depressie en methylfolaat
De rol van methylfolaat bij de behandeling van patiënten met depressie is opnieuw benadrukt door een artikel gepubliceerd in het American Journal of Psychiatry in 2016.,
na succesvolle behandeling van behandelingsresistente depressie bij een patiënt met een tekort aan cerebrospinale vloeistof (CSF) tetrahydrobiopterine (noodzakelijk voor de biosynthese van verschillende neurotransmitters) met sapropterine (een synthetische vorm van actieve isomeer van tetrahydrobiopterine), zochten onderzoekers naar deze en andere mogelijke metabole afwijkingen bij 33 patiënten met behandelingsresistente depressie.,
Het onderzoek bleek dat een zeer groot deel van de tieners en jong volwassenen met een goed gedocumenteerde behandeling tegen depressie had een soort van GSK metaboliet afwijking (afwijkingen in sommige metaboliet wat wijst op een stoornis in de productie van neurotransmitters) en veruit de meest voorkomende afwijking is van normaal serum folaat en een laag 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF) niveau, dit suggereert een functioneel tekort in de actieve vorm van foliumzuur is betrokken bij de productie van de monoamine neurotransmitters die lijken te zijn nauw verbonden aan een depressie.,
de onderzoekers behandelden deze patiënten vervolgens op een open-label manier en vonden enig bewijs dat het omkeren van deze schijnbare deficiëntie de depressie verbeterde:
van de 12 patiënten met CFD werden alle behandeld met folinezuur (1-2 mg / kg per dag) gedurende ten minste 6 weken (spreiding 6-79 weken), terwijl ze hun pre-evaluatiebehandeling voortzetten. Tien van de 12 patiënten vertoonden verminderingen in de symptoominventarisscores bij de follow-up.,
diagnostische tests
voor mensen zonder de MTHFR-genmutatie die gepaard gaat met een verminderde activiteit van het enzym (zie hieronder) is dit algoritme een redelijke benadering voor het testen op mogelijke folaat-en / of vitamine B12-deficiëntie.
folaat, foliumzuur, Methyfolaat en folinezuur
verband tussen folaat en 5 Methyltetrahydrofoliumzuur (levomefolaat)
supplementen en medische voedingsmiddelen
folaatsupplementen zijn er in twee vormen., Regelmatig over de toonbank supplementen en medische voedingsmiddelen. Medische voedingsmiddelen worden beoordeeld en goedgekeurd door de FDA die een aantal voordelen kunnen hebben.
Het is het overwegen waard wat een medische voeding is, en niet, volgens Up-To-Date (een goed beschouwd review van de geneeskunde):
Een medische voeding is samengesteld om te worden toegediend enterally onder toezicht van een arts en is bedoeld voor de specifieke dieet beheer van een ziekte of aandoening waarvoor de onderscheidende nutritionele eisen worden vastgesteld door de medische evaluatie., Medische voedingsmiddelen zijn geen drugs en zijn daarom niet onderworpen aan enige FDA wettelijke eisen die specifiek van toepassing zijn op drugs (bijvoorbeeld, eis voor schriftelijke/mondelinge recept voorafgaand aan de verstrekking, premarket beoordeling of goedkeuring, bewijs van veiligheid en werkzaamheid).
beschikbare vormen van folaat
foliumzuur
Dit is de vorm van folaat die wordt aangetroffen in de meeste non-countervitamines. Het is de monoglutamaat vorm en het wordt niet gevonden in de natuur. Folaat in de natuur wordt gevonden Als verschillende polyglutatmate moleculen., Beschikbare gegevens suggereren dat natuurlijke polyglutamaten vóór absorptie worden omgezet in de monoglutamaatvorm (zie het NIH-Folaatdocument hieronder).
folinezuur
folinezuur is een supplement dat de folaatactiviteit in het lichaam versterkt. Het is de vorm in leucovorine, die wordt gebruikt wanneer een patiënt met kanker wordt behandeld met methotrexaat. Het is een vitamer, zoals methylfolaat, dat wil zeggen een molecuul dat een erkende vitamine vervangt., Het slaat enkele stappen in de vorming van methylfolaat over en kan dus iets actiever zijn dan foliumzuur, maar het slaat de MTHFR-snelheidsbeperkende stap niet over.
methylfolaat
vormen van Levomefolaat
Merck heeft een octrooi op een specifiek type calciumzout van het “L” – isomeer (dat in de handel wordt gebracht als Metafolin®) en geeft andere ondernemingen een vergunning om die verbinding te maken en te distribueren in de Verenigde Staten.
Gnosis’ Extrafolate-s®, lijkt op Merck ‘ s Metafolin® omdat het een molecule op basis van calciumzout is waaraan het (6S)-isomeer van 5-MTHF is gebonden., Het significante verschil tussen de ingrediënten Extrafolate-s® en Metafolin® is de vorm van het zoutmolecuul. In principe is het Extrafolaat-s®methylfolaat een amorfe zoutvorm en het Metafolin ® methylfolaat is een kristallijne zoutvorm (Type I). Een kristallijn zoutmolecuul is stabieler, wat betekent dat de verbinding van Merck in de loop van de tijd minder sterk zal worden.
Gnosis maakt een andere vorm van levomefolaat aan, Quatrefolic®, het glucosaminezout van levomefolaat., Het nadeel van deze vorm is dat je ongeveer het dubbele van de dosis Quatrefolic per mg moet nemen in vergelijking met de calciumzout vormen omdat glucosamine zwaarder is dan calcium. Het voordeel is dat het glucosaminezout sneller wordt opgenomen. Patiënten melden dat deze vorm vaker geassocieerd kan worden met subjectieve voordelen dan het calciumzout als gevolg van een snellere absorptie.
ten slotte zijn er een aantal over-the-counter vormen van methylfolaat die bestaan uit een combinatie van de 6S-en 6R-isomeren.
zie het diagram hieronder voor de relatie tussen deze vormen.,
merk op dat de biologisch actieve vorm van methylfolaat l-methylfolaat is en er is ten minste theoretisch mogelijk dat mengsels van de twee isomeren van methylfolaat (wat u in veel online supplementen zult vinden, ongeacht of ze al dan niet adverteren dat ze l-methylfolaat bevatten – aangezien mengsels wel l-methylfolaat bevatten) minder effectief zouden kunnen zijn.
andere vormen van folaatsupplementen zijn folaat zelf (wat in dit land wordt toegevoegd aan verrijkte tarwe), folinezuur en tetrahydrofolaat., Er is reden om aan te nemen dat folaat bij mensen met c677t-mutaties mogelijk niet effectief is. Folinezuur is een “vitamer” – dat wil zeggen een verbinding die lijkt te hebben dezelfde activiteit als de vitamine zelf. Het is mij niet duidelijk dat het nuttig is bij patiënten met c677t-mutaties, aangezien het nog steeds via MTHFR in methylfolaat moet worden omgezet. Merk echter op dat de studie beschreven in het begin van het artikel folinezuur gebruikt als supplement.
- Jarrow Formula methylfolaat is een vrij verkrijgbare formulering die door een onafhankelijk onderzoekslaboratorium is getest en goedgekeurd., Het bevat Quatrefolic®, het glucosaminezout van levomefolaat (zie hierboven).
- Douglas Laboratories methylfolaat is een vrij verkrijgbare formulering die ook is getest en goedgekeurd. Het bevat het Merck calciumzout Metafolin®.
Momenteel beschikbaar medical foods zijn: –
- Deplin tabletten 7,5 of 15: l-methylfolate 7,5 mg of 15 mg
- L-Methylfolate Formule 7,5 of 15: l-methylfolate 7,5 of 15 mg
- L-Methylfolate Forte: l-methylfolate 7,5 mg of 15 mg
- Generieke tabletten l-methylfolate 15 mg
- Deplin capsules 7,5 of 15: l-methylfolate 7.,5 mg of 15 mg
- Elfolaatcapsules: 7,5 mg, 15 mg
- Generieke capsules: 7,5 mg of 5 mg
- Enlyte: bevat een mengsel van folaat, folinezuur en L-methylfolaat
wie zou er baat bij hebben?
helaas kan de voorgeschreven vorm van l – methylfolaat (Deplin) duur zijn en daarom zou het nuttig zijn om te weten wie waarschijnlijk zal reageren en wie niet.,
MTHFR en genetische tests
we weten dat sommige mensen met een depressie een gen hebben dat kan predisponeren tot folaatdeficiëntie, zelfs wanneer ze voldoende folaat eten omdat ze moeite hebben om folaat om te zetten in de actieve vorm van de vitamine methylfolaat.
het MTHFR-gen beïnvloedt het enzym dat betrokken is bij de afbraak van het aminozuur homocysteïne en de omzetting van folaat en foliumzuur in zijn actieve vorm, L-methylfolaat.ongeveer een derde van de Amerikanen draagt één kopie van een gemeenschappelijke MTHFR-genmutatie (C677T)., Mensen die twee c677t-mutaties dragen, wat ongeveer 11% van de Amerikanen is, hebben een 16% hogere kans op het ontwikkelen van coronaire hartziekten in vergelijking met mensen zonder deze mutaties en hebben verhoogde niveaus van homocysteïne in hun bloed (homocysteïnemie) of urine (homocystinurie) (NIH genetische en zeldzame ziekte Informatiecentrum). MTHFR genmutaties worden ook geassocieerd met een verhoogd risico op andere aandoeningen, waaronder depressie, maar er is geen oorzakelijk verband vastgesteld (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- in theorie is het zinvol om te geloven dat Voor mensen met deze genmutatiesuppletie met de actieve vorm van folaat (L-methylfolaat) nuttig kan zijn. Er zijn verschillende methylfolaatsupplementen die beschikbaar zijn als” medisch voedsel ” voor de behandeling van depressie geassocieerd met methylfolaatdeficiëntie
mensen met c677t-mutaties in het MTHFR-gen hebben mogelijk meer kans op een tekort aan vitamine B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007) en methylfolaatspiegels in de hersenen. Suppletie met zowel methylfolaat als vitamine B-12 kan nuttig zijn.,
voor meer informatie over genetische tests gelieve deze link te volgen.
overgewicht en ontsteking
een kleine studie die anderhalf jaar geleden op het psychiatrisch Congres van de Verenigde Staten in postervorm werd gepresenteerd, suggereerde dat
de mensen die het meest waarschijnlijk reageren, niet alleen behandelingsresistente depressie hadden, maar ook overgewicht (obesitas) hadden en bewijs hadden van een lopend ontstekingsproces op laag niveau (een verhoogd C-reactief eiwit).
De studie lijkt vrij goed opgezet en het resultaat was zeer significant., Aan de rechterkant kunt u een grafiek zien die laat zien dat het responspercentage aan methylfolaat beduidend hoger was in degenen wiens BMI (Body Mass Index) hoog was.
uit het onderzoek bleek dat een verhoogd C-reactief eiwit ook een grotere kans op respons op methylfolaat voorspelde.
een zorg die ik echter heb is dat deze studie niet is gepubliceerd en meestal een goed ontworpen studie met een interessant resultaat zijn weg zou vinden in een tijdschrift in minder dan anderhalf jaar.
risico’s
hoge dosis folaatsuppletie brengt bepaalde risico’ s met zich mee., Langdurige inname van overmatig full look zuur kan nierschade veroorzaken en kan het ook moeilijker maken om vitamine B12 deficiëntie te diagnosticeren, omdat full look zuur suppletie de symptomen van B12 deficiëntie kan maskeren. L-methylfolaat mag dit nadelige effect niet hebben. Ook de hoge folaatniveaus in het bloed in oudere mensen die ook lage B12 niveaus hebben kunnen met verhoogde cognitieve stoornis worden geassocieerd, terwijl de hoge folaat en de hoge B12 niveaus tegen cognitieve stoornis schijnen te beschermen., Zelfs wanneer de B12-niveaus normaal zijn, kunnen hoge folaatniveaus het risico op perifere neuropathie aanzienlijk verhogen bij oudere mensen die een gemeenschappelijke genetische variant in het tcn2-gen hebben. Hoge dosis suppletie is over het algemeen gelijk aan doses boven 600 µg folaat (of ongeveer 700 µg metafoline).
“Clinical Effect of L-methylfolate in Patients Stratified by Baseline Obesity and Inflammation in a Randomized Clinical Trial of Patients with Major Depression.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Gepresenteerd op het Amerikaanse Congres Psychiatric and Mental Health. 30 September 2013.