in de afgelopen jaren heeft het idee om gentherapie als modaliteit te gebruiken bij de behandeling van andere ziekten dan genetisch erfelijke, monogene aandoeningen wortel geschoten. Dit is vooral duidelijk op het gebied van de oncologie waar momenteel meer dan 100 klinische proeven wereldwijd zijn goedgekeurd., Dit rapport zal enkele van de opwindende vooruitgang samenvatten die onlangs is gemaakt met betrekking tot zowel het richten van de levering van potentieel therapeutische genen aan tumorplaatsen als het reguleren van hun expressie binnen het tumormicromilieu. Om kwaadaardige cellen specifiek te richten en tegelijkertijd normaal weefsel te sparen, zal de therapie van het kankergen hoogst selectieve genlevering met hoogst specifieke genuitdrukking, specifieke activiteit van het genproduct, en, mogelijk, specifieke drugactivering moeten combineren., Hoewel de efficiënte levering van DNA aan tumorplaatsen een formidabele taak blijft, is de vooruitgang gemaakt in de afgelopen jaren gebruikend zowel virale (retrovirus, adenovirus, adeno-geassocieerd virus) als niet-viral (liposomes, genkanon, injectie) methodes. In dit verslag zal de nadruk worden gelegd op gerichte in plaats van hoog-efficiënte levering, hoewel deze in de toekomst zouden moeten worden gecombineerd voor effectieve therapie., Tot op heden is de levering gericht op tumor-specifieke en weefsel-specifieke antigenen, zoals epitheliale groeifactorreceptor, C-kit receptor, en folaatreceptor, en deze zullen in enig detail worden beschreven. Om specificiteit en veiligheid van gentherapie verder te verhogen, moet de uitdrukking van het therapeutische gen strak binnen het doelweefsel worden gecontroleerd. Gerichte genexpressie is geanalyseerd met behulp van weefsel-specifieke promotoren (borst-, prostaat-en melanoom-specifieke promotoren) en ziekte-specifieke promotoren (carcinoembryonisch antigeen, HER-2/neu, Myc-Max responselementen, DF3/MUC)., Als alternatief kan de expressie extern worden gereguleerd met behulp van door straling geïnduceerde promotors of tetracycline-responsieve elementen. Een andere nieuwe mogelijkheid die zal worden besproken is de regulering van therapeutische genproducten door tumor-specifieke gen splicing. De uitdrukking van het gen zou ook bij voorwaarden kunnen worden gericht specifiek aan het tumormicromilieu, zoals glucosegebrek en hypoxie. We hebben ons geconcentreerd op hypoxie-gerichte genexpressie en dit verslag zal onze vooruitgang in detail bespreken., Chronische hypoxie komt voor in weefsel dat meer dan 100-200 micron verwijderd is van een functionele bloedtoevoer. In stevige tumors is hypoxie wijdverspreid zowel omdat kankercellen productiever zijn dan de binnenvallende endothelial cellen die omhoog het bloedvat maken en omdat de nieuw gevormde bloedlevering wanordelijk is. Metingen van zuurstof partiële druk in tumoren patiënten toonden een hoog percentage van ernstige hypoxie metingen (minder dan 2,5 mmHg), metingen niet gezien in normaal weefsel., Dit is een groot probleem bij de behandeling van kanker, omdat hypoxische cellen resistent zijn tegen radiotherapie en vaak tegen chemotherapie. Nochtans, is de strenge hypoxie ook een fysiologische voorwaarde specifiek voor tumors, die het een potentieel exploitable doel maakt. Wij hebben de elementen van de hypoxierespons (HRE) gebruikt die uit het gen van het zuurstof-geregelde phosphoglycerate kinase worden afgeleid om genuitdrukking in menselijke tumorcellen in vitro en in experimentele tumors te controleren. De lijst van genen die voor gebruik in de behandeling van kanker zijn overwogen is uitgebreid., Het omvat cytokines en costimulatory celoppervlak moleculen bedoeld om een effectieve systemische immuunrespons tegen tumorantigenen die anders niet zou ontwikkelen induceren. Andere inventieve strategieën omvatten het gebruik van intern tot uitdrukking gebrachte antilichamen aan doeloncogene proteã nen (intrabodies) en het gebruik van antisense technologie (antisense oligonucleotiden, antigenen, en ribozymes). Dit rapport zal zich meer concentreren op nieuwe genen die coderen voor prodrug activerende enzymen, zogenaamde zelfmoordgenen( Herpes simplex virus thymidine kinase, Escherichia coli nitroreductase, E., (ABSTRACT afgekapt)