geneesmiddelen zijn een vaak over het hoofd gezien oorzaak van pancreatitis bij gehospitaliseerde patiënten.1,2 weten welke drugs worden geassocieerd met acute pancreasontsteking kan helpen de hospitalist overwegen specifieke drugs als de oorzaak binnen hun differentiële diagnose.
de twee meest voorkomende oorzaken van acute pancreatitis zijn galziekte (30% -60%) en chronisch alcoholgebruik (15% -30%). Drug-geïnduceerde pancreatitis (DIP) is opgetreden met meer dan 100 voorgeschreven medicijnen.,3,4
de meeste gevallen van acute pancreatitis zijn reversibel en verdwijnen vanzelf binnen drie tot zeven dagen na aanvang van de behandeling. Een klein aantal patiënten ontwikkelt ernstige complicaties en hun sterftecijfer nadert 30%. De symptomen kunnen een paar dagen duren en kunnen milde tot ernstige epigastrische pijn omvatten die naar de rug, borst, flank, of onderbuik kan uitstralen.
andere symptomen kunnen misselijkheid, braken, koorts, gevoeligheid van de buik, geelzucht of hypotensie zijn. Serumamylase – en lipasespiegels stijgen gewoonlijk tot driemaal de bovengrens van normaal., Het gebruik van geautomatiseerde tomografie (CT) of echografie kan de diagnose helpen.
het dip-mechanisme is niet bekend, maar wordt voornamelijk toegeschreven aan een idiosyncratische reactie, en voor enkele stoffen/klassen aan intrinsieke geneesmiddeltoxiciteit.De incidentie van DIP is ongeveer 1,4% -5%. Het niet kennen van het exacte aantal recepten voor elk medicijn en de gevallen van pancreatitis van elk belemmert de bepaling van incidentie.
De meeste gegevens over DIP zijn afkomstig van case reports of reviews van gecompileerde gevallen., De validiteit en ernst van DIP is vooral onbekend omdat gevallen onderrapportage aan MedWatch. Redenen voor onderrapportage zijn:
- lage index van verdenking op DIP in vergelijking met geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit;
- mildere gevallen als gevolg van gemiste lagere enzymspiegels (niet routinematig vastgesteld in een metabolisch panel);
- gemiste latentie van blootstelling; en
- foutieve classificatie als alcoholische of galziekte standaard.
geneesmiddelgeïnduceerde pancreatitis komt vaker voor bij patiënten met inflammatoire darmziekte, AIDS, kanker of gastro-intestinale ziekte., Het komt ook vaak voor bij mensen die geriatrisch zijn, HIV-positief, of die op immunomodulerende middelen zijn.6
een vroege compilatie van DIP-rapporten werd gepubliceerd door Lankisch, et al. Dit was een retrospectieve evaluatie die alle andere pancreatitis etiologieën (b.v., post-endoscopische retrograde cholangiopancreatography (ERCP), post-traumatisch, post-operatief, viraal), met uitzondering van drugs uitsloot., Van de 1.613 patiënten met acute pancreatitis waren er 22 gevallen van DIP door de volgende middelen: azathioprine (n=6), mesalamine/sulfasalazine (n=5) didanosine (ddI, n=4), oestrogenen (n=3), furosemide (n=2), hydrochloorthiazide (HCTZ, n=1) en rifampicine (n=1). Om ethische redenen werd geen poging gedaan om opnieuw te testen. Het gemiddelde verblijf in het ziekenhuis bedroeg 25,5 dagen (spreiding 2 tot 78 dagen), met een incidentie van 1,2%. Twee patiënten overleden (aan AIDS en tuberculose). De auteurs merkten op dat andere studies een hoog sterftecijfer van azathioprine, ddI, furosemide, en HCTZ tonen.
bovendien, Triveldi, et al.,, beoordeelde gevallen gerapporteerd in de literatuur of niet-gepubliceerde gevallen van 1966 tot en met 2004. Zij classificeerden toen de drugs in één van drie categorieën die op sterkte van bewijs van dip vereniging worden gebaseerd.
Klasse I omvatte geneesmiddelen die meer dan 20 gemelde gevallen veroorzaakten, met ten minste één geval na hernieuwde toediening. Klasse II waren geneesmiddelen die meer dan 10 maar minder dan 20 gemelde gevallen met/zonder een positieve hernieuwde toediening veroorzaakten, en klasse III waren alle geneesmiddelen in 10 of minder gevallen of ongepubliceerde rapporten (FDA of farmaceutische bedrijfsgegevens)., Hieronder volgen enkele van de meest voorkomende meldingen van drugs die in de VS beschikbaar zijn:
meest recent Badalov, et al., beoordeelde gevallen van Medline (tot en met 1 juli 2006) en classificeerde ze op basis van niveaus van bewijs. Deze waarden waren:
- definitief (beeldvormend onderzoek of autopsie bevestigde diagnose);
- waarschijnlijk (typische symptomen aanwezig en drievoudige toename van amylase en/of lipase); of
- mogelijk (alle andere, niet opgenomen in de uiteindelijke analyse)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,
bovendien rapporteerde het Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee in de top 12 DIP-geassocieerde geneesmiddelen (n=414 meldingen die 695 geneesmiddelen impliceren). De meest gemelde geneesmiddelen omvatten azathioprine, ddI, valproaat, stavudine, simvastatine, clozapine, lamivudine, ezetimibe, prednisolon, olanzapine, celecoxib en 6-MP, die worden vermeld in de Australische productinformatie van elk geneesmiddel.,
De volgende geneesmiddelen/klassen zijn betrokken bij het veroorzaken van DIP:
- AIDS therapieën: ddI, pentamidine;
- antimicrobiële Stoffen: metronidazol, sulfonamiden, tetracyclines;
- Diuretica: furosemide, HCTZ;
- Anti-inflammatoire middelen: mesalazine, salicylaten, sulindac, sulfasalazine;
- Immunosuppressives: asparaginase, azathioprine, mercaptopurine; en
- Neuropsychiatrische agenten: valproïnezuur.
Het American Gastroenterologic Association Institute heeft een gids ontwikkeld voor de behandeling van acute pancreatitis., Bovendien, ze er rekening mee dat bij de beoordeling van DIP, overwegen Recept, over-the-counter, en kruidenproducten, ook.7 Pancreatitis kan optreden met bepaalde medicijnen of medicijnklassen, sommige vaker dan anderen.
overweeg een DIP in de differentiële diagnose van patiënten die epigastrische pijn vertonen of ontwikkelen. Ondervraag alle patiënten met acute pancreatitis over hun medicijngebruik als mogelijke oorzaak voor de ziekte. Beoordeling van amylase / lipase zal helpen bij de diagnose., Om verder compromis te voorkomen in gevallen waarin DIP wordt vermoed, houdt u het gewraakte middel vast (en vervang het indien mogelijk) om verdere episodes te verminderen. TH
Michele B Kaufman is een freelance medisch schrijver gevestigd in New York City.