schildklierfunctie bij vroege en LATE ALCOHOLONTTREKKING: relatie met agressie, familiegeschiedenis en beginleeftijd van alcoholisme

fysiek en mentaal gezonde mannen (N = 28; gemiddelde leeftijd ± SD: 38,31 ± 9,26 jaar, spreiding: 20-55) die werden gerekruteerd uit vrijwilligers en ziekenhuispersoneel namen als controlegroep deel aan de studie., De uitsluitingscriteria voor de controles waren dezelfde als de criteria voor patiënten, plus een voorgeschiedenis van alcohol-of druggebruik stoornissen bij hemzelf of zijn familie.

dezelfde psychiater selecteerde de patiënten en controles en voerde fysieke en psychiatrische onderzoeken uit en evalueerde de resultaten van de biochemische laboratoriumtests. Patiënten en controles waren allemaal rokers. De patiënten bleven in het ziekenhuis voor de volledige duur van de studie en dezelfde auteurs deden de follow-up onderzoeken (E. E. en S. O.).,

deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association en werd goedgekeurd door de lokale Ethische Commissie. Na de beschrijving van het onderzoek werd van elke patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

tijdens detoxificatie kregen patiënten gedurende maximaal 3 weken diazepam (gemiddelde dosis ± SD: 40,83 ± 16,13 mg / dag, bereik: 15-90) en multivitaminen. De patiënten namen Geen aanvullende geneesmiddelen of niet-medicamenteuze therapieën.

Procedures

psychometrische tests werden uitgevoerd op de achtste dag van opname., De ernst van de klinische symptomatologie van depressie werd beoordeeld met behulp van de Montgomery–Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (Montgomery en Asberg, 1979), en drie patiënten met een score van ≥15 op MADRS werden uitgesloten. In het begin werden 42 patiënten in het onderzoek opgenomen. De Michigan Alcoholism Screen Test (MAST) (Selzer, 1971) werd uitgevoerd om de ernst van alcoholisme te beoordelen. De ernst van de ontwenning werd geëvalueerd met behulp van de Clinical Institute Unwabling Assessment for Alcohol (CIWA-A) (Sullivan et al.,, 1991) Elke week werden de dosering en duur van de behandeling aangepast op basis van deze schaal en klinische symptomatologie. The Brown-Goodwin Assessment for Life History of Aggression (BG) (Brown et al., 1981) en de Buss–Durkee inventaris (Buss en Durkee, 1957) om de aanwezigheid van agressieve tendensen te meten werden toegepast op patiënten en controles. BG houdt zich bezig met vragen over gedragscategorieën: disciplineproblemen in het leger en op het werk, mishandeling van mensen, materiële schade, opsluiting door aanvallend gedrag en andere misdaden, en misdaden die niet tot opsluiting hebben geleid., Patiënten met een BG score van ≥ 8 werden beschouwd als’ hoogagressieve patiënten ‘ (Buydens-Branchey en Branchey, 1992) (n = 17). De patiënten met scores <8 op deze schaal werden opgenomen in de ‘low-aggression group’ (n = 22). Afhankelijk van de aanwezigheid van familie alcoholisme geschiedenis, werden de patiënten verdeeld in twee groepen; familiegeschiedenis-positief (met betrekking tot eerstegraads en tweedegraads familieleden met alcoholisme) (n = 17) en familiegeschiedenis-negatief (n = 22)., Verder werden de patiënten met betrekking tot de leeftijd van het begin van het alcoholisme ook als volgt gescheiden: ‘early-onset’ (25 jaar of eerder) (n = 31) en ‘late-onset’ (na 25 jaar) (N = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling et al., 2003).

serumspiegels van fT3, fT4 en TSH werden gemeten in de vroege (één dag na stopzetting) onttrekkingsperiode bij alle patiënten en in de late (28e dag van stoppen met alcohol) onttrekkingsperiode bij 25 patiënten en slechts één keer bij de proefpersonen in de controlegroep. Bloedmonsters voor schildklierhormonen werden genomen met een katheter ingebracht in antecubitale ader om 07: 00 na een nacht vasten., Gescheiden serum werd bewaard bij -70°C tot analyse. De serumconcentraties fT3 en fT4 werden geanalyseerd met behulp van radioimmunoassay (RIA) kits (RIAZENcoFT3 en RIAZENcoFT4, België). Gevoeligheidswaarden waren 0,85 pg / ml voor fT3 en 1,3 pg/ml voor fT4. Intra-assay en inter-assay variatiecoëfficiënten waren 2,7% voor gemiddelde van 3,7 ± 0,1 pg/ml en 8,3% voor gemiddelde van 3,6 ± 0,3 voor fT3 en 3,7% voor gemiddelde van 10,7 ± 0,4 pg / ml en 4,5% voor gemiddelde van 11,1 ± 0,5 voor fT4. Serum TSH concentratie werd geanalyseerd met immunoradiometrische assay (IRMA) kits (BioSource TSH-IRMA, België) met een gevoeligheid van 0.,025 µie/ml en intra-assay en inter-assay coëfficiënten van variatie 1,4% voor gemiddelde 1,82 ± 0,03 en 4,1% voor gemiddelde 1,34 ± 0,06, respectievelijk. De variatiecoëfficiënten zijn bepaald aan de hand van het prospectus van de analysefabrikant.

statistische analyse

de verdeling van alle variabelen werd gecontroleerd door de Kolmogorov–Smirnov-test. Als de variabelen een abnormale verdeling of een lager aantal proefpersonen hadden, werden de vergelijkingen gedaan met niet-parametrische tests. Parametrische tests werden uitgevoerd onder andere omstandigheden., Onafhankelijke steekproeven t-test en Mann-Whitney U-test werden gebruikt om variabelen tussen groepen te vergelijken. De gepaarde steekproeven t en Wilcoxon tests werden uitgevoerd terwijl het vergelijken van de variabelen binnen de groepen. Dezelfde tests werden uitgevoerd om variabelen tussen en binnen de groepen te vergelijken op basis van agressie niveau, begin leeftijd van alcoholisme, en aanwezigheid van familie alcoholisme geschiedenis. Bovendien werd de vergelijking van de verdeling van deze groepen ten opzichte van elkaar geanalyseerd met behulp van de χ2-test., Om de relaties tussen hormonale waarden en klinische en demografische variabelen bij patiënten te onderzoeken, werden niet-parametrische Spearman ’s rank correlatietest (voor abnormale distributievariabelen) en Pearson’ s correlatietest (voor normale distributievariabelen) uitgevoerd.

resultaten

evaluatie van alle patiënten

Er waren geen significante verschillen in leeftijd tussen de patiënten en de controlegroep. De BG–en Buss-Durkee-scores van patiënten waren hoger dan die van de controlegroep (Tabel 1).,

Er werd geen statistisch significant verschil gevonden tussen de schildklierhormonen van de controlegroep en patiënten bij vroegtijdige terugtrekking. Serum fT3-en fT4-spiegels waren significant lager bij de patiënten met een late terugtrekking dan bij de controlegroep (t = 4,58, p < 0,05; t = 2,48, p < 0,05, respectievelijk). Maar serum TSH waarden van de controles en patiënten in late terugtrekking waren vergelijkbaar., Toen veranderingen in hormoonspiegels werden onderzocht gedurende de gehele onttrekkingsperiode bij de patiënten, bleek dat serum fT3-en fT4-spiegels afnamen naar de late onttrekkingsperiode (t = 2,11, p < 0,05; t = 3,47, p < 0,05, respectievelijk) (Tabel 2).

patiënten werden in twee groepen onderverdeeld in relatie tot het niveau van agressie, de beginleeftijd van alcoholisme en de aanwezigheid van familiealcoholisme. Kruistabellen (tabellen 3-5) geven de verdeling van deze groepen ten opzichte van elkaar weer. Er werden geen statistisch significante relaties gezien.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Er werd geen verschil gevonden tussen hormoonspiegels van de groepen met hoge agressie en lage agressie in vroege ontwenningsverschijnselen. Maar bij late terugtrekking was de serum fT3-spiegel van de patiënten lager dan die van de controlegroepen in zowel groepen met lage agressie als met hoge agressie (z=2,05, p < 0,05; z=4,21, p < 0,05, respectievelijk). Serum fT4-spiegel was alleen lager in de groep met hoge agressie (Z = 2,10, P < 0,05)., Bij evaluatie om na te gaan of er sprake was van een verandering gedurende de gehele onttrekkingsperiode, bleek dat serum fT3-en fT4-spiegels bij late onttrekking alleen in de groep met hoge agressie verminderden (z = 1,96, p < 0,05; z = 2,20, p < 0,05, respectievelijk). In de groep met lage agressie was er geen significant verschil tussen hormoonspiegels in vroege en late stoptrekkingen (Tabel 6).

Effect van de aanvangsleeftijd

vroeg-en laat-beginnende patiënten werden met elkaar en met de controlegroep vergeleken., Er waren significante verschillen tussen beide groepen in zowel vroege als late terugtrekking. Hoewel de hormoonspiegels van beide patiëntengroepen en de controlegroepen bij vroege onttrekking vergelijkbaar waren, waren de fT3-en fT4-spiegels van patiënten bij late onttrekking lager dan die van de controlegroep alleen in de vroeg-beginnende patiëntengroep (t = 4,62, p < 0,05; t = 2,26, p < 0,05; respectievelijk)., Wanneer verandering van hormonenspiegels tijdens ontwenning afzonderlijk werd geëvalueerd bij vroeg-en laat-beginnende patiënten, waren de fT3-en fT4-spiegels van vroeg-beginnende patiënten afgenomen bij late ontwenning (t = 2,15, p < 0,05; t = 2,84, p < 0,05; respectievelijk) (Tabel 7).,

Effect van familie geschiedenis

Correlaties bij patiënten

DISCUSSIE

De belangrijkste resultaten van de studie zijn: (i) tijdens de fT3 en fT4 waarden zijn normaal in het begin van de intrekking, ze waren lager in de late intrekking dan die van de beide controles en patiënten in het begin van de intrekking, (ii) in hoge agressie van patiënten, in early-onset patiënten, en in de familie-geschiedenis-negatieve patiënten, fT3 en fT4 niveaus in de late terugtrekking waren lager in vergelijking met die van controles en patiënten in het begin van de terugtrekking.,

verminderde schildklierhormonen kunnen het gevolg zijn van schade aan de schildklier of van veranderingen in de HPT-as bij de hypofyse als gevolg van chronische alcoholinname. Een ultrasone studie heeft een significante vermindering van het schildkliervolume bij alcoholafhankelijke patiënten aangetoond (Hegedüs, 1984). Een post-mortem autopsiestudie heeft een verminderd schildkliervolume bij alcoholisten gevonden, en deze schade werd geassocieerd met de duur van overmatige alcoholinname en dosisafhankelijk (Hegedüs et al., 1988). Deze studies suggereren dat alcohol een direct toxisch effect kan hebben op de schildklier., Daarnaast zijn er enkele studies die melding maken van schildklierdisfunctie bij late terugtrekking (20 dagen) (Sudha et al., 1995), zoals onze studie deed, en tijdens langdurige onthouding (gemiddelde 5,8 ± 1,1 jaar) (Loosen et al., 1983).

met betrekking tot mogelijke alcoholstoornis van de HPT-as op het niveau van de hypofyse of hypothalamus, suggereren sommige auteurs dat chronische alcoholconsumptie een toename van TRH kan veroorzaken die kan leiden tot de downregulatie van de hypofyse TRH-receptoren en, op zijn beurt, tot een verminderde TSH-respons op TRH en een verlaagd schildklierhormoonniveau (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

de kritische vraag in deze studie is waarom de schildklierhormonen normaal zijn bij vroegtijdige ontwenning (eerste dag). Verschillende eerdere studies hebben ook normale vrije schildklierhormoonspiegels gemeld bij acute ontwenningsverschijnselen (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Heinz et al., 1996). De oorzaak van normale hormonale niveaus in vroege ontwenning kan voorbijgaande norepinefrinerge overactiviteit tijdens de acute ontwenning zijn, omdat hyperactiviteit van norepinefrine schildklierhormonen doet toenemen (Linnoila et al., 1987; Turakulov en Burikhanov, 1993)., Aldus kunnen schildklierhormonen tijdelijk stijgen tot normale niveaus, als gevolg van verhoogde norepinephrinerge activiteit tijdens de vroege terugtrekking, en opnieuw dalen in late terugtrekking. Sommige studies hebben inderdaad verminderde schildklierhormonen gevonden tijdens actief alcoholgebruik bij ratten (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). We kunnen deze verklaring echter niet alleen uit onze resultaten claimen, omdat we tijdens de actieve alcoholconsumptie geen hormoonspiegels hebben gemeten.,

een andere verklaring voor verminderde schildklierhormonen tijdens de late alcoholonttrekking is dat subklinische afname van schildklierhormonen een kenmerk van alcoholafhankelijkheid kan zijn, dat wil zeggen dat deze kan bestaan vóór het gebruik van actieve alcohol. Loosen et al. (1983) verminderde schildklierwaarden gevonden, zelfs jaren na het stoppen met alcohol. Sommige studies hebben aangetoond dat abnormale TSH reactie in de TRH-test blijft zelfs enkele jaren na alcohol stoppen (Marchesi et al., 1992; Loosen et al., 1983). Ook Casacchia et al. (1985) (alcoholonthouding >20 dagen), Pienaar et al., (1995) (abstinent voor 5-8 weken) en Muller et al. (1989) (na enkele weken van soberheid) hebben afgestompte TSH respons op TRH in vergelijking met die van gezonde controles.

In tegenstelling tot de bovenstaande bevindingen zijn bevindingen die suggereren dat een verlaagd schildklierhormoongehalte bij alcoholisten een statusmarker is die beperkt is tot acute ontwenningsverschijnselen, in plaats van een eigenschap. Schildklierhormoonspiegels waren lager bij acute ontwenningsverschijnselen en keerden in sommige studies terug naar normaal bij late ontwenningsverschijnselen (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., In andere studies werd een afgestompte TSH-respons op TRH gevonden bij acute ontwenningsverschijnselen en verdween deze tijdens de eerste week van onthouding (Valimaki et al., 1984) of na >2 jaar onthouding (Pienaar et al., 1995). Oorzaken van verschillen tussen onze bevindingen en deze literatuurbevindingen kunnen zijn dat patiëntenpopulaties van deze studies minder ernstig alcoholisme hadden dan onze patiëntenpopulatie.

agressie

het andere belangrijke resultaat van onze studie is dat fT3-en fT4-spiegels bij late terugtrekking lager waren bij patiënten met hoge agressie dan bij gezonde mannen., Het lijkt erop dat afname van schildklierhormoon niveaus een aanhoudende functie kan zijn, vooral bij hoog-agressieve alcoholisten.

vergelijkbaar met type II-patiënten van Cloninger (Cloninger et al., 1981) patiënten met hoge agressie hebben waarschijnlijk de neiging tot een ernstigere vorm van alcoholverslaving en de grotere hoeveelheid alcohol te consumeren. Daarom kan schildklierdisfunctie bij hoog-agressieve patiënten een gevolg zijn van grotere hoeveelheden geconsumeerde alcohol. Inderdaad is aangetoond dat schildklierdisfunctie bij alcoholisten dosisafhankelijk is (Hegedüs et al.,, 1988), en patiënten met type II alcoholisme hebben meer wanordelijke schildklierhormoon status dan zuivere alcohol afhankelijke personen (Stalenheim et al., 1998). Daarnaast vonden we dat er een positieve correlatie was tussen de ernst van alcoholisme en agressie, en serum fT3-niveau verminderd naarmate de ernst van alcoholisme en agressie toenam. Deze bevindingen ondersteunen het idee dat de intensiteit van alcoholafhankelijkheid hoger is bij agressieve alcoholisten en dat schildklierhypofunctie een vervolg kan zijn op zwaar alcoholgebruik.,

aan de andere kant kan het zijn dat verminderd schildklierhormoon eerder gerelateerd is aan agressie zelf dan aan alcohol. Lavender et al. (1987) toonde aan dat delinquente jongens beduidend hogere serum T3 niveaus hebben dan normale schooljongens. In een lange termijn follow-up studie, serum T3 spiegels zijn gevonden significant geassocieerd met criminaliteit (Alm et al., 1996). Hoge fT3-spiegels zijn gemeld bij jonge patiënten met gedragsstoornis (Dimitrieva et al., 2001). Deze studies lijken aan te tonen dat verhoogde, in plaats van verminderde, schildklierhormonen kunnen worden geassocieerd met agressie., Niettemin, Stalenheim et al. (1998, 2004) vond dat een hoog T3-niveau en een laag T4-niveau in serum gerelateerd waren aan criminaliteit, psychopathie en antisociaal gedrag. Daarom is het moeilijk om te pleiten dat verminderde schildklierhormoon gerelateerd is aan agressie uit onze gegevens.

beginleeftijd

vergelijkbaar met die van patiënten met hoge agressie, vonden we dat patiënten met een eerder begin van alcoholisme lage vrije schildklierhormoonspiegels hadden bij late ontwenning. Het kan een gevolg zijn van toxisch effect van lange duur van alcoholgebruik op de schildklier., Dienovereenkomstig vonden we ook dat serum fT3 niveau verminderd naarmate de duur van alcoholgebruik toegenomen. Alcoholisten met een lange duur van de ziekte vertonen Grotere fibrose in de schildklier dan patiënten met een korte geschiedenis (Hegedüs et al., 1988). Sellman en Joyce (1992) vonden dat patiënten met een afgestompte TSH-respons op TRH eerder een begin van alcoholisme hadden en in het verleden kortere alcoholafwijkingen hadden gehad., Het lijkt erop dat lange duur van alcoholinname en/of vroeg begin van alcoholisme gerelateerd zijn aan disfunctie van de schildklier in plaats van korte duur van alcoholinname en/of laat begin van alcoholisme.

familiegeschiedenis

Er is weinig bekend over hoe familiealcoholisme de schildklierfuncties beïnvloedt bij alcoholisten of gezonde mensen. In onze studie, familiegeschiedenis-negatieve groep had lagere serum fT3 en fT4 niveaus in late terugtrekking in vergelijking met die van controles. In de familie-anamnese-positieve groep was alleen fT3-serumspiegel bij late onttrekking lager dan die van de controlegroep., Het lijkt erop dat hypofunctie van de schildklier duidelijker is in de familiegeschiedenis-negatieve patiënten in de huidige studie. Eerdere studies hebben een controversieel resultaat gerapporteerd, zodat familiegeschiedenis-positieve jonge mannen niet verschilden van familiegeschiedenis-negatieve groep in hun baseline spiegels van schildklierhormonen (Garbutt et al., 1995), en afgestompte TSH respons werd niet geassocieerd met familiegeschiedenis van alcoholisme bij alcoholische mannen die zich hadden onthouden voor ten minste 4 weken (Sellman en Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) gemeld dat alcoholisten abstinent voor 5-8 weken met familiegeschiedenis van alcoholisme had significant lagere TSH respons niveaus dan die zonder familiegeschiedenis. Onze bevinding dat de familiegeschiedenis-negatieve groep lagere serum schildklierspiegels had is niet consistent met de bevindingen uit de literatuur.

Effect van benzodiazepinen. Onze bevinding dat schildklierhormonen in late terugtrekking waren laag zou kunnen worden veroorzaakt door benzodiazepine behandeling. Balon et al. (1991) rapporteerde dat behandeling met diazepam leidde tot afname van T4 bij patiënten met paniekstoornissen., De Plasma-T3-en T4-spiegels waren laag bij met clobazam, 1,5-benzodiazepine behandelde mannelijke ratten (Miyawaki et al., 2003). Er werd echter vastgesteld dat chronische behandeling met alprazolam een verhoging van het T3-niveau bij hamsters veroorzaakte (Ottoweller et al., 1989). Het is dus niet duidelijk of benzodiazepines schildklierhormonen verminderen. Bovendien hadden de patiënten op het late tijdstip van ontwenning in onze studie gedurende ten minste 1 week geen diazepam gekregen.

Er zijn enkele beperkingen van deze studie. Ten eerste, de kleine omvang van de subgroepen kan hebben geleid tot een aantal type-II statistische fouten., Ten tweede, als we dynamische tests hadden uitgevoerd, zoals TSH-respons op TRH in plaats van of in aanvulling op basale metingen, zouden we de activiteit van de HPT-as nauwkeuriger hebben gemeten. Tenslotte hadden we de hormonen ook tijdens de actieve alcoholconsumptie en tijdens een langere onthouding kunnen meten.

concluderend kan chronisch alcoholgebruik een langdurige schildklierdisfunctie veroorzaken. Dit kan zich manifesteren als een subklinische hypothyreoïdie in klinische settings en kan gerelateerd zijn aan de ernst en duur van alcoholisme, familiegeschiedenis en agressie neiging van de patiënt., Hoewel verlaagde schildklierhormoonniveaus een gevolg lijken te zijn van aanhoudend effect van chronisch alcoholgebruik op de schildklier, kan men de mogelijkheid niet negeren dat het ook een eigenschap marker van aanleg voor alcoholisme kan zijn. Verder onderzoek is nodig om de mechanismen te bepalen die verantwoordelijk zijn voor schildklierdisfunctie bij alcoholisme.