omdat voedingsgewoonten een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van HT-ziekte13,14,15, voerden we een reeks analyses uit om voedselgroepen op te sporen die: (a) verschillen tussen ht-patiënten en controles en (b) geassocieerd kunnen zijn met klinische aspecten van HT. We vonden dierlijk vet, verwerkt vlees en noten, zoals vaker geconsumeerde voedselgroepen bij HT-patiënten dan bij controles., Omgekeerd werden rood vlees, alcoholvrije dranken, volle granen, plantaardige olie, olijfolie, sterke drank, vette vis en fruit minder vaak geconsumeerd bij HT-patiënten dan bij controles. Verder ontdekte deze studie een positief verband tussen het verbruik van plantaardige olie en het T3-niveau bij HT-patiënten en een negatief verband tussen het verbruik van olijfolie en de systolische bloeddruk in de subgroep van HT-patiënten die LT4-therapie kregen., Een andere interessante observatie van deze studie is het gebrek aan associatie tussen de 16 symptomen van hypothyreoïdie met voedselgroepen, met uitzondering van de positieve associatie tussen fruitconsumptie en constipatie in de groep van HT-patiënten zonder LT4-therapie. Tot slot merken we niet op dat patiënten met LT4-therapie vatbaar zijn voor verandering van hun dieet vanwege de aanwezigheid van ziekten. In de onderstaande tekst zullen we de waargenomen significante associaties per voedingsgroep bespreken.,
voedselgroepen die vaker worden geconsumeerd bij HT-patiënten
dierlijk vet
het belangrijkste resultaat van onze studie was observatie van significant verhoogde consumptie van dierlijk vet bij HT-patiënten in vergelijking met controles (Fig. 1, SI tabel S4). Het is belangrijk om in gedachten te houden dat we onder dierlijk vet verstaan vet dat wordt gebruikt bij het koken/bereiden van maaltijden, met uitzondering van alle andere vetten die kunnen worden geconsumeerd via rood vlees of andere vleesproducten., Dit resultaat is in overeenstemming met en kan worden beschouwd als een replicatie van het resultaat van de recente population-based study van 1887 deelnemers uit Zuid-Kroatië die associatie van dierlijke vetconsumptie met verhoogde tpoab en/of tgab positiviteit17, de belangrijkste kenmerken van HT2. Triglyceriden in dierlijke vetten bevatten voornamelijk verzadigde (SFA) en enkelvoudig onverzadigde vetzuren (MUFA)24,25,26. Het is bekend dat SFA ‘ s de ontwikkeling kunnen induceren en de progressie van vele chronische ziekten kunnen beà nvloeden door inflammatoire respons27., Twee recente studies toonden aan dat hoog-vet dieet schildklierdisfunctie bij ratten veroorzaakt en ook hypothyreoïdie veroorzaakt door het verlagen van de totale T4 en fT4 met stijgende TSH levels28,29. Deze studies suggereerden dat overmatige inname van dierlijk vet bijdraagt aan de pathogenese van hypothyreoïdie. Onze resultaten zijn in overeenstemming met deze studies, hoewel dit resultaat niet mag worden beschouwd als een suggestie om de consumptie van dierlijk vet te beperken totdat er verder interventioneel onderzoek is uitgevoerd.,
verwerkt vlees
verwerkt vlees in onze studie (spek, worst en salami) bestaat voornamelijk uit vet, vervolgens eiwitten en in zeer kleine hoeveelheden koolhydraten 25,26. Andere ingrediënten van verwerkt vlees zijn nitraten en nitrieten, die worden gebruikt als additieven voor het uitharden van vleesproducten, samen met sodium30. Uit een recent systematisch onderzoek bij dieren is gebleken dat een hoge blootstelling aan nitraat of nitriet in de voeding histomorfologische veranderingen in schildklierweefsel en een afname van de serumspiegels van schildklierhormonen31 veroorzaakt., Er wordt gesuggereerd dat een hoge blootstelling aan nitraat/nitriet de opname van jodium zou kunnen remmen door binding aan de natrium-jodide symporter op het oppervlak van schildklierfollikels32,33.
Nuts
wij geloven dat verhoogde consumptie van noten in ht-gevallen vals-positieve bevinding kan zijn. We baseren deze verklaring op de recent waargenomen trend van verhoogde nut consumptie in de stad Split34,35, waaruit onze beide cohorten (HT patiënten en controles) werden afgeleid., Meer in het bijzonder blijkt uit een vergelijking van de dagelijkse nuts-consumptie tussen twee bevolkingsgroepen uit Split, een in 2008-2009 en de andere in 2012-2013 aangeworven, dat de nuts-consumptie is gestegen van respectievelijk 7% tot 11% 34,35. Onze controlegroep werd gevormd uit de voormalige populatie-gebaseerde studie, terwijl onze ht case cohort werd gevormd in 2015-2016. Daarom kan een waargenomen stijging van 2,3% van het verbruik van noten tussen HT-gevallen en controles in onze studie uitsluitend de algemeen vastgestelde trend van toename van het verbruik van noten in onze bevolking weerspiegelen., Het is belangrijk te vermelden dat onze FFQ geen onderscheid maakte tussen verschillende soorten noten (rauw, gezouten, geroosterd). Om alle bovengenoemde redenen is de interpretatie van de resultaten met betrekking tot nuts moeilijk en moet met de nodige omzichtigheid worden gehandeld.
voedselgroepen die minder vaak worden geconsumeerd bij HT-patiënten
rood vlees
rood vlees is een goede bron van selenium36, ijzer en zink37, die essentieel zijn voor de normale functie van schildklierhormoonsynthese38. Bovendien is rood vlees rijk aan vitamine B1237 waarvan de deficiëntie wordt geassocieerd met AITD39., In tegenstelling tot verwerkt vlees bevat vers rood vlees minder vet25, 26 en bevat het geen additieven (nitrieten,nitraten en natrium). Voor onze analyses omvat rood vlees echter verschillende soorten vlees (varkensvlees, kalfsvlees, rund, lam en inwendige organen) die verschillende hoeveelheden dierlijk vet kunnen bevatten, wat een beperkende factor is voor de interpretatie van de resultaten. Een belangrijke opmerking, We hebben de inname van voedselgroepen vergeleken tussen twee subgroepen van HT patiënten (die met en zonder LT4 therapie) en vonden ongelijke consumptie van rood vlees (Fig., 2, SI tabel S5), echter, beide groepen patiënten consumeren nog steeds minder rood vlees dan controles, waardoor een mogelijk vals resultaat.
Non-alcoholische dranken
We vonden ook dat HT-patiënten significant minder vaak non-alcoholische dranken consumeerden. Hiervan consumeerden de deelnemers het vaakst een binnenlandse fruitige multivitamine instantdrank genaamd Cedevita die 9 vitaminen bevat (vitamine C, E en B-complex: B1, B2, B3, B5, B6, B9 en B12) in 50% van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH)., Er is literatuurrecord van vitaminetekorten (vitamine C -, A -, D-en B-complex) bij patiënten met schildklieraandoeningen. Een ontstekingsremmend dieet, rijk aan vitaminen en mineralen, wordt aanbevolen als dieet therapie voor HT40,41. Bovendien bleek uit een recente studie dat de inname van vitamine C bij aitd-patiënten resulteert in een significante verlaging van de tpoab-antimiddies42.,
volle korrels
volle korrels zijn rijk aan voedingsvezels, een energiebron voor cecum-en colonbewonende microbiota die complexe koolhydraten metaboliseren en ook korte-ketenvetzuren (SCFA ‘ s) produceren, die allemaal belangrijk zijn voor het metabolisme, de celproliferatie en het afweersysteem43. De consumptie van volle granen en glutenrijke geraffineerde granen was bij de controles aanzienlijk hoger dan bij HT-gevallen. Dit is een belangrijke constatering omdat het niet de stelling ondersteunt dat een glutenvrij dieet gunstig is voor HT-patiënten, zoals gewoonlijk wordt aanbevolen 44,45., In overeenstemming met deze resultaten is uit een recente studie gebleken dat de consumptie van muesli, die hoofdzakelijk bestaat uit hele korrelen46, gepaard ging met een verminderd risico op positiviteit voor tpoab of tgab-antimiddelen17. Verdere grote gerandomiseerde studies zijn nodig om een sluitend antwoord te geven over de effecten van gluten reductie bij HT patiënten.,
plantaardige olie
plantaardige olie, met name koudgeperste olie, zoals zonnebloemolie, pompoenpitolie en olijfolie zijn rijk aan bioactieve bestanddelen (meervoudig onverzadigde vetzuren (MOVZ), tocoferolen en verschillende fenolen) die in verband worden gebracht met ontstekingsremmende eigenschappen en vermindering van oxidatieve stress47. Zonnebloemolie, de meest gebruikte soort geraffineerde plantaardige olie in Kroatië, is een natuurlijke bron van krachtige antioxidant vitamine E48.,
olijfolie
olijfolie, rijk aan fenolen en oliezuur, werd voorgesteld als een voedingsfactor die klinische voordelen kan induceren bij sommige auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis49,50. Oleocanthal is een natuurlijke ontstekingsremmende verbinding van extra vierge koudgeperste olijfolie die ibuprofen-achtige activity51 heeft. In feite hebben veel studies anti-inflammatoire en immunomodulerende effecten gemeld van de regelmatige consumptie van olijfolie 52, 53, 54.,
drank
matig alcoholgebruik werd al voorgesteld om het risico op HT te verminderen, wat ook in overeenstemming is met onze resultaten55.
vette vis
vette visconsumptie of suppletie met omega-3 PUFA ‘ s, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) kunnen ontstekingen verminderen en zijn klinisch relevant voor verschillende auto-immuunziekten 56,57,58,59., Belangrijk is dat een recente studie melding maakte van een verband tussen omega-3-rijke olieachtige visinname en verlaagde serumthyroïd autoantilichamen niveaus tijdens de zwangerschap en voorgestelde dieetprofylaxe tegen schildkliergerelateerde postpartum problemen60. Olieachtige vis en andere zeevruchten zijn ook een goede bron van selenium, jodium,ijzer en zink25,61 waarvan bekend is dat ze een gunstige rol kunnen spelen op een AITD62, 63.,
Fruit
ten slotte bevatten fruit, naast de reeds genoemde gunstige rol van vitaminen, mineralen en voedingsvezels, ook fytochemicaliën zoals polyfenolische verbindingen die bekend staan om hun ontstekingsremmende en antioxidante effecten op de gezondheid van de mens64.
voedingsaanbevelingen
in deze paragraaf bespreken we kort onze belangrijkste bevindingen met betrekking tot voedingsaanbevelingen. Een beperking is dat we onze resultaten kunnen bespreken in het licht van de frequentie van de voedselinname en niet de hoeveelheid van de inname., Volgens de nationale voedingsrichtlijnen voor Kroatië65, als onze belangrijkste hulpbron, en de Verenigde Staten66 (eetpatroon in mediterrane stijl), wordt een lagere inname van dierlijk vet en verwerkt vlees aangemerkt als gezonde eetpatronen. Hoewel dierlijk vet zelden wordt geconsumeerd bij HT-patiënten (gemiddelde wekelijkse innamewaarde 0,9, SI tabel S4) wordt het nog steeds meer dan 50% vaker geconsumeerd (of 1,55) dan bij de deelnemers aan de controlegroep (gemiddelde waarde 0,5). Verwerkt vlees wordt ook niet algemeen geconsumeerd voedsel, in beide bestudeerde groepen, maar het wordt nog steeds vaker geconsumeerd in HT gevallen., Aanbevelingen voor dagelijkse consumptie van noten worden niet in beide groepen bereikt. Rood vlees consumptie is binnen de aanbevolen inname van 3-4 porties per week in beide groepen. Consumptie van drank is binnen de aanbevelingen in beide groepen. Lagere consumptie van niet-alcoholische dranken wordt aanbevolen, en hoewel we ongewone inname van niet-alcoholische dranken in beide groepen waarnemen, consumeren is hoger in de controles., Belangrijk is dat voedselgroepen die worden aanbevolen voor consumptie op dagelijkse basis, zoals volle granen, plantaardige olie, olijfolie en fruit, vaker worden geconsumeerd in controles, zij het zonder aanbevelingen te doen. Ten slotte worden bij de controles aanbevelingen gedaan voor de consumptie van olieachtige vis ten minste eenmaal per week, maar niet in HT-gevallen.
associatie tussen de consumptie in de voedselgroep en klinische aspecten van HT
bij alle HT-patiënten en in de subgroep van HT-patiënten die LT4-therapie kregen, werd een significant positief verband waargenomen tussen de consumptie van plantaardige olie en de T3-spiegels., Onze observatie kan van bijzonder belang zijn voor HT-patiënten, vooral die met een meer uitgesproken schildklierdisfunctie en vereist verdere bevestiging. Deze constatering sluit ook aan bij de resultaten van onze casestudyanalyses, zoals hierboven besproken.
we hebben ook een significant negatief verband waargenomen tussen de consumptie van olijfolie en de systolische bloeddruk in de subgroep van HT-patiënten die LT4-therapie kregen. Men vond dat hypothyroid individuen hebben verhoogd 24-h systolische bloeddruk in vergelijking met individuen zonder gediagnosticeerde hypothyroidism67., Een consumptie van olijfolie werd eerder geassocieerd met een verlaging van de systolische bloeddruk bij hypertensieve en gezonde individuën68,69. Kortom, onze studie merkt op dat de inname van olijfolie kan worden geassocieerd met positieve gezondheidsresultaten door twee lijnen van bewijs: verhoogde consumptie in controles en een negatieve associatie met systolische bloeddruk bij HT-patiënten.,
een ander belangrijk resultaat van deze studie is het gebrek aan associatie tussen voedselgroepen en 16 symptomen van hypothyreoïdie20,21 die werden beoordeeld in de groep HT-patiënten zonder LT4-therapie, wat aangeeft dat voedselconsumptie geen invloed heeft op gemelde symptomen bij HT-patiënten. De uitzondering was een waarneming van een positief verband tussen fruitconsumptie en constipatie. Hoewel fruitconsumptie regelmatig geassocieerd wordt met verminderde constipatie 70,71, vonden we het tegenstrijdige resultaat., Een mogelijke verklaring is dat patiënten met constipatie verhoogde hun fruit inname om constipatie symptomen te voorkomen. Dezelfde verklaring is al gevonden en gerapporteerd in een studie72.
Deze studie heeft een aantal zwakke punten die moeten worden vermeld. Dit is een cross-sectionele, observationele studie die niet is ontworpen om een causaal verband te geven tussen de consumptie van voedselgroepen en HT-ontwikkeling73. Toekomstige interventionele proeven kunnen de uiteindelijke conclusie opleveren over de causaliteit van de waargenomen associaties van voedingsgroepen en HT., Om dezelfde reden moeten onze resultaten niet worden gezien als een eenvoudige suggestie voor het veranderen van voedingsgewoonten bij HT-patiënten. Een andere beperking is de moeilijkheid om de consumptie van voedsel in grote cohorten nauwkeurig te meten. Bovendien was onze FFQ niet ontworpen om kwantitatieve gegevens over de inname via de voeding te verzamelen, waardoor we niet in staat waren om de dagelijkse kwantitatieve beoordeling van de voedselinname uit te voeren en de samenstelling van de voedingsstoffen te berekenen. Een bijkomende beperking van deze studie is relevant voor de analyse van het verband tussen voedingspatronen en 16 symptomen van hypothyreoïdie., Onze vragenlijst werd ontworpen om informatie te verzamelen over de aanwezigheid/afwezigheid van 16 symptomen van hypothyreoïdie20,21, maar niet om informatie te verzamelen over de ernst van de symptomen. De informatie over de ernst van de symptomen zou de analyse van de effecten van voedsel op symptomen van hypothyreoïdie kunnen verfijnen. Aan de andere kant zijn de voordelen van ons onderzoek dat we gebruik hebben gemaakt van een grote studiegroep van streng gediagnosticeerde HT-patiënten met metingen voor veel klinisch relevante fenotypen. Ook hebben we zorgvuldig onze controlegroep geselecteerd om analyse van controle deelnemers met een schildklierdisfunctie te voorkomen., Voor zover bekend is dit de eerste studie die de verschillen in voedselconsumptie tussen HT patiënten en controle deelnemers onderzocht.
concluderend hebben we de eerste studie uitgevoerd die de verschillen in consumptie van voedselgroepen tussen grote cohorten van HT-patiënten en controles exploiteert. Onze belangrijkste bevindingen omvatten observatie van verhoogde consumptie van dierlijk vet en verwerkt vlees bij HT-patiënten, maar ook een verhoogde consumptie van verschillende voedselgroepen (rood vlees, alcoholvrije dranken, volle granen, plantaardige olie, olijfolie, drank, vette vis en fruit) in controles., Onze studie toonde ook aan dat HT-patiënten niet geneigd zijn om hun dieet te veranderen bij ziektediagnose, omdat we hebben vastgesteld dat twee subgroepen van HT-patiënten (afhankelijk van LT4-therapie) geen belangrijke verschillen in voedingsgewoonten hebben, behalve voor rood vleesconsumptie. Geen van de wetenschappelijke verenigingen heeft voedingsaanbevelingen gedaan voor patiënten met HT, maar deze worden hoog verwacht en moeten nog worden ontwikkeld. Onze studie draagt bij aan dit doel en verhoogt de, momenteel beperkte, kennis met betrekking tot voeding en HT., Onze bevindingen kunnen van bijzonder belang zijn voor nutritionele therapeuten en clinici die betrokken zijn bij de behandeling van patiënten met HT.