Philadelphia chromosoom (Ph): de chromosoomafwijking die chronische myeloïde leukemie (CML) veroorzaakt. Afgekort als het Ph-chromosoom.
Het Ph-chromosoom is een abnormaal kort chromosoom 22 dat een van de twee chromosomen is die betrokken zijn bij een translocatie (een uitwisseling van materiaal) met chromosoom 9., Deze translocatie vindt plaats in een enkele beenmergcel en, door het proces van klonale expansie (de productie van vele cellen uit deze ene mutant CEL), Geeft het aanleiding tot de leukemie.de ontdekking in Philadelphia in 1960 van het Ph-chromosoom was een mijlpaal. Het was de eerste consistente chromosoomafwijking die werd gevonden bij elke vorm van maligniteit. De ontdekking leidde tot de identificatie in CML cellen van het BCR-ABL fusiegen en zijn overeenkomstige proteã ne. ABL en BCR zijn normale genen op chromosomen 9 en 22, respectievelijk., Het ABL-gen codeert voor een tyrosinekinase-enzym waarvan de activiteit strak geregeld (gecontroleerd) is. Bij de vorming van de pH-translocatie worden twee fusiegenen gegenereerd: BCR-ABL op het Ph-chromosoom en ABL-BCR op het chromosoom 9 dat deelneemt aan de translocatie. Het BCR-ABL gen codeert een eiwit met gedereguleerde (ongecontroleerde) tyrosinekinaseactiviteit. De aanwezigheid van dit eiwit in de CML-cellen is sterk bewijs van zijn pathogenetische (ziekte veroorzakende) rol., De werkzaamheid in CML van een geneesmiddel dat BCR-ABL tyrosinekinase remt heeft het definitieve bewijs geleverd dat BCR-ABL oncoprotein de unieke oorzaak van CML is.
Het Ph-chromosoom wordt ook gevonden in een vorm van acute lymfoblastische leukemie (ALL). Het lijkt zeer waarschijnlijk dat deze vorm van alles te wijten is aan dezelfde chromosomale en moleculaire mechanismen als CML.
Philadelphia-chromosoom is het kenmerk van chronische myeloïde leukemie (CML). Het Philadelphia (Ph) chromosoom is een afgekort chromosoom 22 dat werd shortchanged in een wederzijdse uitwisseling van materiaal met chromosoom 9., Deze translocatie komt in een cel in het beendermerg voor, en veroorzaakt CML het wordt ook gevonden in een vorm van scherpe lymfoblastic leukemie (allen). Op moleculair niveau resulteert de Philadelphia-chromosoomtranslocatie in de productie van een fusie-eiwit. Een groot deel van een proto-oncogeen, ABL genaamd, op chromosoom 9 wordt getransloceerd naar het BCR-gen op chromosoom 22. De twee gensegmenten zijn gesmolten en produceren uiteindelijk een chimerische proteã ne die groter is dan de normale ABL-proteã ne. De kwaadaardige toestand is een gevolg van dit proces., Het begrijpen van dit proces leidde tot de ontwikkeling van de drug imatinib mesylate (Gleevec) eerste in een nieuwe klasse van genetisch gerichte agenten, een belangrijke vooruitgang in kankerbehandeling..
diavoorstelling
huidkanker symptomen, typen, afbeeldingen zie diavoorstelling