waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”
voorzorgsmaatregelen
Colitis
systemische absorptie van clindamycine is aangetoond na topisch gebruik. Diarree, bloederige diarree en colitis (waaronder pseudomembraneuze colitis) zijn gemeld met het gebruik van actuele clindamycine. Indien ernstige diarree optreedt, dient de behandeling met Veltin-Gel te worden gestaakt.,
ernstige colitis is opgetreden na orale of parenterale toediening van clindamycine met een aanvang tot enkele weken na stopzetting van de behandeling. Antiperistaltische middelen zoals opiaten en difenoxylaat met atropine kunnen ernstige colitis verlengen en/of verergeren. Ernstige colitis kan de dood tot gevolg hebben.
Studies tonen aan dat een toxine(n) geproduceerd door clostridia een primaire oorzaak is van colitis geassocieerd met antibiotica. De colitis wordt meestal gekenmerkt door ernstige aanhoudende diarree en ernstige buikkrampen en kan worden geassocieerd met de passage van bloed en slijm., Krukculturen voor Clostridium difficile en kruktest voor C. difficile toxine kan Diagnostisch nuttig zijn.
blootstelling aan Ultraviolet licht en omgevingslicht
blootstelling aan zonlicht, inclusief zonnelampen, dient te worden vermeden tijdens het gebruik van VELTIN Gel. Patiënten met zonnebrand dient geadviseerd te worden het product niet te gebruiken totdat het volledig hersteld is vanwege een verhoogde gevoeligheid voor zonlicht als gevolg van het gebruik van tretinoïne. Patiënten bij wie door beroep een aanzienlijke blootstelling aan de zon vereist kan zijn en patiënten met een inherente gevoeligheid voor de zon dienen bijzondere voorzichtigheid in acht te nemen., Dagelijks gebruik van zonnebrandmiddelen en beschermende kleding (bijvoorbeeld een hoed) wordt aanbevolen. Extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou, kunnen ook irriterend zijn voor patiënten die met Veltin-Gel worden behandeld.
informatie over Patiëntbegeleiding
zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie).
gebruiksaanwijzing
- Voor het slapengaan moet het gezicht voorzichtig worden gewassen met een milde zeep en water. Nadat u de huid droog hebt geklopt, brengt u VELTIN Gel aan als een dunne laag over het gehele aangetaste gebied (met uitzondering van de ogen en lippen).,
- patiënten dient te worden geadviseerd niet meer dan een hoeveelheid ter grootte van een erwt te gebruiken om het gezicht te bedekken en niet vaker dan eenmaal daags (voor het slapengaan) aan te brengen, omdat dit niet zorgt voor snellere resultaten en irritatie kan vergroten.
- elke ochtend een zonnebrandcrème aanbrengen en zo nodig in de loop van de dag opnieuw aanbrengen. Patiënten moet worden geadviseerd blootstelling aan zonlicht, zonnelamp, ultraviolet licht en andere geneesmiddelen die de gevoeligheid voor zonlicht kunnen verhogen, te vermijden.,
- andere topische producten met een sterk drogend effect, zoals schurende zepen of reinigingsmiddelen, kunnen een toename van huidirritatie veroorzaken met VELTIN-Gel.
huidirritatie
VELTIN-Gel kan irritatie veroorzaken zoals erytheem, schilfering, jeuk, branderig gevoel of steken.
Colitis
in het geval dat een met VELTIN-Gel behandelde patiënt ernstige diarree of gastro-intestinale ongemakken ervaart, moet de behandeling met VELTIN-Gel worden gestaakt en moet een arts worden geraadpleegd.,
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
langdurig dieronderzoek is niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van VELTIN-Gel of het effect van VELTIN-Gel op de vruchtbaarheid te evalueren. VELTIN-Gel was negatief voor mutageen potentieel wanneer geëvalueerd in een in vitro Ames Salmonella reversion assay. VELTIN-Gel was twijfelachtig voor clastogeen potentieel in de afwezigheid van metabole activering wanneer getest in een in vitro chromosomale aberratietest.,
clindamycine
eenmaal daagse toediening van 1% clindamycine als clindamicinefosfaat in het gel-medium (32 mg/kg/dag, 13 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) aan muizen gedurende maximaal 2 jaar leverde geen bewijs van tumorgeniciteit op.Vruchtbaarheidsstudies bij ratten die oraal werden behandeld met tot 300 mg/kg/dag clindamycine (240 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) toonden geen effecten op de vruchtbaarheid of het paringsvermogen aan.,
tretinoïne
In 2 onafhankelijke studies bij muizen waarbij tretinoïne plaatselijk (0,025% of 0,1%) 3 maal per week gedurende maximaal 2 jaar werd toegediend, werd geen carcinogeniteit waargenomen, met maximale effecten van dermale amyloïdose. In een carcinogeniciteitsstudie op de huid bij muizen fungeerde tretinoïne, toegepast in een dosis van 5,1 mcg (1,4 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak) 3 maal per week gedurende 20 weken, echter als een zwakke promotor van de vorming van huidtumoren na een enkele toepassing van dimethylbenzanthraceen (DMBA).,
in een studie bij vrouwelijke SENCAR muizen werden papillomen geïnduceerd door topische blootstelling aan DMBA gevolgd door promotie met 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat of mezerein gedurende maximaal 20 weken. De actuele toepassing van tretinoin voorafgaand aan elke toepassing van bevorderend middel resulteerde in een vermindering van het aantal papillomas per muis. Papillomen die resistent waren tegen topische tretinoïne suppressie hadden echter een hoger risico op pre-maligne progressie.,het is aangetoond dat
tretinoïne de fotocarcinogeniciteit versterkt in goed uitgevoerde specifieke studies, waarbij gebruik wordt gemaakt van gelijktijdige of gelijktijdige blootstelling aan tretinoïne en UV-straling. Het fotocarcinogene potentieel van de clindamycine tretinoïne combinatie is onbekend. Hoewel de Betekenis van deze studies voor de mens niet duidelijk is, dienen patiënten blootstelling aan de zon te vermijden.
het genotoxische potentieel van tretinoïne werd geëvalueerd in een in vitro Ames Salmonella reversion test en een in vitro chromosomale aberratie assay in ovariumcellen van Chinese hamsters. Beide testen waren negatief.,
in orale vruchtbaarheidsstudies bij ratten die met tretinoïne werden behandeld, was de no-observed-effect-level 2 mg/kg / dag (64 keer de aanbevolen klinische dosis gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak).
gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie C
Er zijn geen goed gecontroleerde studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen die behandeld werden met VELTIN Gel. VELTIN-Gel mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Een limietonderzoek naar teratologie uitgevoerd bij Sprague Dawley-ratten die topisch behandeld werden met Veltin-Gel of 0.,025% tretinoïnegel bij een dosis van 2 mL / kg tijdens drachtdagen 6 tot 15 resulteerde niet in teratogene effecten. Hoewel er geen systemische tretinoïnespiegels werden gedetecteerd, werden craniofaciale en hartafwijkingen beschreven in met geneesmiddelen behandelde groepen. Deze afwijkingen komen overeen met retinoïde Effecten en traden op bij 16 maal de aanbevolen klinische dosis, waarbij wordt uitgegaan van 100% absorptie en gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak. Ter vergelijking van de blootstelling van dieren met die van mensen wordt de aanbevolen klinische dosis gedefinieerd als 1 g VELTIN-Gel die dagelijks wordt toegediend aan een persoon van 50 kg.,
clindamycine
reproductieve ontwikkelingstoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en muizen met orale doses clindamycine tot 600 mg/kg/dag (respectievelijk 480 en 240 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak) of subcutane doses clindamycine tot 180 mg/kg / dag (respectievelijk 140 en 70 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak) leverden geen aanwijzingen op voor teratogeniciteit.
tretinoïne
Oraal tretinoïne is teratogeen gebleken bij muizen, ratten, hamsters, konijnen en primaten., Het was teratogeen en foetotoxisch bij Wistar-ratten wanneer het oraal werd toegediend in doses hoger dan 1 mg/kg/dag (32 maal de aanbevolen klinische dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Er zijn echter variaties in teratogene doses tussen verschillende stammen van ratten gemeld., Bij de cynomologe aap, een diersoort waarbij het metabolisme van tretinoïne dichter bij de mens ligt dan bij andere onderzochte diersoorten, werden foetale misvormingen gemeld bij orale doses van 10 mg/kg/dag of hoger, maar geen enkele werd waargenomen bij 5 mg/kg/dag (324 keer de aanbevolen klinische dosis gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak), hoewel bij alle doses verhoogde skeletafwijkingen werden waargenomen. Dosisgerelateerde teratogene effecten en verhoogde abortuscijfers werden gemeld bij varkensstaart makaken.,
bij wijdverbreid gebruik van om het even welk geneesmiddel, zou een klein aantal geboortetekortmeldingen die tijdelijk verband houden met de toediening van het geneesmiddel alleen door toeval worden verwacht. Dertig gevallen van tijdelijk geassocieerde congenitale misvormingen zijn gemeld gedurende 2 decennia van klinisch gebruik van een andere formulering van topische tretinoïne. Hoewel uit deze gevallen geen duidelijk patroon van teratogeniciteit en geen causaal verband zijn vastgesteld, beschrijven 5 van de rapporten de categorie zeldzame aangeboren afwijkingen, holoprosencefalie (afwijkingen geassocieerd met onvolledige ontwikkeling van de voorhersenen in de middellijn)., De Betekenis van deze spontane meldingen in termen van risico voor de foetus is niet bekend.
moeders die borstvoeding geven
het is niet bekend of clindamycine wordt uitgescheiden in de moedermelk na gebruik van Veltin Gel. Echter, oraal en parenteraal toegediend clindamycine is gemeld te verschijnen in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Het is niet bekend of tretinoïne in de moedermelk wordt uitgescheiden., Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden wanneer VELTIN Gel wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid van VELTIN Gel bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.
klinische studies met VELTIN Gel omvatten 2.086 personen in de leeftijd van 12 tot en met 17 jaar met acne vulgaris.