door Kate O ‘ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
meer eigenaren van gezelschapsdieren worden zich bewust van een genetische aanleg bij sommige honden voor bijwerkingen en gevoeligheden voor verschillende geneesmiddelklassen. Deze predispositie is bijzonder sterk in de hondenras groep en wordt veroorzaakt door een mutatie in het MDR1 (Multi-Drug Resistance) gen., Het is belangrijk voor zowel huisdiereigenaren als dierenartsen om zich bewust te zijn van deze voorwaarde aangezien de bijbehorende bijwerkingen Het kan leiden tot soms ernstig en potentieel fataal kan zijn.
het MDR1-gen codeert voor p-glycoproteïne, dat een belangrijk bestanddeel is van bepaalde celmembranen en als pomp fungeert om mogelijke toxines uit de cellen te helpen verwijderen. P-glycoproteïne speelt een bijzonder belangrijke rol in de cellen van de bloed-hersenbarrière waar het helpt om drugs en andere chemische producten te voorkomen dat de hersenen binnenkomen., Het handelt ook in het gal systeem, darm, en nier om druguitscheiding in gal en urine en uit het lichaam te bevorderen. Mutatie van het MDR1 gen resulteert in de productie van een abnormaal korte en ineffectieve P-glycoproteïne. Het defecte P-glycoproteïne staat een hoger niveau van drugs toe om de hersenen in te gaan leidend tot een verhoogde gevoeligheid voor bepaalde drugs en het verhogen van de giftige neurologische bijwerkingen van sommige medicijnen.
De MDR1 genmutatie is erfelijk en wordt doorgegeven van ouders op nakomelingen. Elke hond erft 2 kopieën van de MDR1 gene—1 kopie van elke ouder., Dieren Die 2 abnormale kopieën erven (homozygote) produceren geen normaal P-glycoproteïne en worden het sterkst aangetast. Deze homozygote honden zullen ook altijd het gen doorgeven aan hun nakomelingen. Honden die slechts een abnormale kopie van de MDR1 gen erven (heterozygote) kan een aantal effecten vertonen, hoewel ze minder ernstig worden beïnvloed omdat sommige normale P-glycoproteïne zal nog steeds worden geproduceerd. Deze heterozygote honden hebben een 50% kans op het doorgeven van de defecte gen.
zoals eerder vermeld, worden honden van het ras van het hoeden het vaakst getroffen., In feite, alle honden getroffen door de MDR1 mutatie worden gedacht dat afstammelingen van een enkele hond die leefde in Groot-Brittannië voor het ras isolatie. Ongeveer 70% van de collies draagt de MDR1 genmutatie. Andere getroffen rassen zijn langharige whippets, Australische herders, silken windhounds, McNab herders, Engels herders, Shetland sheepdogs, Duitse herders, en oud Engels sheepdogs. Echter, omdat honden kunnen worden in gevaar met slechts 1 kopie van de mutatie, veel honden van gemengde rassen kan ook worden beïnvloed, met inbegrip van honden die niet nodig “kijken” alsof ze hebben hoeden hond afkomst.,
Het is belangrijk om honden te laten testen op de MDR1 genmutatie, vooral risicorassen. Deze informatie is niet alleen belangrijk voor het nemen van medische management beslissingen voor de hond, maar ook voor het identificeren van honden die mogelijk deze mutatie zou kunnen doorgeven aan nakomelingen. In het verleden werd het testen voor de MDR1 genmutatie voornamelijk gedaan door het Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) aan de Washington State University—het laboratorium dat de mutatie voor het eerst ontdekte. Er zijn nu een aantal laboratoria die de test aanbieden., Testen kan worden uitgevoerd op een wangstaafje of een bloedtest, en eigenaren kunnen een testkit direct bestellen bij het laboratorium of hebben ingediend via hun dierenarts.
bij dieren met een verminderde p-glycoproteïnefunctie moeten bepaalde geneesmiddelen helemaal worden vermeden of in een lagere dosering worden gebruikt. De ernstigste bijwerkingen die zijn opgemerkt omvatten verscheidene antiparasitaire agenten (met inbegrip van de macrocyclische lactonen), verscheidene kankermedicijnen, en bepaalde gastro-intestinale medicijnen (met inbegrip van de antidiarrheal agent loperamide)., De reacties zijn ook gemeld met specifieke sedativa, pre-verdovingsmiddelenmedicijnen, en sommige antibiotica. Macrocyclische lactonen zijn een belangrijke groep antiparasitaire geneesmiddelen in de diergeneeskunde. Deze groep (waaronder geneesmiddelen zoals ivermectine, milbemycine, moxidectine en selamectine) wordt vaak gebruikt voor de preventie van hartwormziekte bij honden. Het is belangrijk op te merken dat alle van de FDA-goedgekeurde hartworm preventiemiddelen licentie in de VS worden beschouwd als veilig voor honden met MDR1 genmutatie bij gebruik volgens de geëtiketteerde doses., Echter, hogere doses van deze medicijnen gebruikt om andere parasitaire aandoeningen te behandelen kan giftig zijn bij honden met de MDR1 genmutatie.
niet alle geneesmiddelen moeten worden vermeden bij dieren met defecte P-glycoproteïne, en veel geneesmiddelen kunnen veilig worden gebruikt zonder dat de dosering hoeft te worden gewijzigd. Deze geneesmiddelen hebben vaak kenmerken zoals een breed therapeutisch dosisbereik, minimale neurologische toxiciteit, of een alternatief geneesmiddel klaring mechanisme uit het lichaam waardoor ze beter verdragen bij honden met P-glycoproteïne disfunctie., Ondanks dit, veel eigenaren kunnen nerveus zijn over het gebruik van medicijnen bij honden met de MDR1 mutatie. Deze vrees kan worden versterkt door verkeerde informatie op sommige websites. Het is belangrijk voor eigenaren van gezelschapsdieren en dierenartsen om te weten welke geneesmiddelen veilig zijn en welke moeten worden vermeden of verlaagd in deze dieren, zodat medische zorg niet ten onrechte wordt onthouden. VCPL aan de Washington State University blijft onderzoeken welke geneesmiddelen vermeden moeten worden bij MDR1 genmutatie honden en hun website bevat veel goede bronnen voor eigenaren van huisdieren en dierenartsen.,
ten slotte is het belangrijk op te merken dat hoewel dit artikel zich richt op de overgeërfde MDR1 genmutatie bij honden, een vergelijkbare maar duidelijke mutatie ook is gemeld bij katten. Daarnaast zijn er ook een aantal geneesmiddelen die kunnen interfereren met P-glycoproteïne functie bij normale honden en kan de effecten veroorzaakt door de MDR1 mutatie nabootsen. Om te voorkomen dat P-glycoproteïne-geassocieerde geneesmiddelenreacties worden veroorzaakt, is het belangrijk dat dierenartsen beide oorzaken voor P-glycoproteïne-disfunctie in overweging nemen.