antiaritmica helpen aritmieën of abnormale hartslagen onder controle te houden.
Er zijn vier hoofdgroepen antiaritmica: klasse I, natriumkanaalblokkers; klasse II, bètablokkers; klasse III, kaliumkanaalblokkers; klasse IV, calciumkanaalblokkers; en diverse antiaritmica of niet-geclassificeerde antiaritmica. We zullen ons concentreren op Klasse II antiaritmica in deze video.,
laten we eerst beginnen met de twee belangrijkste typen cellen in het hart; pacemakercellen en niet-pacemakercellen.
pacemakercellen bouwen het elektrische geleidingssysteem van het hart, dat bestaat uit de sinoatriale knoop, of SA knoop; de atrioventriculaire knoop, of AV knoop; de bundel van zijn; en de Purkinje vezels.
pacemakercellen hebben een speciale eigenschap die automaticiteit wordt genoemd, namelijk het vermogen om spontaan actiepotentialen te depolariseren en te vuren.,
aan de andere kant vormen niet-pacemakercellen, ook wel cardiomyocyten genoemd, de atria en ventrikels; en ze geven het hart de mogelijkheid om samen te trekken en bloed door het hele lichaam te pompen.
in tegenstelling tot niet-pacemaker cellen, waarvan de actiepotentiaal 5 fasen heeft, heeft een actiepotentiaal in pacemaker cellen slechts 3 fasen.
Hier is een grafiek van de membraanpotentiaal vs.tijd. Fase 4, ook bekend als de pacemaker potential, begint met het openen van de pacemaker kanalen.,
de stroom door deze kanalen wordt pacemakerstroom of funny current (If) genoemd, en bestaat voornamelijk uit natriumionen.
deze natriumionen zorgen ervoor dat de membraanpotentiaal spontaan begint te depolariseren en wanneer de membraanpotentiaal depolariseert, openen zich spanningsafhankelijke T-type calciumkanalen, waardoor de pacemakercel verder wordt gedepolariseerd.
naarmate calcium in de cel komt, openen spanningsafhankelijke L-type calciumkanalen, waardoor meer calcium de cel binnendringt, waardoor het membraan uiteindelijk wordt gedepolariseerd tot zijn drempelwaarde.,
dit markeert het begin van Fase 0, die ook bekend staat als de depolarisatiefase.
fase 0 wordt nu veroorzaakt door een instroom van calciumionen via de spanningsafhankelijke L-type calciumkanalen die aan het einde van Fase 4 begonnen te openen.
maar deze instroom van calciumionen is niet zo snel, dus de helling van Fase 0 is geleidelijk.
ook tijdens fase 0 sluiten de pacemakerkanalen en spanningsafhankelijke T-type calciumkanalen.,
ten slotte, tijdens fase 3, de repolarisatiefase, sluiten calciumkanalen van het L-type en openen zich kaliumkanalen, wat resulteert in een netto positieve stroom naar buiten.
aan het einde van de repolarisatie openen pacemakerkanalen zich en beginnen we opnieuw met Fase 4.
tijdens fase 4 is er ook een uitwendige beweging van kaliumionen aangezien de kaliumkanalen die verantwoordelijk zijn voor de repolarisatiefase blijven sluiten.,
tot slot is het belangrijk op te merken dat naast pacemakercellen ook L-type calciumkanalen worden gevonden in niet-pacemakercellen en dat zij verantwoordelijk zijn voor fase 2 of de “plateau” fase van hun actiepotentiaal.
verder is calcium dat door deze kanalen gaat, samen met calcium dat vrijkomt uit het sarcoplasmatische reticulum, essentieel voor de samentrekking van de hart myocyten die de rest van het hart vormen.,
nu wordt de automatische hartslag geleid door de pacemakercellen die de snelste fase 4 hebben, die normaal gesproken de pacemakercellen zijn die in de SA-knoop worden gevonden.
de SA-knoop vuurt een elektrisch signaal af dat zich door beide atria verspreidt, waardoor ze samentrekken.
het signaal wordt een beetje vertraagd als het door de AV-knoop gaat, dan gaat het door de bundel van zijn naar de Purkinje vezels van beide ventrikels, waardoor ze ook samentrekken.
wanneer het elektrische signaal van het hart dit pad niet volgt, wordt het een onregelmatige hartslag of aritmie genoemd.,
bijvoorbeeld, laten we zeggen dat een deel van de ventrikel actiepotentialen begint af te vuren met een snelheid die zelfs sneller is dan de SA-knoop.
dit gebied van het hart draait hoofdzakelijk rollen met de SA-knoop, die zo snel afvuren dat de pacemakercellen in de SA-knoop geen kans krijgen om te vuren. Op dat moment wordt de hartslag gedreven door de ventrikels.
nu kan het autonome systeem ook de cardiovasculaire functie beïnvloeden via bèta-1 (β1) en bèta-2 (β2) adrenerge receptoren.,
in het hart is het overheersende subtype bèta-1; terwijl bèta-2 adrenerge receptoren voornamelijk worden gevonden op gladde spiercellen. Bijvoorbeeld, in bloedvaten.
in het hart worden bèta-1-adrenerge receptoren gevonden op zowel pacemakercellen als niet-pacemakercellen.
eenmaal gestimuleerd door noradrenaline of epinefrine, activeren bèta-adrenerge receptoren het enzym adenylylcyclase, dat adenosinetrifosfaat, ATP, omzet in cyclisch adenosinemonofosfaat, cAMP.,
bovendien is cAMP een secundaire boodschapper die een enzym cAMP-afhankelijke proteïnekinase activeert, PK-A, dat L-type calciumkanalen fosforyleert.
uiteindelijk resulteert dit in hun opening en een verhoogde instroom van calciumionen.
in pacemakercellen vindt deze instroom plaats aan het einde van Fase 4; in hartcellen die geen pacemaker zijn, gebeurt dit tijdens fase 2.
goed, laten we overschakelen naar farmacologie!, Bètablokkers binden bèta-adrenerge receptoren in zowel pacemakercellen als niet-pacemakercellen, waardoor noradrenaline en epinefrine niet worden gebonden.
nu worden bètablokkers die voornamelijk op pacemakercellen zijn gericht, geclassificeerd als klasse II antiaritmica en net als alle bètablokkers kunnen ze worden onderverdeeld in selectieve bètablokkers, zoals atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol en metoprolol; of niet-selectieve bètablokkers, zoals timolol en propranolol, die op alle bètablokkers zijn gericht.