Percentages van onbedoelde gewichtsverandering met verschillende RA-geneesmiddelen vergeleken met

in een grootschalige observationele studie bij patiënten uit de US Department of Veterans Affairs pharmacy databases, vonden onderzoekers dat behandeling met reumatoïde artritis (RA) met leflunomide geassocieerd was met significant verhoogd, maar bescheiden, onbedoeld gewichtsverlies in vergelijking met andere therapieën, terwijl prednison geassocieerd was met een grotere gewichtstoename. Deze resultaten zijn onlangs gepubliceerd in Artritis & Reumatologie.,1

“lage body mass index (BMI) wordt geassocieerd met nadelige langetermijnuitkomsten bij patiënten met RA.2-7 associaties tussen BMI en langetermijnrisico ‘ s kunnen gedeeltelijk worden verklaard door ziektegerelateerde veranderingen in gewicht in de loop van de tijd bij patiënten met ernstige RA,” 7,8 schreef Joshua F. Baker, MD, MSCE, van het Philadelphia VA Medical Center en de Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia en collega ‘ s. “Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD’ s) gebruikt voor de behandeling van RA kunnen ook veranderingen in gewicht beïnvloeden.,”

Hoewel de mogelijkheid dat leflunomide kan leiden tot verlies van het gewicht in RA is besproken voor meer dan een decennium,9-12 geen eerdere studies hebben onderzocht gewicht verandert als een continue uitkomst in een grote, echte wereld., En terwijl hoge dosis prednison is algemeen aanvaard als een oorzaak van gewichtstoename, is er zeer weinig bewijs om de mogelijkheid van gewichtstoename te ondersteunen in vergelijking met andere therapieën.

eerdere studies hebben ook de waargenomen gewichtsverandering niet vergeleken met tumornecrosefactorremmers (TNFi), noch hebben ze overwogen hoe andere elementen zoals gelijktijdige behandelingen of ziekteactiviteit gewichtsverandering kunnen hebben beïnvloed.,

om een aantal van deze lacunes in de kennis op te vullen, gebruikten de onderzoekers gegevens van het Amerikaanse Ministerie van Veterans Affairs (VA) health system en evalueerden ze de gewichtsverandering gedurende 3, 6 en 12 maanden bij patiënten met RA die een behandeling met leflunomide, prednison of tnfi vergeleken met patiënten die begonnen met de behandeling met methotrexaat.,

onderzoekers hoopten inzicht te krijgen in welke Ra pharmacotherapieën aanhoudend geassocieerd werden met veranderingen in gewicht, ondanks aanpassingen voor verschillende verstorende factoren.

van de 52 662 behandelingskuren bij 32 859 patiënten met RA werd na 6 maanden gewichtstoename gezien bij degenen die methotrexaat, prednison en TNFi gebruikten. Patiënten die prednison gebruikten, hadden gemiddeld meer gewichtstoename (β = 0,072 kg/m2, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,042, 0,10; P<.001) dan degenen die methotrexaat gebruiken.

deze associaties bleven na correctie voor neigingsscores en in gevoeligheidsanalyses.,

” de sterkte van deze associatie, het gebrek aan verzwakking van de associatie na aanpassing voor meerdere variabelen en neigingsscores, en de biologische plausibiliteit van deze bevinding suggereren allemaal dat deze observatie waarschijnlijk niet volledig verklaard wordt door verstorende indicatie en channeling bias,” schreven de auteurs. “De gevoeligheidsanalyses die hierin worden uitgevoerd suggereren dat de vereniging nog robuuster was wanneer het uitsluiten van degenen die de drug vroegtijdig beëindigden, die suggereren dat de waargenomen vereniging niet eenvoudig toe te schrijven is aan slechte reactie en resulterende behandelingsmislukking.,”

samenvatting & klinische toepasbaarheid

onderzoekers van deze grootschalige observationele studie toonden aan dat in vergelijking met methotrexaat de behandeling van Ra met leflunomide gepaard ging met gewichtsverlies na 6 maanden, terwijl de behandeling van RA met prednison gepaard ging met gewichtstoename.,

factoren die onafhankelijk geassocieerd werden met een groter risico op gewichtsverlies waren onder meer oudere leeftijd, baseline c-Reactieve proteïne (CRP)-spiegel, minder verbetering van CRP-spiegel, hogere baseline BMI, een status van actief roken, anti-cyclisch citrullinated peptide (CCP) seropositiviteit, langere duur van de ziekte, een voorgeschiedenis van longziekte, maligniteit of congestief hartfalen en een grotere mate van algehele comorbiditeit.,

beperkingen & informatieverschaffing

• het gezondheidsstelsel van het Amerikaanse Ministerie van Veteranenzaken (VA) had een hoog percentage mannen, wat mogelijk niet generaliseerbaar is voor andere populaties. Hoewel geslacht en ras geen interactie bleken te vertonen met de primaire analyses, moeten deze bevindingen bij andere populaties worden bevestigd.
• BMI is mogelijk geen ideale indicator voor veranderingen in de ziekte van RA die optreden als gevolg van de lichaamssamenstelling.

2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Associaties van ziekteactiviteit en behandelingen met mortaliteit bij mannen met reumatoïde artritis: resultaten van het VARA-register. Reumatologie (Oxford). 2011;50:101–9.

3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian s, Stein G, Hein G. relatie tussen body mass index en radiologische progressie bij patiënten met reumatoïde artritis. J Rheumatol. 2003;30:2350–5.

4. Van der Helm-van Mil AH, Van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. Een hoge body mass index heeft een beschermend effect op de hoeveelheid gewrichtsvernietiging in kleine gewrichten bij vroege reumatoïde artritis. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.

5. Westhoff G, Rau R, Zink A. Radiografische gewrichtsschade bij vroege reumatoïde artritis is sterk afhankelijk van body mass index. Artritis Rheum. 2007;56:3575–82.

6. Escalante a, Haas RW, del Rincon I. paradoxaal effect van body mass index op overleving bij reumatoïde artritis: rol van comorbiditeit en systemische ontsteking. Arch Stagiair Med. 2005;165:1624–9.

9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide voor de behandeling van reumatoïde artritis: een systematische beoordeling en metaanalyse. J Rheumatol. 2003;30:1182–90.,

10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide voor de behandeling van reumatoïde artritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003: CD002047.

11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. Benefit-risk assessment of leflunomide: an taxation of leflunomide in reumatoïde artritis 10 years after licensing. Drug Saf. 2009;32:1123–34.

12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Leflunomide-geassocieerd gewichtsverlies bij reumatoïde artritis. Artritis Rheum. 2001;44:1048–51.

follow @RheumAdvisor