bijwerkingen
Klinische Proeven Ervaring
Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder widelyvarying voorwaarden, negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies ofa drug niet rechtstreeks kan worden vergeleken met de tarieven in de klinische studies van anotherdrug en niet overeen komen met de tarieven in de praktijk waargenomen.,
gegevensbronnen uit klinische studies
Pediatrie (6 -17 jaar)
bijwerkingen werden verzameld bij 576 pediatrische patiënten(286 Lexapro, 290 placebo) met depressieve stoornis in dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken. De veiligheid en werkzaamheid van Lexapro bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.
volwassenen
bijwerkingen informatie voor Lexapro werd verzameld van715 patiënten met depressieve stoornis die werden blootgesteld aan escitalopram en van 592 patiënten die werden blootgesteld aan placebo in dubbelblinde,placebogecontroleerde onderzoeken., Nog eens 284 patiënten met ernstige depressieve Disorder werden onlangs blootgesteld aan escitalopram in open-label onderzoeken. De adverseevent-informatie voor Lexapro bij patiënten met GAD werd verzameld bij 429 patiënten die werden blootgesteld aan escitalopram en bij 427 patiënten die werden blootgesteld aan placebo in dubbelblinde,placebogecontroleerde onderzoeken.
bijwerkingen tijdens de blootstelling werden voornamelijk verkregen door algemeen onderzoek en geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van terminologie van hun eigen keuze., Daarom is het niet mogelijk een betekenisvolle schatting te geven van het percentage personen dat ongewenste voorvallen ervaart zonder eerst vergelijkbare typen voorvallen in een kleiner aantal standaardcategorieën te groeperen. In de tabellen en tabulaties die volgen, is standaard terminologie van de organisatie voor WorldHealth (WHO) gebruikt om gerapporteerde omgekeerde gebeurtenissen te classificeren.
De vermelde frequenties van bijwerkingen geven het percentage personen weer dat ten minste één keer een tijdens de behandeling opgetreden bijwerking van het vermelde type ondervond., Een voorval werd beschouwd als tijdens de behandeling opgetreden als het zich voor het eerst voordeed of verergerde tijdens de behandeling na de baseline evaluatie.
bijwerkingen geassocieerd met staken van de behandeling
depressieve stoornis
Pediatrie (6 -17 jaar)
bijwerkingen werden geassocieerd met staken van 3,5% van 286 patiënten die Lexapro kregen en 1% van 290 patiënten die placebo kregen.De meest voorkomende bijwerking (incidentie ten minste 1% Voor Lexapro en groter dan placebo) die gepaard ging met stopzetting was slapeloosheid (1% Lexapro, 0% placebo).,
volwassenen
van de 715 depressieve patiënten die in placebogecontroleerde studies met Lexapro kregen, stopte 6% de behandeling vanwege een bijwerking,in vergelijking met 2% van de 592 patiënten die placebo kregen. In twee studies met vaste dosis verschilde het percentage stopzettingen voor bijwerkingen bij patiënten die 10 mg/daglexapro kregen niet significant van het percentage stopzettingen voor bijwerkingen bij patiënten die placebo kregen., Het percentage stopzettingen voor bijwerkingen bij patiënten aan wie een vaste dosis van 20 mg Lexapro per dag was toegewezen, was 10%, wat significant verschilde van het percentage stopzettingen voor bijwerkingen bij patiënten die 10 mg Lexapro per dag kregen (4%) en placebo (3%).Bijwerkingen die in verband werden gebracht met het staken van ten minste 1% van de patiënten die met Lexapro werden behandeld en waarvan het percentage ten minste tweemaal zo hoog was als dat van placebo, waren misselijkheid (2%) en ejaculatiestoornis (2% van de mannelijke patiënten).,
gegeneraliseerde angststoornis
volwassenen
van de 429 Gad-patiënten die Lexapro 10-20 mg / dag kregen in placebogecontroleerde studies, stopte 8% met de behandeling vanwege een adverseevent, in vergelijking met 4% van de 427 patiënten die placebo kregen. Bijwerkingen die in verband werden gebracht met het staken van ten minste 1% van de patiënten die met Lexapro werden behandeld en waarvan de incidentie ten minste tweemaal zo hoog was als die van placebo, waren causea (2%), slapeloosheid (1%) en vermoeidheid (1%).,
incidentie van bijwerkingen in Placebogecontroleerdeklinische onderzoeken
depressieve stoornis
Pediatrie (6 -17 jaar)
het algemene profiel van bijwerkingen bij pediatrische patiënten was over het algemeen vergelijkbaar met dat gezien in onderzoeken bij volwassenen, zoals weergegeven in Tabel 2. De volgende bijwerkingen (met uitzondering van bijwerkingen die intabel lijken 2 en bijwerkingen waarvoor de gecodeerde termen niet informatief of misleidend waren)werden echter gemeld met een incidentie van ten minste 2% voor Lexapro en groter dan placebobo: rugpijn, urineweginfectie, braken en verstopte neus.,
volwassenen
De vaakst waargenomen bijwerkingen bij Lexapropatiënten (incidentie van ongeveer 5% of meer en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren slapeloosheid, ejaculatiestoornis (vertraging bij de primaire Ejaculatie), misselijkheid, toegenomen transpiratie, vermoeidheid en slaperigheid.
Tabel 2 somt de incidentie op, afgerond op het dichtstbijzijnde percentage, van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die optraden bij 715 patiënten die werden onderdrukt en die Lexapro kregen in doses variërend van 10 tot 20 mg/dag in placebo-gecontroleerde studies., Hieronder vallen de bijwerkingen die optraden bij 2% of meer van de patiënten die met Lexapro werden behandeld en waarvoor de incidentie bij patiënten die met Lexapro werden behandeld groter was dan de incidentie bij patiënten die met placebo werden behandeld.,
tabel 2: Tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen waargenomen met een frequentie van ≥ 2% en hoger dan placebo voor ernstige depressieve stoornis
gegeneraliseerde angststoornis
volwassenen
De vaakst waargenomen bijwerkingen bij Lexapropatiënten (incidentie van ongeveer 5% of meer en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren misselijkheid, ejaculatiestoornis (vertraging bij de primaire Ejaculatie), slapeloosheid, vermoeidheid, verminderd libido, en anorgasmie.,
Tabel 3 somt de incidentie op, afgerond op het dichtstbijzijnde percentage van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die optraden bij 429 Gadpatiënten die Lexapro 10 tot 20 mg/dag kregen in placebogecontroleerde onderzoeken.Inbegrepen zijn de bijwerkingen die optraden bij 2% of meer van de patiënten die metlexapro werden behandeld en waarvoor de incidentie bij patiënten die met Lexapro werden behandeld groter was dan die bij patiënten die met placebo werden behandeld.,
tabel 3: tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waargenomen met een frequentie van ≥ 2% en hoger dan placebo forgegeneraliseerde angststoornis
dosisafhankelijkheid van bijwerkingen
De potentiële dosisafhankelijkheid van vaak voorkomende bijwerkingen(gedefinieerd als een incidentie van ≥5% in de 10 mg of 20 mg Lexaprogroups) werd onderzocht op basis van de gecombineerde incidentie van bijwerkingen in twee studies met vaste dosis., De totale incidentie van ongewenste voorvallen bij met 10 mg Lexapro behandelde patiënten (66%) was gelijk aan die bij met placebobe behandelde patiënten (61%), terwijl de incidentie bij met xapro behandelde patiënten met 20 mg/dag hoger was (86%). Tabel 4 toont vaak voorkomende bijwerkingen die optraden in de 20 mg/dag Lexapro-groep met een incidentie die ongeveer tweemaal zo hoog was als die in de 10 mg/dag Lexapro-groep en ongeveer tweemaal zo hoog in de placebogroep.,
tabel 4: incidentie van vaak voorkomende bijwerkingen bij patiënten met ernstige
mannelijke en vrouwelijke seksuele disfunctie met SSRI ‘ s
hoewel veranderingen in seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging vaak optreden als manifestaties van een psychiatrische stoornis,kunnen ze ook een gevolg zijn van farmacologische behandeling. Er zijn aanwijzingen dat SSRI ‘ s zulke ongewenste seksuele ervaringen kunnen veroorzaken.,
betrouwbare schattingen van de incidentie en ernst van ongewenste ervaringen met seksuele begeerte, prestaties en tevredenheid zijn echter moeilijk te verkrijgen, deels omdat patiënten en artsen wellicht bereid zijn deze te bespreken. Dienovereenkomstig zijn schattingen van de incidentie van ongewenste seksuele ervaring en prestaties in productetikettering waarschijnlijk om hun werkelijke incidentie te schatten.
tabel 5: incidentie van seksuele bijwerkingen in placebogecontroleerde klinische studies
Er zijn geen adequaat opgezette studies waarin het functioneren van seksualdysfunctie met behandeling met escitalopram wordt onderzocht.,
priapisme is gemeld bij alle SSRI ‘ s.
hoewel het moeilijk is om het precieze risico van seksuelefunctie geassocieerd met het gebruik van SSRI ‘ s te kennen, dienen artsen routinematig te informeren over dergelijke mogelijke bijwerkingen.
veranderingen in vitale functies
Lexapro-en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot (1) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in vitale functies (pols, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk) en (2) de incidentie van patiënten die criteria voor potentieel klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in deze variabelen., Deze analyses hebben geen klinisch belangrijke veranderingen aan het licht gebracht in verband met de behandeling met Lexapro. Bovendien bleek uit een vergelijking van de metingen van de vital sign-symptomen bij proefpersonen die Lexapro kregen, dat de behandeling met Lexapro niet in verband wordt gebracht met orthostatische veranderingen.
gewichtsveranderingen
patiënten behandeld met Lexapro in gecontroleerde studies verschilden niet van met placebo behandelde patiënten wat betreft klinisch belangrijke veranderingen in lichaamsgewicht.,
laboratoriumveranderingen
Lexapro-en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot(1) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in verschillende variabelen voor serumchemie, hematologie, andurinalyse, en (2) de incidentie van patiënten die voldeden aan de criteria voor potentieel klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in deze variabelen.Deze analyses toonden geen klinisch belangrijke veranderingen aan in laboratoriumtestparameters in verband met Lexapro-behandeling.,
ECG Veranderingen
Elektrocardiogrammen van Lexapro (N=625) en placebo(N=527) groepen werden met elkaar vergeleken met betrekking tot de uitschieters gedefinieerd als onderwerpen withQTc wijzigingen meer dan 60 msec van de nulmeting of absolute waarden meer dan 500 msec post-dosis,en de proefpersonen met een hartslag stijgt tot meer dan 100 bpm of af te lessthan 50 bpm met een wijziging van 25% van de uitgangswaarde (tachycardic of bradycardicoutliers, respectievelijk). Geen van de patiënten in de Lexapro-groep had een QTcFinterval >500 msec of een verlenging >60 msec vergeleken met 0.,2% van de patiënten in de placebogroep. De incidentie van tachycardische uitschieters was 0,2% in de Lexapro-en de placebogroep. De incidentie van bradycardische uitschieters was 0,5% in de Lexapro-groep en 0,2% in de placebogroep.
QTcF interval werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, placebo andactieve (moxifloxacine 400 mg) gecontroleerde cross-over, escalerende multipledosestudy bij 113 gezonde proefpersonen. Het maximale gemiddelde (95% hogere betrouwbaarheidsgrens)verschil ten opzichte van de placebogroep was 4,5 (6,4) en 10,7 (12,7) msec voor respectievelijk 10 mg en supratherapeutisch 30 mg escitalopram, eenmaal daags gegeven., Gebaseerd op de vastgestelde relatie tussen blootstelling en respons, is de voorspelde QTcF verandering van de lacebo-arm (95% betrouwbaarheidsinterval) onder de Cmax voor de dosis van 20 mg 6,6 (7,9) msec. Escitalopram 30 mg eenmaal daags resulteerde in een gemiddelde Cmax van 1,7 maal hoger dan de gemiddelde Cmax voor de maximaal aanbevolen therapeutische dosis steady state (20 mg). De blootstelling onder supratherapeutische 30 mg dosis is vergelijkbaar met de steady-state concentraties die worden verwacht bij trage CYP2C19 metaboliseerders na een therapeutische dosis van 20 mg.,
andere bijwerkingen waargenomen tijdens de Premarketing evaluatie van Lexapro
Hieronder volgt een lijst van bijwerkingen die tijdens de behandeling optraden,zoals gedefinieerd in de inleiding van de rubriek bijwerkingen, gemeld door 1428 patiënten die met Lexapro werden behandeld gedurende perioden van maximaal één jaar in dubbelblinde of open-label klinische studies tijdens de premarketing evaluatie.,De lijst bevat niet de bijwerkingen die al zijn vermeld in Tabel 2 & 3,de bijwerkingen waarbij de oorzaak van het geneesmiddel ver verwijderd was en minder dan 1% of minder dan placebo, de bijwerkingen die zo algemeen waren dat ze niet informatief waren,en de bijwerkingen die slechts één keer werden gemeld en die geen aanzienlijke kans hadden op acuut levensbedreigend zijn. Gebeurtenissen worden gecategoriseerd door lichaamssysteem.Voorvallen van groot klinisch belang worden beschreven in de Rubriek waarschuwingen en waarschuwingen (5).
cardiovasculaire hypertensie, hartkloppingen.,
centrale en perifere Zenuwstelselaandoeningen-licht gevoel in het hoofd, migraine.
Maagdarmstelselaandoeningen-abdominale kramp, brandend maagzuur, gastro-enteritis.
Algemeen-allergie, pijn op de borst, koorts,opvliegers, pijn in ledematen.
stofwisselings – en voedingsstoornissen-toegenomen gewicht.
Skeletspierstelsel-aandoeningen-artralgie, myalgie kaakstijfheid.
Psychische stoornissen-toegenomen eetlust, verminderde concentratie, prikkelbaarheid.
voortplantingsstoornissen / vrouwelijke menstruatiekrampen, menstruatiestoornis.,ademhalingsstelsel-aandoeningen-bronchitis, hoesten, nasale congestie, sinuscongestie, sinushoofdpijn.
huid-en aanhangsels aandoeningen-rash.
speciale zintuigen-wazig zien, tinnitus.
urinewegaandoeningen-urinefrequentie, urineweginfectie.
postmarketingervaring
bijwerkingen gemeld na het op de markt brengen van Escitalopram
de volgende bijkomende bijwerkingen zijn geïdentificeerd uit spontane meldingen van escitalopram die wereldwijd zijn ontvangen., Deze bijwerkingen zijn gekozen voor opname vanwege een combinatie van seriousheid, frequentie van rapportage, of potentieel causaal verband met escitalopram en zijn niet elders vermeld in de etikettering. Omdat deze bijwerkingen echter vrijwillig werden gemeld bij een populatie vanonzeker formaat, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen., These events include:
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia,agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura,leukopenia, thrombocytopenia.
Cardiac Disorders: atrial fibrillation,bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade depointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Endocrine Disorders: diabetes mellitus,hyperprolactinemia, SIADH.
Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia,mydriasis, visual disturbance.,
Maagdarmstelselaandoeningen: dysfagie, gastro-intestinale bloeding, gastro-oesofageale reflux, pancreatitis, rectalhemorragie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:abnormale gang, asthenie, oedeem, vallen, zich abnormaal voelen, malaise.
lever-en galaandoeningen: fulminante hepatitis, leverfalen, levernecrose, hepatitis.
Immuunsysteemaandoeningen: allergische reactie, anafylaxie.
onderzoeken: verhoogd bilirubine, verlaagd gewicht, QT-verlenging op het elektrocardiogram, verhoogde leverenzymen,hypercholesterolemie, verhoogde INR, afname van protrombine.,
voedings-en stofwisselingsstoornissen: hyperglycemie,hypoglykemie, hypokaliëmie, hyponatriëmie.Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen:spierkramp, spierstijfheid, spierzwakte, rabdomyolyse.Zenuwstelselaandoeningen: acathisie, amnesie, ataxie, choreoathetose, cerebrovasculair accident, dysartrie, dyskinesie,dystonie, extrapiramidale stoornissen, grand mal aanvallen (of convulsies), hypo-esthesie, myoclonus, nystagmus, Parkinsonisme, restless legs, aanvallen, syncope, tardivedyskinesie, trillingen.,
zwangerschap, Puerperium en perinatale aandoeningen: spontane abortus.psychische stoornissen: acute psychose, agressie, agitatie, boosheid, angst, apathie, voltooide zelfmoord, verwardheid,depersonalisatie, verergerde depressie, delirium, waanvoorstellingen, desoriëntatie,zich onwerkelijk voelen, hallucinaties (visueel en auditief), stemmingswisselingen, nervositeit,nachtmerrie, paniekreactie, paranoia, rusteloosheid,Zelfverwonding of gedachten over Zelfverwonding, zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten, zelfmoordneiging.
nier-en urinewegaandoeningen: acuut nierfalen,dysurie, urineretentie.,voortplantingsstelsel-en borstaandoeningen:menorragie, priapisme.
Ademhalingsstelsel -, borstkas-en mediastinumaandoeningen:dyspneu, epistaxis, longembolie, pulmonale hypertensie van de pasgeborene.
huid-en onderhuidaandoeningen: alopecia,angio-oedeem, dermatitis, ecchymose, erythema multiforme, fotosensitiviteitsreactie, Stevens Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, urticaria.
Bloedvataandoeningen: diepe veneuze trombose, blozen, hypertensieve crisis, hypotensie, orthostatische hypotensie,flebitis, trombose.,
Read the entire FDA prescribing information for Lexapro (Escitalopram Oxalate)