CD4-celtelling
HIV heeft een bijzonder tropisme voor cellen met het CD4-oppervlakte-eiwit, waaraan het bindt met het gp120-envelop-glycoproteïne. De cellen die CD4 op hun oppervlakte hebben omvatten macrophages, glial cellen in de hersenen, en T-helper en T-regelgevende cellen. Macrofagen zijn de plaats van een langlevend HIV proviraal reservoir dat uitroeiing praktisch onmogelijk maakt. Er wordt aangenomen dat het verlies van gliacellen verband houdt met AIDS-gerelateerde encefalopathie.,
CD4-cellen gaan verloren via talrijke mechanismen. HIV zelf is direct cytotoxisch voor T-cellen, maar celdood komt ook voor als onderdeel van de natuurlijke immuunrespons en celactivering die bij om het even welke chronische besmetting voorkomt. In het geval van HIV wordt de T-celvervanging door de thymus echter negatief beïnvloed, zodat een verhoogde T-cel turnover niet wordt gecompenseerd door een gelijktijdige toename van de productie.
lang voordat deze mechanismen volledig werden begrepen, was het duidelijk dat AIDS werd gekenmerkt door een specifiek verlies van CD4-cellen., CD8-cellen werden relatief gespaard, wat leidde tot een omkering van de gebruikelijke CD4/CD8-verhouding.
als gevolg van het verlies van CD4-cellen zijn verschillende delen van het immuunsysteem aangetast. Wegens een gebrek aan t-celhulp, zijn zowel cellulaire CD8 reacties als humorale antilichaamreacties minder efficiënt. CD8 cytotoxische T cellen zijn minder waarschijnlijk om te reageren op antigenen, zowel degenen die eerder positieve reacties en nieuwe doelstellingen hadden geproduceerd.,
B-cellen daarentegen hebben de neiging om IgG te overproduceren, wat leidt tot hypergammaglobulinemie, maar de specificiteit van dit antilichaam is slecht, en dit leidt tot een verminderde antilichaamgemedieerde bescherming in het algemeen. Uiteindelijk, zonder behandeling, vordert de immuundisfunctie zodanig dat levensbedreigende opportunistische infecties (OIs) kunnen optreden.
CD4-cellen kunnen gemakkelijk worden gemeten met flowcytometrie, met behulp van specifieke antilichamen die CD4 en andere T-celmarkers zoals CD3 etiketteren., Typisch, CD4 tellingen worden uitgevoerd als onderdeel van een volledige lymfocyt subset analyse, die zowel percentages als absolute aantallen CD4 en CD8 cellen, B cellen, en natural killer (NK) cellen. De omvang van de discordantie tussen het absolute aantal CD4-cellen en het percentage CD4-cellen is het grootst bij personen met HIV-infectie die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het actieve hepatitis C-virus en een meer gevorderde leverziekte hebben.
bij volwassenen is het absolute aantal CD4-cellen het belangrijkst. Een telling onder 200 cellen / µL gaat gepaard met een toename van het relatieve risico op OIs.,
in 1993 voegden de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) een aantal CD4-cellen toe onder 200 cellen/µL als een specifieke surveillance-definitie van AIDS. Vóór 1993 kon AIDS alleen worden gediagnosticeerd wanneer een OI optrad bij een met HIV geïnfecteerde patiënt. Deze verandering gaf een veel nauwkeuriger weergave van mensen met het hoogste risico op OIs en de dood. Vroege behandelingsrichtlijnen gebruikten dit niveau als het punt waarop de behandeling zou moeten worden gestart, maar verscheidene observaties (en later, formele klinische proeven) leidden tot een verschuiving in de cutoff.,
personen die wachten met de antiretrovirale behandeling totdat hun CD4-tellingen lager zijn dan 350/µL hebben minder kans op een significante verbetering van het aantal CD4-cellen, en hebben minder reconstitutie van hun immuunrepertoire (d.w.z. de antigenen waarop hun immuunsysteem zou kunnen reageren) en een kortere levensverwachting. Het aantal CD4 ‘ s vóór behandeling kan een prognostische rol spelen bij het voorspellen van het risico op overlijden, zelfs na aanvang van de antiretrovirale therapie. De huidige richtlijnen bevelen aan om onmiddellijk met antiretrovirale therapie te beginnen, ongeacht het aantal CD4-cellen.,
bij kinderen, in het bijzonder zuigelingen, geven het aantal CD4-cellen en de percentages mogelijk niet nauwkeurig het huidige risico op immuundisfunctie weer. Het aantal CD4-cellen en de percentages bij gezonde zuigelingen zonder HIV-infectie zijn groter dan bij gezonde HIV-negatieve volwassenen. Op de leeftijd van 5 jaar, dalen de waarden tot die van een VOLWASSENE. De huidige richtlijnen voor pediatrische patiënten bevelen het gebruik van absolute CD4-celtelling aan voor het monitoren van de immuunstatus en ziekteprogressie bij kinderen.
CD4-celtelling neemt in de loop van de tijd af bij onbehandelde personen en kan van nature van tijd tot tijd variëren., Het meten van CD4-celtellingen is belangrijk bij de diagnose en periodiek, aangezien het informatie over immune functie verstrekt. Het aantal CD4-cellen begeleidt artsen bij het bepalen van de noodzaak voor profylactische therapie voor OIs. Het wordt aanbevolen het aantal CD4-cellen te controleren bij aanvang van de behandeling, drie maanden na aanvang van de behandeling en vervolgens elke 3-12 maanden, afhankelijk van de klinische status. Zodra een patiënt stabiel is op de behandeling en de hiv-virusbelasting onderdrukt is frequente controle van het aantal CD4-cellen overbodig., De huidige richtlijnen suggereren dat het aantal CD4-cellen jaarlijks (of optioneel) moet worden uitgevoerd bij patiënten die ten minste twee jaar antiretrovirale therapie hebben gehad, een niet-detecteerbare virale last hebben en een aantal CD4-cellen hebben van 500/µL of meer. In het algemeen biedt HIV viral load testing een betere graadmeter voor resistentie en niet-naleving van de behandeling.