de omkering van dieet-geïnduceerde negatieve stikstofbalans door GH suggereert een mogelijke therapeutische rol voor GH behandeling bij katabole patiënten. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, twee-periode cross-over studie werd ontworpen om te onderzoeken of MK-677, een mondeling actief nonpeptide nabootst van GH-bevrijdende peptide, dieet-veroorzaakte eiwitkatabolisme kan omkeren., Acht gezonde vrijwilligers (leeftijd 24-39 jaar) waren calorisch beperkt (18 kcal/kg.dag) gedurende twee perioden van 14 dagen. Gedurende de laatste 7 dagen van elke dieetperiode kregen de proefpersonen eenmaal daags oraal MK-677 25 mg of placebo. Er was een 14-tot 21-dagen wash-out interval tussen periodes. Tijdens de eerste week van caloriebeperking (d.w.z. dieet alleen) waren de dagelijkse stikstofverliezen voor beide behandelingsgroepen vergelijkbaar (gemiddelde + / – SE; MK-677 groep). -2.67 +/- 0.40 g / dag vs. placebogroep -2.83 +/- 0.26 g / dag). Tijdens de tweede week (dieet en studiegeneesmiddel) was de gemiddelde dagelijkse stikstofbalans 0.31 +/- 0.,21 g / dag in de MK-677 behandelingsgroep vergeleken met -1.48 +/- 0.21 g / dag in de placebogroep (P < 0,01). MK-677 verbeterde stikstofbalans geïntegreerd over de 7 dagen van behandeling; gebied onder de curve dag 8-14 stikstofbalans respons was +2.69 +/- 5.0 (SE) voor MK-677 en -8.97 +/- 5.26 g. dag voor placebo (P < 0,001). MK-677 produceerde een piek GH reactie van 55.9 +/- 31.7 microgram / L na enkelvoudige dosis (dag 1 van de behandeling) en 22.6 +/- 9.,3 microgram/L na een week dosering vergeleken met de piekwaarden van GH van ongeveer 9 (behandelingsdag 1) en ongeveer 7 microgram / L (behandelingsdag 7). Na de initiële 7-daagse calorie beperking, insuline-achtige groei factor-I (IGF-I) afgenomen van 232 +/- 25 aan 186 +/- 19 ng / mL in de MK-677 groep en uit 236 +/- 19 aan 174 +/- 23 ng / mL in de placebogroep. De gemiddelde IGF-I-concentratie steeg significant tijdens MK-677 tot 264 +/- 31 ng / mL (gemiddelde voor de laatste 5 dagen van de behandeling) vergeleken met 188 +/- 19 ng / mL met placebo (P < 0,01)., Er werd geen significant verschil gevonden in IGF-binding protein-2 tussen de MK-677-en placebo-behandelingen. Nochtans, was het gemiddelde in IGF bindende eiwit-3 voor de laatste 5 dagen van behandeling MK-677 ook significant verhoogd tot 3273 +/- 330 ng / mL (gemiddelde +/- SE) vergeleken met placebo 2604 +/- 253 ng / mL (P < 0,01). Noch de serumcortisol noch de PRL-respons was significant groter na 7 dagen toediening van MK-677 vergeleken met 7 dagen placebo. MK-677 (25 mg) werd over het algemeen goed verdragen en zonder klinisch significante bijwerkingen., Concluderend, keert MK-677 dieet-veroorzaakte stikstof het verspillen om, die voorstellend dat als deze korte termijn anabole gevolgen in patiënten worden gehandhaafd die wegens bepaalde scherpe of chronische ziektestaten katabole zijn, kan het nuttig zijn in het behandelen van katabole voorwaarden.