnego, mikroskopijnego rozprzestrzeniania., Ze względu na dużą liczbę początkowych przypadków w obszarze głowy i szyi, niektórzy pacjenci mają guzy, które nie są w stanie być usunięte chirurgicznie bez powodowania poważnych uszkodzeń obszarów krytycznych, a radioterapia jest jedyną alternatywą i zalecanym wyborem w leczeniu tych guzów nieoperacyjnych. Promieniowanie po zabiegu jest zawsze bardzo ważne leczenie do rozważenia i zaleca się badanie opcji i zebrać wkład od lekarzy, którzy są zaznajomieni z ACC., W ciągu ostatnich 10 lat wiele nowych, bardziej precyzyjnych, ukierunkowanych, komputerowych systemów promieniowania stały się dostępne i są stosunkowo szeroko dostępne. Wybory i decyzje dotyczące leczenia zarówno guzów pierwotnych, jak i przerzutowych mogą być zróżnicowane i złożone, biorąc pod uwagę wielkość guza, lokalizację, liczbę guzów, sąsiadujące narządy krytyczne, infiltrację, zalecenia lekarzy, dostępne centra leczenia, zasoby finansowe i ubezpieczeniowe oraz poziom wiedzy i komfortu dla pacjenta., Przez lata niektórzy pacjenci próbowali wielu różnych chemioterapii lub ukierunkowanych terapii lekowych samodzielnie lub w ramach badań klinicznych, ale żadna pojedyncza chemioterapia lub kombinacja leków nie okazała się skuteczna dla więcej niż kilku pacjentów. Podobnie jak większość pacjentów z chorobą nowotworową, wielu pacjentów z ACC również realizuje różne protokoły Medycyny Komplementarnej i alternatywnej (CAM) W ramach swojego planu leczenia i zgłosiło różne pozytywne korzyści.,
efekty uboczne leczenia
pacjenci z ACC na ogół mają długą listę różnych typowych działań niepożądanych, których doświadczyli zarówno krótko -, jak i długoterminowo. Chirurgia i promieniowanie w obszarze głowy i szyi może mieć wiele różnych problemów spowodowanych przez usunięcie i leczenie tkanek w jamie ustnej i okolic, które mogą obejmować przewlekły ból, problemy z zębami i uszkodzenia w jamie ustnej i zmiany w wyglądzie twarzy., Skutki uboczne promieniowania mogą wpływać na wiele normalnych funkcji organizmu, powodując problemy, takie jak suchość w jamie ustnej, nudności, utrata słuchu, szczelne otwarcie szczęki, zaburzenia mowy i zmniejszenie wzroku. Oprócz skutków ubocznych z pierwszej operacji i promieniowania, paliatywne zabiegi zarządzania tych skutków ubocznych może produkować drugi poziom skutków ubocznych, jak również. Jednym z przykładów jest obrzęk mózgu z radioterapii w obszarze głowy i szyi może powodować nudności, które jest zwykle traktowane z wysokimi dawkami steroidów., Ale długotrwałe skutki uboczne sterydów może prowadzić do uszkodzenia tkanki łącznej i przedwczesne zaćmy.
nawrót i przerzuty („Mets”)
nawrót jest definiowany jako nawrót raka po leczeniu i po okresie, w którym nowotwór nie może być wykryty. Nawet po osiągnięciu czystych marginesów bez nawrotu w pierwotnym miejscu guza, ACC ma duże prawdopodobieństwo przerzutów do innych obszarów ciała w okresie lat., Ten długotrwały nawrót i rozprzestrzenianie się choroby do innych obszarów ciała jest główną przyczyną śmierci z ACC zamiast początkowej awarii leczenia guza, choć nawrót w pierwotnym obszarze guza się zdarza. Przerzuty występuje, gdy komórki nowotworowe zostały zerwane luźne w miejscu pierwotnym i przeniósł się do innych regionów ciała przez strumień krwi. Te nowe guzy, które pojawiają się gdzie indziej w organizmie są powszechnie nazywane ” mets.”Najczęstszym miejscem rozprzestrzeniania się przerzutów ACC jest do płuc, następnie wątroby, a następnie Kości., Przewiduje się przez niektóre dokumenty medyczne, że gdziekolwiek od 30% do 60% wszystkich pacjentów ACC będzie miał nawrót gdzieś w ich ciele w pewnym momencie, a niektórzy badacze stwierdzili, że liczba ta może być znacznie wyższa, jeśli możliwe byłoby śledzenie większej liczby pacjentów przez dłuższy okres czasu. Ta wspólna cecha ACC jest powodem, że jest wysoce zalecane przez doświadczonych lekarzy dla pacjentów ACC mieć regularne, roczne rentgenowskie lub CT skany zrobić na płucach, aw niektórych przypadkach CT i MRI skany dla innych obszarów, jak również.,
trwająca pilna czujność
Po wstępnej diagnozie i leczeniu pierwotnego guza zaleca się przez większość doświadczonych lekarzy ACC, aby pacjenci nadal mieli jakieś regularne kontrole, skanowanie i testy wykonywane do końca życia. Zazwyczaj wiąże się to z pewną kombinację badań, takich jak badania krwi, MRI, CAT scan, rentgenowskie lub PET skany, które są wykonywane co najmniej raz w roku w zależności od indywidualnej diagnozy i aktualnego stanu z ACC., Jeśli nawrót ma miejsce z niektórych obserwowanych mets, częstotliwość i rodzaj skanów może się zmienić w zależności od rokowania.
Inwazja Perineuralna i rozprzestrzenianie się Perineuralne w tkance nerwowej
ACC ma tendencję do inwazji na otaczające osłonki nerwowe w pobliżu guza pierwotnego, który jest znany jako inwazja perineuralna. Ta mikroskopijna inwazja komórek nowotworowych do okładzin połączonej tkanki nerwowej podąża „ścieżką najmniejszego oporu” i może być trudna do wykrycia przez chirurga podczas operacji. Ze względu na swoje mikroskopijne rozmiary może nawet nie pojawić się na obrazach MRI, CAT lub PET., Nawet przy osiąganiu czystych marginesów, donoszono, że ten nowotwór czasami wydawał się” przeskakiwać ” nad obszarami i wydaje się rozprzestrzeniać w regionie zbliżonym do pierwotnego guza, ale niekoniecznie związanym z nim. Ten perineural rozprzestrzeniania się w innych regionach wymagają ścisłego monitorowania zwłaszcza dla tych nerwów, które prowadzą z powrotem do mózgu przez nerw trójdzielny lub do podstawy czaszki.
wiek, płeć i wzorce wzrostu
mediana wieku diagnozy wynosi około 58 lat, czyli około 10 lat młodsza niż w przypadku wszystkich nowotworów., Istnieje szeroki zakres w wieku, od nastolatków do tych w ich 70-tych lub 80 – tych, z największą liczbą pacjentów w ich 40 – tych, 50 – tych i 60-tych z prawie takim samym odsetkiem w 40-50, 50-60 i 60-70 lat zakresy. Wydaje się również, że nieco częściej występuje u kobiet (62%) niż u mężczyzn (38%). Ta specyficzna dla płci tendencja może być spowodowana występowaniem żeńskich narządów. Ze względu na tendencję do powolnego wzrostu u większości pacjentów, ACC ma stosunkowo leniwy, ale nieustępliwy przebieg., W przeciwieństwie do większości raków, większość pacjentów z ACC przetrwać 5 lat, tylko mieć nowotwory nawracają i postęp w znacznej liczbie przypadków. W ostatnim długoterminowym badaniu przeprowadzonym w MD Anderson Cancer Center z badaniem 160 pacjentów z ACC, 89% pacjentów przeżyło przez 5 lat, ale zmniejszono to do 40% W 15 lat. Te oczekiwania statystyczne zostały potwierdzone w przeglądzie innych raportów medycznych ACC, jak również. Ta specyficzna redukcja choroby była spowodowana nawrotem, a nie niemożnością uzyskania lokalnej kontroli regionalnej w miejscu pierwotnym., Ponadto, doświadczenie kliniczne w tej instytucji sugeruje, że dwie populacje pacjentów z ACC może istnieć z niektórych przetrwały tylko lata, podczas gdy inni przetrwać dziesięciolecia, z typ histologii stałych komórek prawdopodobnie jest czynnikiem przyczyniającym się do bardziej agresywnego typu. Bardziej agresywne wzorce wzrostu mogą wystąpić u niektórych pacjentów w całym przebiegu klinicznym, podczas gdy niektórzy pacjenci mogą mieć zróżnicowane doświadczenie zarówno z szybszymi, jak i wolniejszymi guzami rosnącymi w bardziej długotrwałym przebiegu.,
trzy główne wzorce strukturalne (Histologia i patologia)
Histologia jest badaniem, w jaki sposób komórki pojawiają się w kształcie, kolorze, rozmiarze, strukturze i krawędziach wzorców, jak oglądane pod mikroskopem przez patologa. W przypadku ACC istnieją trzy główne histologiczne wzorce wzrostu, z których każdy wydaje się nieco inny: cribiform, tubular i solid. Możliwe jest, że guz składa się tylko z jednego z trzech wzorów, ale mieszane grupowanie jest bardzo powszechne z nowotworem o dwóch lub wszystkich trzech typów., Stały wzór jest związany z bardziej agresywnym przebiegiem choroby i jest ogólnie uważany za szybszy wzrost, jeśli guz składa się z 30% lub więcej tego typu. Guzy ACC charakteryzują się charakterystycznym wzorem, w którym nieprawidłowe „gniazda” lub przewody niektórych komórek (komórki nabłonkowe) otaczają i/lub naciek kanałów lub struktur gruczołowych w obrębie dotkniętego narządu. Struktury te są zazwyczaj wypełnione materiałem śluzopodobnym lub zawierają nieprawidłowe błony włókniste (błony hialinowe). Takie cechy są widoczne podczas mikroskopowej oceny komórek nowotworowych.,
Systemy inscenizacji nowotworów
inscenizacja jest sposobem na określenie, jak poważny jest dany nowotwór nowotworowy, dając mu numeryczną klasyfikację w porównaniu do innych podobnych typów nowotworów., W AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging system for Salivary Gland Cancer brane są pod uwagę trzy elementy:
- rozmiar guza z rozszerzeniem lub bez rozszerzenia do otaczającej tkanki
- zaangażowanie węzłów chłonnych
- odległe przerzuty w czasie prezentacji pierwotnego guza
rozmiar jest oceniany na początku skali T1 dla guza 2cm lub mniej w największym wymiarze, aż do T4, który jest nowotworem o największym wymiarze powyżej 6cm., Na podstawie kombinacji tych trzech elementów, guz jest następnie klasyfikowane jako stadium 1, 2, 3 lub 4, z etapem 4 jest najpoważniejszy. Diagnoza ACC jest bardziej nieprzewidywalna i pacjenci mogą mieć różne wyniki niezależnie od stadium, ale ogólnie im większy rozmiar guza i obecność przerzutów oznacza, że diagnoza powinna być traktowana bardziej agresywnie.
dodatkowy system inscenizacji, który jest wykorzystywany w niektórych dokumentach medycznych dla ACC opiera się na histologii guza sam, jak widać z punktu widzenia patologa.,
Stopień 1: tylko histomorfologia cribiform i tubular
stopień 2: mieszanina cribiform, tubular i solidnego wzorca wzrostu z mniej niż 30% jest stałym typem histologicznym
stopień 3: większy niż 30% i głównie litego typu histologicznego guza.
Ocena i różnicowanie guza
ocena guza jest systemem służącym do klasyfikacji komórek nowotworowych pod względem tego, jak nienormalne wyglądają pod mikroskopem i jak szybko guz może rosnąć i rozprzestrzeniać się. Wiele czynników są brane pod uwagę przy określaniu stopnia guza, w tym struktury i wzorca wzrostu komórek., Standardowy system klasyfikacji AJCC klasyfikuje je od 1 do 4, przy czym 1 i 2 są mniej agresywnym typem raka, a 3 i 4 są bardziej agresywne. Jednym z kluczowych elementów stosowanych w określaniu stopnia nowotworu jest różnicowanie komórek. Różnicowanie odnosi się do tego, jak dojrzałe (rozwinięte) komórki nowotworowe są w guzie. Zróżnicowane komórki nowotworowe przypominają normalne komórki i mają tendencję do wzrostu i rozprzestrzeniania się w wolniejszym tempie niż niezróżnicowane lub słabo zróżnicowane komórki nowotworowe, które nie mają struktury i funkcji normalnych komórek i rosną w sposób niekontrolowany., Niektórzy onkolodzy będą również uprościć klasyfikację i po prostu używać terminów high grade I low grade.
przyczyny ACC
przyczyna ACC nie jest znana. Choroba nie występuje w rodzinach i dlatego nie jest uważana za dziedziczną, jak ma to miejsce w przypadku niewielkiej części nowotworów. Ponadto ACC nie jest związane z paleniem tytoniu lub spożywania alkoholu, jak są niektóre nowotwory płuc i jamy ustnej., Rozsądna hipoteza robocza jest taka, że ACC, podobnie jak większość nowotworów, jest wynikiem czynników środowiskowych, które powodują, że normalne komórki nabywają zmiany genetyczne, prowadząc do niekontrolowanego wzrostu. Ostatnie badania zidentyfikowały wspólną zmianę genetyczną w wielu guzach ACC: nowy gen zespolony (MYB-NFIB) stworzony przez fuzję dwóch złamanych chromosomów (numery 6 i 9). Jest prawdopodobne, że ta „translokacja” napędza rozwój wielu przypadków ACC.
badania nad opracowaniem skutecznych metod leczenia i leczenia
przed 2005 rokiem badania nad ACC były bardzo ograniczone., Pole cierpiało z powodu braku funduszy, okazów nowotworowych i modeli zwierzęcych. Nieliczni naukowcy, którzy spędzili niewielką część swojego czasu na ACC, nie byli w stanie koordynować swoich wysiłków, łatwo dzielić się swoimi odkryciami lub konkurować o Duże granty finansowe. Pięć lat temu, tworzenie Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation (ACCRF) zaczęło zaradzić tej sytuacji., Stopniowo naukowa Rada Doradcza ACCRF oprawiła program badawczy, projekty biobankingu udostępniły próbki nowotworów do badań, badania genomiczne zaczęły zawężać podatność choroby i nowe mysie modele ekranów leków ACC dozwolone. Postępy te przyciągnęły uwagę National Institutes of Health, w wyniku dużych dotacji rządowych, które budowane impuls dla więcej badań ACC.,
istnieją dwa kluczowe kroki w opracowywaniu lepszych metod leczenia i lekarstwo na ACC: (1) znalezienie celów molekularnych w komórkach nowotworowych, które są niezbędne do ACC rozwijać, i (2) znalezienie leków, które trafiają te cele molekularne. Odkrycie genu MYB-NFIB i inne różne badania genomiczne doprowadziły do dramatycznych postępów w pierwszym etapie, rzucając nowe cele molekularne, które mogą być piętą achillesową ACC., ACCRF rozwinął relacje z firmami farmaceutycznymi, aby zająć się drugim krokiem, eliminując te cele nowymi lekami, które są bardziej skuteczne i mają mniej skutków ubocznych. Historycznie, badania kliniczne dla pacjentów z ACC wymagali random testowanie leki zatwierdzeni dla innych nowotworów. Po raz pierwszy w historii, nadchodzące badania dla pacjentów z ACC będą miały jasne przesłanki naukowe, poparte przedklinicznymi badaniami przesiewowymi w modelach myszy, które dostarczają uzasadnienia, dlaczego wybrana grupa leków celowanych powinna działać w ich konkretnej chorobie., Są to monumentalne zmiany i pacjenci z ACC mają szczęście być w czołówce badań nad rakiem.