Medicatie voor het beheer van de zwangerschap geïnduceerde hypertensie Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W – Clin Trials Degener Dis

RECENSIE

Jaar : 2018 | Volume 3 | nummer : 2 | Pagina : 83 tot en met 87

Medicatie voor het beheer van de zwangerschap geïnduceerde hypertensie
Yi Lin Ying Zhang Yi-Nong Jiang, Wei Song D. Ph.,

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

Hypertensie verwijst naar een verhoogde arteriële bloeddruk en kan worden onderverdeeld in twee categorieën: primaire en secundaire. Primaire hypertensie veroorzaakt door angiogene degeneratieve veranderingen is een degeneratieve ziekte. Met de liberalisering van China ‘ s reproductiebeleid en de toename van de leeftijd van de moeder, de prevalentie van zwangerschap-geïnduceerde hypertensie (PIH) in China is geleidelijk toegenomen., PIH is geen type primaire hypertensie, maar er zijn verschillen in de behandeling van deze twee soorten hypertensie. Hier bekijken we de keuze en het gebruik van geneesmiddelen voor PIH-beheer met behulp van geneesmiddelen voor het beheer van primaire hypertensie als referentie. Eerstelijnsgeneesmiddelen zoals labetalol, nifedipine of methyldopa moeten via de orale route worden ingenomen als de bloeddruk ≥ 150/90 mmHg is. Voor chronische hypertensie moeten andere geneesmiddelen worden toegevoegd nadat is gebleken dat het eerste medicijn in de hoogste concentratie niet effectief is., Als de bloeddruk van patiënten met acute hypertensie ≥ 160/110 mmHg is, kan een beroerte bij de moeder of eclampsie optreden. Als PIH-patiënten op het punt staan te bevallen, kunnen ze labetalol (i.v.), hydralazine (i.v.) of nifedipine (p.o.) krijgen. Bovendien moeten alle antihypertensieve behandelingen gebaseerd zijn op overwegingen van maternale en foetale veiligheid.

trefwoorden: zwangerschap; hypertensie; pre-eclampsie; eclampsie; medicatie

hoe citeer ik dit artikel:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W. medicatie voor het beheer van zwangerschapsgeïnduceerde hypertensie., Clin Trials Degener Dis 2018;3:83-7

Introduction

hypertensie verwijst naar verhoogde arteriële bloeddruk. Langdurige hypertensie kan leiden tot coronaire hartziekte, beroerte, hartfalen, atriumfibrilleren, perifere vasculaire ziekte, visusverlies, chronische nierziekte en dementie. Hypertensie kan worden onderverdeeld in primaire en secundaire typen. Primaire hypertensie is verantwoordelijk voor 90-95% van de gevallen van hypertensie.,, Primaire hypertensie veroorzaakt door angiogene degeneratieve veranderingen is een type degeneratieve ziekte.

Bloeddruk (BP) gemeten met intervallen tijdens de zwangerschap > 140/90 mmHg wordt verondersteld PIH aan te geven. De prevalentie van PIH wereldwijd is 8-10%, terwijl dat in China is 5.6-9.4%. China heeft een twee-kind beleid, zodat de maternale leeftijd kan toenemen, die PIH prevalentie verder kan verhogen.geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van primaire hypertensie zijn ganglionblokkers, adrenerge neuronblokkers, alfablokkers, diuretica en bètablokkers., PIH verschilt van primaire hypertensie, maar er bestaan overeenkomsten bij de behandeling van deze twee soorten hypertensie. Met behulp van geneesmiddelen voor de behandeling van primaire hypertensie als referentie, beoordelen we de selectie en het gebruik van geneesmiddelen voor PIH-beheer om bewijs te leveren voor de klinische behandeling.,

classificatie en definitie van PIH

Volgens de richtlijn die door de Amerikaans Congres van verloskundigen en gynaecologen (ACOG) in 2013 zijn er vier categorieën hypertensie tijdens de zwangerschap.het eerste type hypertensie tijdens de zwangerschap is pre-eclampsie-eclampsie., In afwezigheid van proteïnurie wordt pre-eclampsie gediagnosticeerd als hypertensie in combinatie met trombocytopenie (bloedplaatjesaantal < 100 000/mL), verminderde leverfunctie (verhoogde bloedspiegels van levertransaminasen tot tweemaal de normale concentratie), nieuwe ontwikkeling van nierinsufficiëntie (verhoogd serumcreatinine > 1,1 mg/dL of verdubbeling van serumcreatinine in afwezigheid van andere nierziekten), longoedeem of nieuw verworven cerebrale/visuele stoornissen. Het tweede type is chronische hypertensie., Dit wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg voor de zwangerschap of bij een zwangerschapsduur van 20 weken, of als de bloeddruk 12 weken na de partum abnormaal blijft. Het derde type is chronische hypertensie met superim-geposeerde pre-eclampsie. Dit is chronische hypertensie in combinatie met pre-eclampsie. Het uiteindelijke type is PIH die zich na 20 weken zonder proteïnurie of de bovengenoemde systemische bevindingen ontwikkelt.,, Voor het gemak van het starten van antihypertensieve medicatie, PIH ernst is meestal verdeeld in twee categorieën: (I) licht–matig (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) en ernstig (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

pathofysiologische veranderingen in PIH

onder fysiologische omstandigheden, de bloeddruk van zwangere vrouwen begint te dalen na het begin van de zwangerschap., Tegelijkertijd neemt de cardiale output licht toe en neemt de perifere vasculaire weerstand aanzienlijk af. Bovendien nemen de renale bloedstroom en de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid toe. Deze aandoeningen piek na 12 weken zwangerschapsduur. Perifere vasculaire weerstand en BP ook licht toenemen tijdens de zwangerschap. Deze tendensen keren terug naar het niveau vóór de zwangerschap na 36 weken zwangerschapsduur. De pathologische veranderingen van PIH zijn spasme van kleine slagaders en natriumretentie in het hele lichaam, wat kan leiden tot doel-orgaanschade en eclampsie., Naast pathologische veranderingen kunnen verschillende risicofactoren eclampsie induceren: nullipariteit; meerlingzwangerschap; familiegeschiedenis van pre-eclampsie; chronische hypertensie; diabetes mellitus; nierziekte; voorgeschiedenis van pre-eclampsie, vooral als vroeg (vóór 34 weken) in een vorige zwangerschap; voorgeschiedenis van hemolyse; verhoogd niveau van leverenzymen; HELLP-syndroom in een vorige zwangerschap, obesitas; hydatidiform mol.,

schade veroorzaakt door PIH

PIH is een zwangerschapscomplicatie die dreigt gezondheid van moeder en foetus. Het risico op beperking van foetale groei en placenta abruption is sterk verhoogd bij PIH-patiënten. Bij de moeder is het risico op hersenoedeem, acuut hartfalen, beroerte en acuut nierfalen ook verhoogd door de pathologische veranderingen die door PIH worden veroorzaakt., Een recente grote meta-analyse toonde aan dat vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie ongeveer het dubbele risico hadden op ischemische hartziekten, beroerte en veneuze trombo-embolische voorvallen 5-15 jaar na de zwangerschap. Ook is het risico op het ontwikkelen van hypertensie bijna verviervoudigd bij vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie.,

niet-farmacologische behandeling van PIH

bij vrouwen met PIH, wordt een normaal dieet zonder zoutbeperking geadviseerd, vooral dicht bij levering. Zoutbeperking kan leiden tot klein intravasculaire volume. Calciumsuppletie (≥ 1 g / dag) gaat gepaard met een significante vermindering van het risico op pre-eclampsie, met name bij vrouwen die een calciumarm dieet volgen., Visolie-suppletie en suppletie met vitaminen en voedingsstoffen spelen geen rol bij het voorkomen van hypertensieve stoornissen. Klinische studies hebben geen gunstig effect van vitamine D-supplementen op pre-eclampsie-preventie aangetoond, maar de dosis, het tijdstip en de duur van de suppletie MOETEN in toekomstig onderzoek worden onderzocht. Aërobe oefening gedurende 30-60 minuten twee keer per week tijdens de zwangerschap kan PIH risico aanzienlijk verminderen.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabel 1: orale medicatie en doses gebruikt bij zwangerschap-geïnduceerde hypertensie Klik hier om

BP Control
Een belangrijk voordeel van BP Control is het verminderen van de prevalentie van ernstige hypertensie en het verminderen van het risico op maternale en foetale complicaties. Een algemene consensus onder nationale en internationale richtlijnen is om te beginnen met medicatie bij een bloeddruk ≥ 160/110 mmHg.,,, Richtlijnen van de American Heart Association / American Stroke Association suggereren overwegen farmacologische therapie voor BP op 150-159 / 100-109 mmHg. Echter, de European Society of Cardiology adviseert behandeling van BP ≥ 140/90 mmHg bij vrouwen met orgaanschade, symptomen of gesuperponeerde PIH op chronische hypertensie. Bij patiënten met PIH is het belangrijk het risico op orgaanbeschadiging bij de moeder te verminderen zonder de doorbloeding van de placenta te beïnvloeden. Er is echter geen bewijs met betrekking tot de doelstelling voor BP-controle., In 2014, stelde de Japanse maatschappij van hypertensie een doel SBP ≤ 160 mmHg voor, doel DBP ≤ 110 mmHg of een 15-20% daling van de gemiddelde BP. Een recente grote klinische studie, the Control of Hypertension In Pregnancy Study (CHIPS), toonde aan dat vrouwen die hun bloeddruk kunnen handhaven op 130-140/85 mmHg minder episodes van ernstige hypertensie hebben tijdens de zwangerschap. Belangrijk is dat er geen nadelige foetale effecten waren in de doelgroep met een lagere BP, wat een eerdere zorg uitte dat een verlaging van de BP tot “normaal” geassocieerd zou kunnen zijn met een verminderde foetale groei., De incidentie van pre-eclampsie is vergelijkbaar bij vrouwen die behandeld worden met een standaard, minder strak gecontroleerde DBP (100 mmHg) of strak gecontroleerde DBP (85 mmHg). De ACOG adviseert therapie aanpassing om BP op 120-160/80-105 mmHg tijdens zwangerschap te handhaven. Het doelbereik is smaller in de Canadese richtlijnen en is verder verdeeld in 130-155/80-105 mmHg voor vrouwen met chronische hypertensie zonder comorbiditeiten, en < 140/90 mmHg indien comorbiditeiten aanwezig zijn.,

geneesmiddelen voor PIH-Behandeling
Methyldopa
De α2-adrenerge receptoragonist methyldopa wordt op grote schaal gebruikt als sympathicolytische drug. Het is eerstelijnsbehandeling voor PIH. Tijdens 40 jaar gebruik zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld op moeder-of foetale aandoeningen. De aanbevolen dagelijkse dosis methyldopa bedraagt 0,5-3,0 g in 2-4 doses. De bijwerkingen omvatten slaperigheid, droge mond, algemene malaise, hemolytic bloedarmoede, en hepatopathy.voorheen werd de vasodilatator hydralazine aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor ernstige hypertensie tijdens de zwangerschap.,, De gemeenschappelijke bijwerkingen van dit medicijn zijn hoofdpijn, misselijkheid en braken. Volgens een recent gerapporteerde meta-analyse is hydralazine in alle opzichten minder effectief dan labetalol voor PIH. De aanbevolen dagelijkse dosis is 50-300 mg toegediend in 3-4 doses. Bijwerkingen zijn onder meer hypotensie en neonatale trombocytopenie.
calciumkanaalblokkers
calciumkanaalblokkers kunnen bestaan uit twee subtypes: dihydropyridine (nifedipine) en niet-dihydropyridine (verapamil, diltiazem). Nifedipine wordt als veilig beschouwd om tijdens de zwangerschap te gebruiken., Andere calciumkanaalblokkers dan de langwerkende nifedipine dienen te worden gebruikt in overeenstemming met de beoordeling van de arts na volledige uitleg van de noodzaak voor de behandeling van PIH en het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Calciumkanaalblokkers zijn niet aanbevolen in de richtlijnen vanwege onvoldoende ondersteunend bewijs. De aanbevolen startdosis voor nifedipine is 10-20 mg (p.o., t.D.s.) met een maximale dosis van 180 mg per dag. De langwerkende tabletformulering van nifedipine wordt gewoonlijk eenmaal daags gedoseerd vanaf 30-60 mg en een maximum van 120 mg per dag. Onlangs nimodipine (20-60 mg, p.o., geb.,d. of t. d. s.) en nicardipine (20-40 mg, p. o., t.D. s.) zijn aanbevolen voor PIH door richtlijnen in China.
bètablokkers(β-blokkers)
Labetalol kan α1 adrenoreceptoren blokkeren om vasodilatatie te veroorzaken. Het heeft een groter β-blokkerend effect dan α-blokkerend effect (verhouding 3:1). Labetalol is eerstelijnsbehandeling voor hypertensieve ziekte tijdens de zwangerschap. Het wordt gebruikt in wijd Europa, de V. S. en China omdat het veilig wordt beschouwd. Een meta-analyse toonde aan dat labetalol minder nadelige effecten heeft op maternale aandoeningen dan hydralazine. De meeste β-blokkers zijn gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen., Daarom, als toediening van andere β-blokkers noodzakelijk is, moet geà nformeerde toestemming worden verkregen nadat de redenen van de behandeling zijn uitgelegd.

diuretica
diuretica kunnen leiden tot verlagingen van het pre-eclampsie-geassocieerd volume van: (I) circulerend plasma; (ii) placentale bloedstroom. Daarom moeten diuretica vermeden worden bij patiënten met pre-eclampsie. Diuretica kunnen worden gebruikt als longoedeem of tekenen van hartfalen ontbreken., Voor patiënten met chronische hypertensie die vóór de zwangerschap diuretica gebruiken, is het effect van vermindering van de placentale bloedstroom niet duidelijk als het medicijn na de zwangerschap wordt voortgezet. Een veel gebruikt diureticum is hydrochloorthiazide in een dagelijkse dosis van 12,5-25 mg. Spironolactone wordt niet geadviseerd omdat het een anti-androgeen effect tijdens foetale ontwikkeling in dierlijke modellen heeft gevonden, hoewel het geen ongunstige resultaten in kleine cohorten van menselijke deelnemers schijnt te veroorzaken., We raden het gebruik van spironolactone niet aan bij zwangere vrouwen, maar het kan alleen worden gebruikt als een kaliumsparend diureticum nodig is.
alfablokkers(α-blokkers)
α-blokkers zijn niet gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen zijn, maar het gebruik van α-blokkers in deze populatie dient te worden vermeden. Slechts één studie heeft geadviseerd het gebruik van deze drugs bij zwangere vrouwen met hypertensie secundair aan feochromocytoom. Phentolamine is een α1 en α2 receptor agonist aanbevolen voor gebruik in de Chinese richtlijnen in 2015.,renine-aldosteron-systeem (RAS) – blokkers
er zijn drie soorten RAS-blokkers: angiotensineconverterende enzymremmers, angiotensinereceptorblokkers en directe remmers van renine. Deze geneesmiddelen zijn strikt gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn geweest of van plan zijn zwanger te worden. Het gebruik van een RAS-blokker kan tijdens de zwangerschap tot teratogeniciteit en oligohydramnios leiden.,,

noodbehandeling van PIH

verschillende landen hebben iets verschillende behandelingsstrategieën voor PIH, maar de gemeenschappelijke agenten zijn labetalol (i.v.), hydralazine (i.v.), en nifedipine (P.O., S.L.). Nitroprusside wordt zelden gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat het het risico op cyanidevergiftiging bij de foetus kan verhogen .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., In dit overzicht, raden wij behandeling aan als BP ≥ 150/90 mmHg met behulp van labetalol, nifedipine, of methyldopa gegeven als eerstelijns middelen via de orale route. Bij chronische hypertensie moet één middel in de hoogste dosis worden toegediend vóór combinatie met een ander middel. Hypertensie noodgevallen als gevolg van BP > 160/110 mmHg kunnen resulteren in een beroerte bij de moeder of eclampsie. Als de bevalling op handen is, is parenterale therapie met labetalol (i.v.), hydralazine (i.v.) of nifedipine (p.o.) geïndiceerd.,

	Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31:569-571.
	Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, Hanon O., Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:989-1000.
	Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386:801-812.
	Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-335.,
	Simon AC, Levenson J, Bouthier J, Safar ME, Avolio AP. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension. Hypertension. 1985;7:675-680.
	O’Brien E, Beevers DG, Lip GYH. ABC of Hypertension. London: BMJ Books; 2007.
	Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK., Seculiere trends in the rates of pre-eclampsie, eclampsie, and gestational hypertension, United States, 1987-2004. Am J Hyperten. 2008;21:521-526.
	Jiang YN, Song W. Zhongguo Yixue Qianyan Zazhi: Dianzi Ban. 2014;6:3-8.
	Calhoun DA, Jones D, Textor s, et al. Resistente hypertensie: diagnose, evaluatie en behandeling., Een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association Professional Education Committee van de Council for High Blood Pressure Research. Hypertensie. 2008;51:1403-1419.
	American College of Obstetricians and Gynaecologists; Task Force on Hypertension in Drachting. Hypertensie tijdens de zwangerschap. Verslag van de American College of Obstetricians and Gynaecologists task force on hypertension in pregnancy. Verloskundige Gynaecol. 2013;122:1122-1131.,
	European Society of Gynecology (ESG); Association for European Paediatric Cardiology (AEPC); German Society for Gender Medicine (DGesGM), et al. Richtsnoeren van het ESC voor het beheer van hart-en vaatziekten tijdens de zwangerschap: Task Force Voor het beheer van hart-en vaatziekten tijdens de zwangerschap van de European Society of Cardiology (ESC). EUR Heart J. 2011; 32: 3147-3197.,
	Committee Opinion No 652: Magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol. 2016;127:e52-53.
	Chapman AB, Abraham WT, Zamudio S, et al. Temporal relationships between hormonal and hemodynamic changes in early human pregnancy. Kidney Int. 1998;54:2056-2063.
	Nahar L, Nahar K, Hossain MI, Yasmin H, Annur BM., Placentale veranderingen in de zwangerschap veroorzaakte hypertensie en de gevolgen ervan voor de foetale uitkomst. Mijnhersensingh Med J. 2015;24:9-17.
	Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsie en risico op hart-en vaatziekten en kanker op latere leeftijd: systematische beoordeling en meta-analyse. BMJ. 2007;335:974.
	ONTDOELONDERZOEKERS, Yusuf S, Teo KK, et al., Telmisartan, ramipril of beide bij patiënten met een hoog risico op vasculaire voorvallen. N Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
	Olsen SF, Osterdal ML, Salvig JD, Weber T, Tabor A, Secher NJ. Duur van de zwangerschap in relatie tot de suppletie van visolie en de gebruikelijke inname van vis: een gerandomiseerde klinische studie met visolie. Eur J Clin Nutr. 2007;61:976-985.
	Purswani JM, Gala P, Dwarkanath P, Larkin HM, Kurpad A, Mehta S., De rol van vitamine D in pre-eclampsie: een systematisch overzicht. BMC zwangerschap bevalling. 2017;17:231.
	Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Tommaso M, Roman A, Berghella V. Exercise during dracht and risk of gestational hypertensive disorders: a systematic review and meta-analysis. Acta Verloskundige Gynaecol Scand. 2017;96:921-931.
	Magee LA, von Dadelszen P, Rey E, et al., Minder strak versus strakke controle van hypertensie tijdens de zwangerschap. N Engl J Med. 2015;372:407-417.
	Molvi Sn, Mir S, Rana VS, Jabeen F, Malik AR. Rol van antihypertensieve therapie bij lichte tot matige zwangerschapsgeïnduceerde hypertensie: een prospectieve gerandomiseerde studie waarin labetalol werd vergeleken met alfa-methyldopa. Arch Gynaecol Verloskundige. 2012;285:1553-1562.
	Bushnell C, McCullough LD, Awad IA, et al., Richtlijnen voor de preventie van beroerte bij vrouwen: een verklaring voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg van de American Heart Association/American Stroke Association. Slag. 2014;45:1545-1588.
	Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnose, evaluatie en behandeling van de hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap: samenvatting. J Verloskundige Gynaecol Kan. 2014;36:416-441.,
	Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 Esh/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). EUR Hart J. 2013; 34: 2159-2219.
	Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al., De Japanse Vereniging van hypertensie richtlijnen voor het beheer van hypertensie (JSH 2014). Hypertens Res. 2014; 37: 253-390.
	augustus P. verlaging van de diastolische bloeddruk bij niet-proteïnurie hypertensie tijdens de zwangerschap is niet schadelijk voor de foetus en wordt geassocieerd met een verminderde frequentie van ernstige maternale hypertensie. Evid Based Med. 2015;20:141.
	Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP., Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95:868-876.
	Redman CW, Beilin LJ, Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects. Br J Obstet Gynaecol. 1977;84:419-426.
	Anderson GD, Carr DB., Effect van zwangerschap op de farmacokinetiek van antihypertensiva. Clin Farmacokinet. 2009;48:159-168.
	Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Verloskundige Gynaecol. 2000; 183: S1-S22.
	Brown MA, Hague WM, Higgins J, et al. De detectie, het onderzoek en het beheer van hypertensie tijdens de zwangerschap: samenvatting., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:133-138.
	Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis. BMJ. 2003;327:955-960.
	Clark SM, Dunn HE, Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39:548-555.,
	Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. BJOG. 2000;107:792-794.
	Pickles CJ, Broughton Pipkin F, Symonds EM. A randomised placebo controlled trial of labetalol in the treatment of mild to moderate pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:964-968.,
	Pickles CJ, Symonds EM, Broughton Pipkin F. het foetale resultaat in een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde studie van labetalol versus placebo bij zwangerschapsgeïnduceerde hypertensie. Br J Verloskundige Gynaecol. 1989;96:38-43.
	Collins R, Yusuf S, Peto R. overzicht van gerandomiseerde onderzoeken naar diuretica tijdens de zwangerschap. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290:17-23.,
	Riester A, Reincke M. Progress in primary aldosteronism: mineralocorticoid receptor antagonists and management of primary aldosteronism in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2015;172:R23-30.
	Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery. 1993;114:1148-1152.,
	Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006;354:2443-2451.
	Li DK, Yang C, Andrade S, Tavares V, Ferber JR. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study. BMJ. 2011;343:d5931.,
	Visintin C, Mugglestone MA, Almerie mq, et al. Behandeling van hypertensieve stoornissen tijdens de zwangerschap: samenvatting van de richtlijnen van NICE. BMJ. 2010; 341: c2207.

Auteursbijdragen
schrijven van het manuscript: YL; toezicht op het onderzoek: YZ en YNJ; proeflezen: WS. Alle auteurs hebben de definitieve versie van dit manuscript voor publicatie goedgekeurd.
belangenconflicten
Geen aangegeven.,
Auteursrechtlicentieovereenkomst
De Auteursrechtlicentieovereenkomst is vóór publicatie door alle auteurs ondertekend.
plagiaat controle
Twee keer gecontroleerd door iThenticate.
Peer Review
extern peer reviewed.,bdf0″>