Oligodendroglioom

microscopische verschijningsedit

Oligodendrogliomen kunnen momenteel niet worden onderscheiden van andere hersenlaesies uitsluitend door hun klinische of radiografische uiterlijk. Als zodanig is een hersenbiopsie de enige methode voor definitieve diagnose., Oligodendrogliomas recapituleren het uiterlijk van de normale resident oligodendroglia van de hersenen. (Hun naam is afgeleid van de Griekse wortels ‘oligo’ betekent “weinig” en ‘dendro’ betekent “bomen”.) Ze zijn over het algemeen samengesteld uit cellen met kleine tot lichtjes vergrote ronde kernen met donkere, compacte kernen en een kleine hoeveelheid eosinofiel cytoplasma. Ze worden vaak aangeduid als” gebakken ei ” cellen als gevolg van hun histologische verschijning. Ze verschijnen als een eentonige populatie van mild vergrote ronde cellen die normaal hersenparenchym infiltreren en vage knobbeltjes produceren., Hoewel de tumor vaag kan lijken te zijn omschreven, is het per definitie een diffuse infiltrerende tumor.

Klassiek hebben ze meestal een vasculatuur van fijn vertakte haarvaten die een “kippengaas” – uiterlijk kunnen aannemen. Wanneer het binnenvallen van grijze materiestructuren zoals cortex, neigen de neoplastische oligodendrocyten om rond neuronen te clusterendie een fenomeen vertonen dat als “perineuronal satellitosis” wordt bedoeld. Oligodendrogliomen kunnen bij voorkeur binnenvallen rond bloedvaten of onder het Piale oppervlak van de hersenen.,

Oligodendrogliomen moeten worden onderscheiden van het meer voorkomende astrocytoom. Niet-klassieke varianten en gecombineerde tumoren van zowel oligodendroglioma als astrocytoomdifferentiatie worden gezien, waardoor dit onderscheid controversieel is tussen verschillende neuropathologische groepen. In de VS, in het algemeen, neuropathologen opgeleid aan de westkust zijn liberaler in de diagnose van oligodendrogliomen dan oostkust of Midwest opgeleide neuropathologen die de diagnose van oligodendroglioma voor alleen klassieke varianten., Moleculaire diagnostiek kan deze differentiatie in de toekomst overbodig maken.

andere gliale en gliioneuronale tumoren waarmee ze vaak verward worden vanwege hun monotone rondcelverschijning zijn pilocytair astrocytoom, centraal neurocytoom, de zogenaamde dysembryoplastische neuroepitheliale tumor, of soms ependymoom.

histopathologische gradatiedit

De histopathologische gradatie van oligodendrogliomen is controversieel. Momenteel is de meest gebruikte indeling schema is gebaseerd op jaar 2007 World Health Organization (WHO) richtlijnen., Een bijgewerkte classificatie is aan de gang. Oligodendrogliomen zijn over het algemeen dichotomized in grade II (low grade) tumor.

helaas bevatten de WHO-richtlijnen subjectieve criteria in Graad II. bovendien is de aanwezigheid van lage mitotische activiteit, vasculaire proliferatie en necrose, inclusief pseudopalliserende necrose, op zichzelf onvoldoende om de graad van deze tumor te verhogen. Dit leidt tot onvermijdelijke interobserver variabiliteit in diagnose door pathologen., De uiteindelijke verantwoordelijkheid voor het nemen van behandelingsbeslissingen en interpretatie van deze diagnose ligt bij de oncoloog in overleg met de patiënt en hun familie.

Er is voorgesteld dat de WHO-richtlijnen een categorie zouden moeten bevatten voor graad IV oligodendrogliomen die in wezen gliale neoplasmata lijken te zijn met overweldigende kenmerken van multiforme glioblastoom (GBM) als gevolg van bekende lagere graad oligodendrogliomen of GBM met een significant aandeel van oligodendrogliale differentiatie., Het diagnostische Nut van deze laatste categorie is onzeker omdat deze tumoren zich kunnen gedragen als glioblastoma of grade III Anaplastic oligodendrogliomas. Als zodanig, Dit is een uitzonderlijk ongewone diagnose.

in de bijgewerkte WHO-richtlijnen die in 2007 zijn gepubliceerd, wordt aanbevolen dergelijke tumoren voorlopig te classificeren als’glioblastoom met oligodendroglioma component’. Het moet nog worden vastgesteld of deze tumoren dragen een betere prognose dan standaard glioblastomen.,

moleculair geneticedit

verreweg de meest voorkomende structurele misvorming is co-deletie van chromosomale armen 1p en 19q. de hoge frequentie van co-deletie is een opvallend kenmerk van deze gliatumor en wordt beschouwd als een “genetische signatuur” van oligodendroglioma. Allelische verliezen op 1p en 19q, afzonderlijk of gecombineerd, komen vaker voor bij klassieke oligodendrogliomen dan bij astrocytomen of oligoastrocytomen., In één studie vertoonden klassieke oligodendrogliomen 1P-verlies bij 35 van de 42 (83%) gevallen, 19q-verlies bij 28 van de 39 (72%) en deze werden gecombineerd in 27 van de 39 (69%) gevallen; er was geen significant verschil in 1P/19q-verlies van heterozygositeit tussen laaggradig en anaplastisch oligodendroglioom. 1P / 19q co-deletie is gecorreleerd met zowel chemosensitiviteit als verbeterde prognose bij oligodendrogliomen. De genproducten die als gevolg van deze codeletie verloren gaan, kunnen mediatoren van resistentie tegen genotoxische therapieën omvatten., Als alternatief kan 1P / 19q verlies een vroege oncogene laesie zijn die de vorming van gliale neoplasmata bevordert, die een hoge gevoeligheid voor genotoxische stress behouden. De meeste grotere kankerbehandelingscentra controleren routinematig op de verwijdering van 1p / 19q als onderdeel van het pathologisch rapport voor oligodendrogliomen. De status van de 1P/19q-loci kan worden gedetecteerd door vissen, analyse van verlies van heterozygositeit (LOH) of virtuele karyotypering. Virtuele karyotyping heeft het voordeel van het beoordelen van het gehele genoom in één analyse, evenals de 1P / 19q loci., Dit staat beoordeling van andere belangrijke loci in glial tumors toe, zoals EGFR en TP53 de status van het exemplaaraantal.

terwijl de prognostische relevantie van 1p-en 19q-deleties goed is vastgesteld voor gemengde oligoastrocytomen, is de prognostische relevantie van de deleties voor laaggradige gliomen controversiëler. In termen van laaggradige gliomen suggereert een recente studie ook dat 1P/19q co-deletie geassocieerd kan zijn met een (1;19)(q10;p10) translocatie die, net als de gecombineerde 1P/19q deletie, geassocieerd is met superieure algehele overleving en progressievrije overleving bij laaggradige gliomapatiënten., Oligodendrogliomen vertonen slechts zelden mutaties in het p53-gen, wat in tegenstelling staat tot andere gliomen. Epidermale groeifactorreceptoramplificatie en gehele 1P/19q codeletie sluiten elkaar uit en voorspellen totaal verschillende uitkomsten, waarbij EGFR-amplificatie een slechte prognose voorspelt. Er is een sterke correlatie tussen 1P/19q codeletie en de expressie van proneurale genen, wat suggereert dat gliomen met een 1p19q codeletie een subgroep van proneurale gliomen vertegenwoordigen.