Truvada

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

ernstige Acute exacerbatie van Hepatitis B bij personen met HBV-infectie

alle personen dienen te worden getest op de aanwezigheid van chronisch hepatitis B-virus (HBV) vóór of wanneer met TRUVADA wordt begonnen .

ernstige acute exacerbaties van hepatitis B (bijv. leverdecompensatie en leverfalen) zijn gemeld bij met HBV geïnfecteerde personen die met TRUVADA zijn gestopt., Personen die geïnfecteerd zijn met HBV en stoppen met TRUVADA dienen gedurende ten minste enkele maanden na het stoppen van de behandeling nauwlettend gevolgd te worden, zowel tijdens klinische als in het laboratorium. Indien van toepassing kan anti-hepatitis B-therapie gerechtvaardigd zijn, met name bij personen met gevorderde leverziekte of cirrose, aangezien exacerbatie van hepatitis na behandeling kan leiden tot leverdecompensatie en leverfalen. HBV-niet-geïnfecteerde personen dienen gevaccineerd te worden.,

uitgebreide behandeling om het risico op seksueel overdraagbare infecties, waaronder HIV-1, te verminderen en ontwikkeling van HIV-1-resistentie wanneer TRUVADA wordt gebruikt voor HIV1 PrEP

gebruik TRUVADA voor HIV-1 PrEP om het risico op HIV-1-infectie te verminderen als onderdeel van een uitgebreide preventiestrategie die andere preventiemaatregelen omvat, waaronder het naleven van dagelijkse toediening en veiliger sekspraktijken, waaronder condooms, om het risico op seksueel overdraagbare infecties (soa ‘ s) te verminderen. De tijd vanaf de start van het HIV-1 PrEP met TRUVADA tot de maximale bescherming tegen HIV-1-infectie is onbekend.,

risico op HIV-1-acquisitie omvat gedrags -, biologische of epidemiologische factoren waaronder, maar niet beperkt tot, condomless seks, vroegere of huidige soa ‘ s, zelf-geïdentificeerd HIV-risico, het hebben van seksuele partners met onbekende HIV-1 viremische status, of seksuele activiteit in een gebied of netwerk met hoge prevalentie.

personen adviseren over het gebruik van andere preventiemaatregelen (bijv. consistent en correct condoomgebruik, kennis van de HIV-1-status van de partner(s), inclusief de status van virale suppressie, regelmatig testen op soa’ s die de overdracht van HIV-1 kunnen vergemakkelijken)., Niet-geïnfecteerde personen informeren over en ondersteunen hun inspanningen om seksueel risicogedrag te verminderen.

gebruik TRUVADA alleen om het risico op het verwerven van HIV-1 te verminderen bij personen die HIV-negatief zijn. Bij personen met een niet-gedetecteerde HIV-1-infectie die alleen TRUVADA gebruiken, kunnen zich HIV-1-resistentiesubstituties voordoen, omdat alleen TRUVADA geen volledig behandelschema voor HIV-1 vormt ; daarom moet ervoor worden gezorgd dat het risico op het starten of voortzetten van TRUVADA tot een minimum wordt beperkt voordat wordt bevestigd dat de persoon HIV-1 negatief is.,

• sommige HIV-1-tests detecteren alleen anti-HIV-antilichamen en kunnen HIV-1 niet identificeren tijdens het acute infectiestadium. Voorafgaand aan het starten met TRUVADA voor het HIV-1 PrEP, vraag seronegatieve personen naar recente (in de afgelopen maand) mogelijke blootstelling (bijv. condoomloze seks of condoombreuk tijdens seks met een partner met een onbekende HIV-1-status of een onbekende viremische status, of een recente SOA), en evalueer voor huidige of recente tekenen of symptomen die wijzen op een acute HIV-1-infectie (bijv. koorts, vermoeidheid, myalgie, huiduitslag).,
• indien recente (<1 maand) blootstellingen aan HIV-1 worden vermoed of klinische symptomen aanwezig zijn die overeenkomen met acute HIV-1-infectie, gebruik dan een door de FDA goedgekeurde of goedgekeurde test als hulpmiddel bij de diagnose van acute of primaire HIV-1-infectie.

tijdens het gebruik van TRUVADA voor het HIV-1-PrEP dient de HIV-1-test ten minste om de 3 maanden te worden herhaald, en bij diagnose van andere soa ‘ s.,

• als een HIV-1-test wijst op een mogelijke HIV-1-infectie, of als zich symptomen voordoen die overeenkomen met een acute HIV-1-infectie na een mogelijke blootstelling, zet dan het HIV-1 PrEP-regime om naar een HIV-1-behandelingsregime totdat de negatieve infectiestatus is bevestigd met behulp van een test die door de FDA is goedgekeurd of goedgekeurd als hulpmiddel bij de diagnose van acute of primaire HIV-1-infectie.

Raad HIV-1 niet-geïnfecteerde personen aan zich strikt te houden aan het eenmaal daagse doseringsschema van TRUVADA., De werkzaamheid van TRUVADA bij het verminderen van het risico op het verwerven van HIV-1 hangt sterk samen met therapietrouw, zoals blijkt uit meetbare geneesmiddelconcentraties in klinische onderzoeken met TRUVADA voor HIV-1 PrEP. Sommige personen, zoals adolescenten, kunnen baat hebben bij frequentere bezoeken en counseling om therapietrouw te ondersteunen .

nieuwe of verergerende nierinsufficiëntie

Emtricitabine en tenofovir worden voornamelijk door de nieren geëlimineerd., Nierinsufficiëntie, waaronder gevallen van acuut nierfalen en Fanconi-syndroom (renale tubulaire schade met ernstige hypofosfatemie), is gemeld bij het gebruik van TDF, een bestanddeel van TRUVADA .

voor aanvang en tijdens het gebruik van TRUVADA, beoordeel volgens een klinisch passend schema serumcreatinine, geschatte creatinineklaring, glucose in de urine en eiwit in de urine bij alle personen. Bij personen met chronische nierziekte, ook het serum fosfor te beoordelen.

TRUVADA dient vermeden te worden bij gelijktijdig of recent gebruik van een nefrotoxisch middel (bijv., hoge doses of meerdere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Gevallen van acuut nierfalen na het starten van hoge doses of meerdere NSAID ‘ s zijn gemeld bij HIV-geïnfecteerde patiënten met risicofactoren voor nierdisfunctie die stabiel leken op TDF. Sommige patiënten hadden ziekenhuisopname en niervervangingstherapie nodig. Indien nodig moeten alternatieven voor NSAID ‘ s worden overwogen bij patiënten met een risico op nierdisfunctie.,

aanhoudende of verergerende botpijn, pijn in extremiteiten, fracturen en/of spierpijn of-zwakte kunnen manifestaties zijn van proximale niertubulopathie en moeten leiden tot een evaluatie van de nierfunctie bij personen met een risico op nierdisfunctie.

behandeling van HIV-1-infectie

aanpassing van het doseringsinterval van TRUVADA en nauwkeurige controle van de nierfunctie worden aanbevolen bij alle patiënten met een geschatte creatinineklaring van 30-49 mL / min ., Er zijn geen veiligheids-of werkzaamheidsgegevens beschikbaar bij patiënten met een nierfunctiestoornis die TRUVADA kregen volgens deze doseringsrichtlijnen, dus het potentiële voordeel van TRUVADA-therapie moet worden beoordeeld tegen het potentiële risico op niertoxiciteit. TRUVADA wordt niet aanbevolen bij patiënten met een geschatte creatinineklaring van minder dan 30 mL/min of bij patiënten die hemodialyse nodig hebben.

HIV-1 PrEP

TRUVADA voor HIV-1 PrEP wordt niet aanbevolen bij niet-geïnfecteerde personen met een geschatte creatinineklaring van minder dan 60 mL / min., Als een afname van de geschatte creatinineklaring wordt waargenomen tijdens het gebruik van TRUVADA voor het HIV-1 PrEP, moet de mogelijke oorzaken worden geëvalueerd en moeten de potentiële risico ‘ s en voordelen van voortgezet gebruik opnieuw worden beoordeeld .

immuunreconstitutiesyndroom

immuunreconstitutiesyndroom is gemeld bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die werden behandeld met antiretrovirale combinatietherapie, waaronder TRUVADA., Tijdens de beginfase van de antiretrovirale combinatietherapie kunnen met HIV-1 geïnfecteerde patiënten bij wie het immuunsysteem reageert een ontstekingsreactie ontwikkelen op indolente of nog aanwezige opportunistische infecties (zoals infectie met Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie of tuberculose), hetgeen verdere evaluatie en behandeling noodzakelijk kan maken.,

auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves, polymyositis, Guillain-Barré syndroom en auto-immuunhepatitis) zijn ook gemeld in de setting van immuunreconstitutie; de tijd tot het begin is echter variabeler en kan vele maanden na het begin van de behandeling optreden.,

botverlies en Mineralisatiedefecten

botmineraaldichtheid

in klinische studies bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en in een klinische studie bij HIV-1 niet-geïnfecteerde personen werd TDF (een component van TRUVADA) geassocieerd met iets grotere dalingen in botmineraaldichtheid (BMD) en toenames in biochemische markers van botmetabolisme, wat wijst op een verhoogde botomzetting ten opzichte van comparatoren . De serumspiegels van parathyroïdhormoon en de spiegels van 1,25 vitamine D waren ook hoger bij patiënten die TDF kregen.,

klinische onderzoeken naar TDF bij pediatrische en adolescente proefpersonen werden uitgevoerd. Onder normale omstandigheden neemt de BMD snel toe bij pediatrische patiënten. Bij met HIV-1 geïnfecteerde personen in de leeftijd van 2 jaar tot jonger dan 18 jaar waren de boteffecten vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassen personen en wijzen op een verhoogde bot turnover. De totale BMD-toename in het lichaam was minder bij de met TDF behandelde HIV-1 geïnfecteerde pediatrische proefpersonen in vergelijking met de controlegroepen. Vergelijkbare trends werden waargenomen bij adolescente proefpersonen in de leeftijd van 12 jaar tot jonger dan 18 jaar die behandeld werden voor chronische hepatitis B., In alle pediatrische studies bleek de skeletgroei (lengte) onaangetast te zijn.

de effecten van TDF-geassocieerde veranderingen in BMD en biochemische markers op de gezondheid van de botten op de lange termijn en het toekomstige risico op fracturen zijn onbekend. Beoordeling van de BMD dient overwogen te worden bij volwassen en pediatrische patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische botfracturen of andere risicofactoren voor osteoporose of botverlies. Hoewel het effect van suppletie met calcium en vitamine D niet is onderzocht, kan een dergelijke suppletie gunstig zijn. Als botafwijkingen worden vermoed, dient een passend consult te worden verkregen.,

Mineralisatiedefecten

gevallen van osteomalacie geassocieerd met proximale niertubulopathie, gemanifesteerd als botpijn of pijn in extremiteiten en die kunnen bijdragen aan fracturen, zijn gemeld in verband met het gebruik van TDF . Artralgie en spierpijn of-zwakte zijn ook gemeld in gevallen van proximale niertubulopathie. Hypofosfatemie en osteomalacie secundair aan proximale niertubulopathie moeten worden overwogen bij patiënten met een risico op nierdisfunctie die aanhoudende of verergerende bot-of spiersymptomen vertonen terwijl ze TDF-bevattende producten krijgen .,

lactaatacidose / ernstige hepatomegalie met steatose

lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij het gebruik van nucleosideanalogen, waaronder FTC en TDF, componenten van TRUVADA, alleen of in combinatie met andere antiretrovirale middelen. De behandeling met TRUVADA moet worden opgeschort bij elke persoon die klinische of laboratoriumbevindingen ontwikkelt die wijzen op lactaatacidose of uitgesproken hepatotoxiciteit (waaronder hepatomegalie en steatose, zelfs in afwezigheid van duidelijke transaminaseverhogingen).,

risico op bijwerkingen als gevolg van geneesmiddelinteracties

het gelijktijdig gebruik van TRUVADA en andere geneesmiddelen kan resulteren in bekende of potentieel significante geneesmiddelinteracties, waarvan sommige kunnen leiden tot mogelijk klinisch significante bijwerkingen als gevolg van grotere blootstelling aan gelijktijdig toegediende geneesmiddelen .

zie Tabel 7 voor stappen om deze mogelijke en bekende significante geneesmiddelinteracties te voorkomen of te beheren, inclusief doseringsaanbevelingen., Overweeg de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties voorafgaand aan en tijdens de behandeling met TRUVADA; bekijk gelijktijdig toegediende geneesmiddelen tijdens de behandeling met TRUVADA; en controleer op bijwerkingen geassocieerd met de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen.,

belangrijke informatie voor niet-geïnfecteerde personen die TRUVADA gebruiken voor HIV-1 PrEP

informeer HIV-niet-geïnfecteerde personen over het volgende:

• de noodzaak om te bevestigen dat zij HIV-negatief zijn voordat met TRUVADA wordt begonnen om het risico op HIV-1 te verminderen.
• dat HIV-1-resistentiesubstituties kunnen optreden bij personen met een niet-gedetecteerde HIV-1-infectie die TRUVADA gebruiken, omdat TRUVADA alleen geen volledig behandelingsschema voor HIV-1-behandeling vormt.,
• het belang van TRUVADA volgens een regelmatig doseringsschema en strikte naleving van het aanbevolen doseringsschema om het risico op HIV-1 te verminderen. Niet-geïnfecteerde personen die doses missen hebben een groter risico op het verwerven van HIV-1 dan degenen die geen doses missen.
• dat TRUVADA andere seksueel verworven infecties niet voorkomt en alleen gebruikt mag worden als onderdeel van een complete preventiestrategie, inclusief andere preventiemaatregelen.,
• consequent en correct condooms gebruiken om de kans op seksueel contact met lichaamsvloeistoffen zoals sperma, vaginale afscheiding of bloed te verminderen.
• het belang van het kennen van hun HIV-1 status en de HIV-1 status van hun partner(s).
• het belang van virologische suppressie bij hun partner(s) met HIV-1.
• de noodzaak om regelmatig getest te worden op HIV-1 (ten minste om de 3 maanden, of vaker voor sommige personen zoals adolescenten) en om hun partner(s) te vragen om ook getest te worden.,
• om alle symptomen van acute HIV-1-infectie (griepachtige symptomen) onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden.de tekenen en symptomen van acute infectie omvatten koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, artralgie, braken, myalgie, diarree, faryngitis, huiduitslag, nachtelijk zweten en adenopathie (cervicale en inguinale).
• om getest te worden op andere seksueel overdraagbare infecties, zoals syfilis, chlamydia en gonorroe, die de overdracht van HIV-1 kunnen vergemakkelijken.
• om hun seksuele risicogedrag te beoordelen en ondersteuning te krijgen om seksueel risicogedrag te helpen verminderen.,

ernstige Acute exacerbatie van Hepatitis B bij patiënten die geïnfecteerd zijn met HBV

informeer personen dat ernstige acute exacerbaties van hepatitis B zijn gemeld bij patiënten die geïnfecteerd zijn met HBV en met TRUVADA zijn gestopt . Adviseer met HBV geïnfecteerde personen om niet te stoppen met TRUVADA zonder eerst hun zorgverlener te informeren.,

nieuwe of verslechterende nierinsufficiëntie

informeer met HIV-1 geïnfecteerde patiënten en niet-geïnfecteerde personen dat nierinsufficiëntie, waaronder gevallen van acuut nierfalen en Fanconi-syndroom, is gemeld in verband met het gebruik van TDF, een bestanddeel van TRUVADA. Patiënten adviseren TRUVADA te vermijden bij gelijktijdig of recent gebruik van een nefrotoxisch middel (bijv. hoge doses of meerdere NSAID ‘ s) . Het doseringsinterval van TRUVADA moet mogelijk worden aangepast bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met een nierfunctiestoornis., TRUVADA voor HIV-1 PrEP mag niet worden gebruikt bij HIV-1 niet-geïnfecteerde personen indien de geschatte creatinineklaring lager is dan 60 mL/min. Als een daling van de geschatte creatinineklaring wordt waargenomen bij niet-geïnfecteerde personen tijdens het gebruik van TRUVADA voor het HIV-1 PrEP, moet de mogelijke oorzaken worden geëvalueerd en moeten de potentiële risico ‘ s en voordelen van voortgezet gebruik opnieuw worden beoordeeld .

immuunreconstitutiesyndroom

informeer met HIV-1 geïnfecteerde patiënten dat bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS), tekenen en symptomen van ontsteking door eerdere infecties kunnen optreden kort na het starten van een anti-HIV-behandeling., Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van verbetering van de immuunrespons (natuurlijke afweer), waardoor het lichaam in staat is zich teweer te stellen tegen infecties die er eventueel, zonder duidelijke symptomen, al waren. Adviseer patiënten om hun zorgverlener onmiddellijk te informeren over eventuele symptomen van infectie .

botverlies en Mineralisatiedefecten

informeren patiënten dat een afname van de botmineraaldichtheid is waargenomen bij het gebruik van TDF of TRUVADA. Overweeg botmonitoring bij patiënten en niet-geïnfecteerde personen met een voorgeschiedenis van pathologische botfractuur of met een risico op osteopenie .,

lactaatacidose en ernstige hepatomegalie

informeren HIV-1 geïnfecteerde patiënten en niet-geïnfecteerde personen dat lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld. De behandeling met TRUVADA moet worden opgeschort bij elke persoon die klinische symptomen ontwikkelt die wijzen op lactaatacidose of uitgesproken hepatotoxiciteit .,

geneesmiddelinteracties

informeer individuen dat TRUVADA met veel geneesmiddelen kan interageren; adviseer daarom individuen om het gebruik van andere geneesmiddelen, waaronder andere HIV-geneesmiddelen en geneesmiddelen voor de behandeling van het hepatitis C-virus, aan hun zorgverlener te melden .

doseringsaanbevelingen voor de behandeling van HIV-1-infectie

informeer met HIV-1 geïnfecteerde patiënten dat het belangrijk is om TRUVADA met andere antiretrovirale geneesmiddelen in te nemen voor de behandeling van HIV-1 volgens een regelmatig doseringsschema, met of zonder voedsel, en om ontbrekende doses te vermijden, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van resistentie.,

Zwangerschapsregister

informeer personen die TRUVADA gebruiken voor HIV-1 behandeling of HIV-1 PrEP dat er een antiretroviraal zwangerschapsregister is om de foetale resultaten van zwangere vrouwen die aan TRUVADA zijn blootgesteld te controleren .

borstvoeding

Instrueer moeders geen borstvoeding te geven als zij TRUVADA gebruiken voor de behandeling van HIV-1-infectie of als een acute HIV-1-infectie wordt vermoed bij een moeder die TRUVADA gebruikt voor het HIV-1-PrEP omdat het risico bestaat dat het HIV-1-virus op de baby wordt overgedragen., Bij HIV-niet-geïnfecteerde vrouwen moeten de voordelen en risico ‘ s van TRUVADA tijdens het geven van borstvoeding worden geëvalueerd, inclusief het risico van HIV-1-acquisitie als gevolg van het niet-herhalen van medicatie en daaropvolgende overdracht van moeder op kind .TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD en VIREAD zijn handelsmerken van Gilead Sciences, Inc., of de verbonden ondernemingen. Alle andere handelsmerken waarnaar hierin wordt verwezen, zijn eigendom van hun respectievelijke eigenaars.,

Klinische Toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, bijzondere Waardevermindering Van de Vruchtbaarheid

Emtricitabine

In de lange termijn oraal kankerverwekkendheid studies van de FTC, geen drugs-gerelateerde toename in tumor incidentie werd gevonden in de muizen in doses van maximaal 750 mg/kg/dag (26 maal de menselijke systemische blootstelling bij de therapeutische dosis van 200 mg/dag) of bij ratten in een dosering tot 600 mg/kg/dag (31 maal de menselijke systemische blootstelling bij de therapeutische dosis).

FTC was niet genotoxisch in de reverse mutation bacterial test (Ames test), of in de muis lymfoom of muis micronucleus assays.,

FTC had geen invloed op de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten bij ongeveer 140-voudige of bij mannelijke en vrouwelijke muizen bij ongeveer 60-voudige hogere blootstellingen (AUC) dan bij mensen die de aanbevolen dagelijkse dosis van 200 mg kregen. De vruchtbaarheid was normaal bij de nakomelingen van muizen die dagelijks werden blootgesteld vanaf vóór de geboorte (in utero) tot en met seksuele rijpheid bij dagelijkse blootstellingen (AUC) die ongeveer 60 maal hoger waren dan bij mensen bij de aanbevolen dagelijkse dosis van 200 mg.,

tenofovirdisoproxilfumaraat

langdurige orale carcinogeniciteitsstudies van TDF bij muizen en ratten werden uitgevoerd bij blootstellingen tot ongeveer 16 keer (muizen) en 5 keer (ratten) die bij mensen werden waargenomen bij de therapeutische dosis voor HIV-1-infectie. Bij de hoge dosis bij vrouwtjesmuizen werden leveradenomen verhoogd bij blootstellingen die 16 keer hoger waren dan bij mensen. Bij ratten was de studie negatief voor carcinogene bevindingen bij blootstellingen tot 5 maal die waargenomen bij mensen bij de therapeutische dosis.,

TDF was mutageen in de in vitro lymfoomtest bij muizen en negatief in een in vitro bacteriële mutageniteitstest (Ames-test). In een in vivo micronucleustest bij muizen was TDF negatief bij toediening aan mannelijke muizen.

er waren geen effecten op de vruchtbaarheid, paringsprestatie of vroege embryonale ontwikkeling wanneer TDF werd toegediend aan mannelijke ratten in een dosis gelijk aan 10 maal de dosis bij de mens op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak gedurende 28 dagen voorafgaand aan de paring en aan vrouwelijke ratten gedurende 15 dagen voorafgaand aan de paring tot en met dag 7 van de dracht., Er was echter een verandering van de oestruscyclus bij vrouwelijke ratten.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

registratie voor blootstelling aan zwangerschap

Er is een registratie voor blootstelling aan zwangerschap dat de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan TRUVADA zijn blootgesteld, controleert. Zorgverleners worden aangemoedigd om patiënten te registreren door te bellen naar de Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) op 1-800-258-4263.

Risicosamenvatting

gegevens uit observationele studies over het gebruik van TRUVADA tijdens de zwangerschap hebben geen verhoogd risico op ernstige geboorteafwijkingen aangetoond., Beschikbare gegevens uit het APR laten geen significant verschil zien in het totale risico op ernstige aangeboren afwijkingen bij blootstelling in het eerste trimester voor emtricitabine (FTC) (2,3%) of tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) (2,1%) vergeleken met het achtergrondpercentage voor ernstige aangeboren afwijkingen van 2,7% in een Amerikaanse referentiepopulatie van het Metropolitan Atlanta Congenital defecten Program (MACDP) (zie gegevens). Het percentage miskramen voor individuele geneesmiddelen wordt niet gerapporteerd in het JKP. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 15-20%.,

in reproductiestudies bij dieren werden geen nadelige effecten op de ontwikkeling waargenomen wanneer de componenten van TRUVADA afzonderlijk werden toegediend in doses/blootstellingen ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) en 2,7 (tenofovir) maal die van de aanbevolen dagelijkse dosis TRUVADA (zie gegevens).

klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en/of Embryo/foetaal risico

HIV-1 PrEP: gepubliceerde studies wijzen op een verhoogd risico op HIV-1-infectie tijdens de zwangerschap en een verhoogd risico op overdracht van moeder op kind tijdens acute HIV-1-infectie., Bij vrouwen die risico lopen HIV-1 te krijgen, moet worden overwogen methoden te gebruiken om de acquisitie van HIV te voorkomen, waaronder het voortzetten of starten van TRUVADA voor het HIV-1 PrEP, tijdens de zwangerschap.

gegevens

gegevens bij de mens

TRUVADA voor HIV-1 PrEP

in een observationele studie op basis van prospectieve rapporten voor April leverden 78 HIV-seronegatieve vrouwen die tijdens de zwangerschap aan TRUVADA waren blootgesteld levende zuigelingen zonder ernstige misvormingen. Op één na waren alle blootstellingen in het eerste trimester en de mediane duur van de blootstelling was 10,5 weken., Er waren geen nieuwe veiligheidsbevindingen bij vrouwen die TRUVADA kregen voor HIV-1 PrEP in vergelijking met met HIV-1 geïnfecteerde vrouwen die werden behandeld met andere antiretrovirale geneesmiddelen.

Emtricitabine

Op basis van prospectieve rapporten voor het JKP van blootstellingen aan FTC-bevattende regimes tijdens de zwangerschap resulterend in levendgeborenen (waaronder meer dan 3.300 blootgesteld in het eerste trimester en meer dan 1.300 blootgesteld in het tweede / derde trimester), was de prevalentie van belangrijke geboorteafwijkingen bij levendgeborenen 2,6% (95% BI: 2,1% tot 3,2%) en 2,3% (95% BI: 1,6% tot 3.,3%) na blootstelling aan respectievelijk het eerste en het tweede/derde trimester aan FTC-bevattende regimes.

tenofovirdisoproxilfumaraat

op basis van prospectieve rapporten voor het JKP van blootstellingen aan TDF-bevattende regimes tijdens de zwangerschap resulterend in levendgeborenen (waaronder meer dan 4.000 blootgesteld in het eerste trimester en meer dan 1.700 blootgesteld in het tweede/derde trimester), was de prevalentie van belangrijke geboorteafwijkingen bij levendgeborenen 2,4% (95% BI: 2,0% tot 2,9%) en 2,4% (95% BI: 1,7% tot 3,2%) na respectievelijk blootstelling in het eerste en tweede/derde trimester aan TDF-bevattende regimenten.,

methodologische beperkingen van het JKP omvatten het gebruik van MACDP als de externe vergelijkingsgroep. De MACDP-populatie is niet ziektespecifiek, evalueert vrouwen en zuigelingen uit een beperkt geografisch gebied en omvat geen resultaten voor geboorten die optraden bij <20 weken zwangerschap.

bovendien hebben gepubliceerde observationele onderzoeken naar blootstelling aan emtricitabine en tenofovir tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico op ernstige misvormingen aangetoond.,

Diergegevens

Emtricitabine

FTC werd oraal toegediend aan drachtige muizen (bij 0, 250, 500 of 1.000 mg/kg/dag) en konijnen (bij 0, 100, 300 of 1.000 mg/kg / dag) via organogenese (op respectievelijk drachtdagen 6 tot en met 15 en 7 tot en met 19). Er werden geen significante toxicologische effecten waargenomen in embryofoetale toxiciteitsonderzoeken met FTC bij muizen bij blootstellingen (AUC) die ongeveer 60 keer hoger waren en bij konijnen bij ongeveer 120 keer hoger dan bij mensen bij de aanbevolen dagelijkse dosis., In een pre – / postnatale ontwikkelingsstudie bij muizen werd FTC oraal toegediend in doses tot 1.000 mg/kg/dag; er werden geen significante bijwerkingen waargenomen die direct verband hielden met het geneesmiddel bij de nakomelingen die dagelijks werden blootgesteld vanaf vóór de geboorte (in utero) tot en met seksuele rijpheid bij dagelijkse blootstellingen (AUC) die ongeveer 60 keer hoger waren dan de blootstelling bij de mens bij de aanbevolen dagelijkse dosis.,

tenofovirdisoproxilfumaraat

TDF werd oraal toegediend aan drachtige ratten (bij 0, 50, 150 of 450 mg/kg/dag) en konijnen (bij 0, 30, 100 of 300 mg/kg/dag) via organogenese (op respectievelijk drachtdagen 7 tot en met 17 en 6 tot en met 18). Er werden geen significante toxicologische effecten waargenomen in embryofoetale toxiciteitsstudies uitgevoerd met TDF bij ratten bij doses tot 14 maal de dosis bij de mens op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak en bij konijnen bij doses tot 19 maal de dosis bij de mens op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak., In een pre – / postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten werd TDF oraal toegediend tijdens lactatie in doses tot 600 mg/kg/dag; er werden geen bijwerkingen waargenomen bij de nakomelingen bij blootstellingen aan tenofovir die ongeveer 2,7 keer hoger waren dan blootstellingen aan mensen bij de aanbevolen dagelijkse dosis TRUVADA.

borstvoeding

Risicosamenvatting

Op basis van gepubliceerde gegevens is aangetoond dat FTC en tenofovir aanwezig zijn in de moedermelk bij de mens (zie gegevens). Het is niet bekend of de bestanddelen van TRUVADA de melkproductie beïnvloeden of effecten hebben op het kind dat borstvoeding krijgt.,

behandeling van HIV-1-infectie

de Centers for Disease Control and Prevention bevelen aan dat met HIV-1 geïnfecteerde moeders hun kinderen geen borstvoeding geven om het risico van postnatale overdracht van HIV-1 te vermijden.

vanwege de mogelijkheid van: (1) HIV-overdracht (bij HIV-negatieve zuigelingen); (2) het ontwikkelen van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen); en (3) bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, vergelijkbaar met die bij volwassenen, moeten moeders worden geïnstrueerd geen borstvoeding te geven als zij TRUVADA gebruiken voor de behandeling van HIV-1.,

HIV-1 PrEP

In de HIV-geïnfecteerde vrouwen, de ontwikkelingsdoelen en de gezondheid voordelen van borstvoeding en de moeder van de klinische behoefte TRUVADA voor HIV-1 PrEP moet worden beschouwd samen met de potentiële negatieve effecten op het kind dat borstvoeding van TRUVADA en het risico van HIV-1 overname door nonadherence en de daaropvolgende moeder-naar-kind overdracht.

vrouwen mogen geen borstvoeding geven als een acute HIV-1-infectie wordt vermoed vanwege het risico van HIV-1-Overdracht op het kind.,

gegevens

HIV-1 PrEP

in een onderzoek met 50 vrouwen die borstvoeding gaven en TRUVADA kregen voor HIV-1 PrEP tussen 1 en 24 weken postpartum (mediaan 13 weken), was tenofovir na 7 dagen behandeling niet detecteerbaar, maar FTC was detecteerbaar in het plasma van de meeste zuigelingen. Bij deze zuigelingen was de gemiddelde FTC-plasmaconcentratie minder dan 1% van de FTC Cmax waargenomen bij met HIV geïnfecteerde zuigelingen (tot de leeftijd van 3 maanden) die de therapeutische dosis FTC (3 mg/kg/dag) kregen. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Twee zuigelingen (4%) hadden een bijwerking van lichte diarree die verdween.,

pediatrisch gebruik

behandeling van HIV-1-infectie

Er is geen klinisch pediatrisch onderzoek uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van TRUVADA bij patiënten met HIV-1-infectie te evalueren. Gegevens uit eerder uitgevoerde onderzoeken met de afzonderlijke geneesmiddelen, FTC en TDF, werden gebruikt om doseringsaanbevelingen voor TRUVADA te ondersteunen. Raadpleeg voor aanvullende informatie de voorschrijfinformatie van EMTRIVA en VIREAD.

TRUVADA mag alleen worden toegediend aan met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische patiënten met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 17 kg en die een tablet kunnen doorslikken., Omdat het een tablet met vaste dosiscombinatie is, kan TRUVADA niet worden aangepast voor patiënten met een lager gewicht . TRUVADA is niet goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten die minder dan 17 kg wegen.,

HIV-1 PrEP

de veiligheid en werkzaamheid van TRUVADA voor HIV-1 PrEP bij risico-adolescenten met een gewicht van ten minste 35 kg worden ondersteund door gegevens uit adequate en goed gecontroleerde studies met TRUVADA voor HIV-1 PrEP bij volwassenen met aanvullende gegevens uit veiligheids-en farmacokinetische studies in eerder uitgevoerde studies met de afzonderlijke geneesmiddelen, FTC en TDF, bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en kinderen .,

veiligheid, therapietrouw en resistentie werden geëvalueerd in een open-label klinisch onderzoek met één arm (ATN113) waarin 67 niet-geïnfecteerde, risicovolle adolescente mannen met HIV-1 die seks hebben met mannen eenmaal daags TRUVADA kregen als HIV-1 PrEP. De gemiddelde leeftijd van de proefpersonen was 17 jaar (spreiding 15 tot 18 jaar); 46% was Spaans, 52% Zwart en 37% Blank. Het veiligheidsprofiel van TRUVADA bij ATN113 was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen in de volwassen HIV-1 PrEP-onderzoeken .

in het ATN113-onderzoek kwam HIV-1-seroconversie voor bij 3 proefpersonen., Tenofovirdifosfaatspiegels in droge bloedvlektests wijzen erop dat deze proefpersonen een slechte therapietrouw hadden. Er werden geen Tenofovir-of FTC-geassocieerde HIV-1-resistentiesubstituties gedetecteerd in virus geïsoleerd van de 3 proefpersonen die seroconversie hadden .

de therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel, zoals aangetoond door de tenofovirdifosfaatspiegels in droogbloedvlektests, nam na Week 12 aanzienlijk af zodra proefpersonen van maandelijkse naar driemaandelijkse bezoeken overstapten, wat erop wijst dat adolescenten baat kunnen hebben bij frequentere bezoeken en counseling .,

veiligheid en werkzaamheid van Truvada voor HIV-1 PrEP bij pediatrische patiënten die minder dan 35 kg wegen zijn niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik

klinische studies met FTC, TDF of TRUVADA omvatten niet voldoende aantallen personen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen.

nierfunctiestoornis

behandeling van HIV-1-infectie

het doseringsinterval voor TRUVADA moet worden aangepast bij met HIV geïnfecteerde volwassen personen met een geschatte creatinineklaring van 30-49 mL / min., TRUVADA wordt niet aanbevolen bij personen met een geschatte creatinineklaring lager dan 30 mL/min en bij personen met terminale nierziekte die dialyse nodig hebben .

HIV-1 PrEP

TRUVADA voor HIV-1 PrEP wordt niet aanbevolen bij HIV-1 niet-geïnfecteerde personen met een geschatte creatinineklaring lager dan 60 mL / min. Als een daling van de geschatte creatinineklaring wordt waargenomen bij niet-geïnfecteerde personen tijdens het gebruik van TRUVADA voor het HIV-1 PrEP, moet de mogelijke oorzaken worden geëvalueerd en moeten de potentiële risico ‘ s en voordelen van voortgezet gebruik opnieuw worden beoordeeld .