Hyoscine N-Butylbromide (Buscopan®) bij de behandeling van Acute ureterale koliek: Wat is het bewijs?

Abstract

doelstelling: onderzoek naar het bewijs voor het gebruik van hyoscine N-butylbromide (HBB) bij de behandeling van acute nierkolieken. Methoden: een literatuuronderzoek werd uitgevoerd met behulp van de trefwoorden ‘hyoscine N-butylbromide’, ‘ureterale koliek’, ‘spasmolytische’, ‘anticholinerge’ en ‘analgesie’., De artikelen kregen het juiste niveau van bewijs volgens de Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence guidelines. Resultaten: het analgetische effect van HBB als monotherapie is inferieur aan dat van opioïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s). Het verstrekt een pijnstillend en krampstillend effect, maar niet zo langdurig als NSAID ‘ s. HBB dient niet als aanvulling op opioïden. Bovendien vergemakkelijkt het de doorgang van ureterale stenen niet en heeft het geen effect op het verwijderingspercentage., Conclusies: HBB wordt vaak gebruikt waar de gladde spierspasmen van de urinewegen deel uitmaken van het pathofysiologische proces. Volgens het bewijsmateriaal volgt de toediening van HBB niet-peer-reviewed protocollen die op empirische aanbevelingen zijn gebaseerd. Zijn rol is nog onduidelijk, aangezien het geen voordeel lijkt te hebben wanneer gebruikt als monotherapie over gevestigde vormen van analgesie. Er lijkt een tijdsafhankelijke relatie te zijn met pijnreductie na parenterale toediening, maar dit moet worden bevestigd door meer prospectieve gerandomiseerde cohorten.

© 2014 S., Karger AG, Bazel

Wat is al bekend over dit onderwerp?

• Er is een aantal publicaties die het farmacologische effect van hyoscine N-butylbromide (HBB) in de urinewegen onder verschillende aandoeningen onderzoeken, hetzij als monotherapie, hetzij als onderdeel van een gecombineerde aanpak, met controversiële resultaten.

• een evidence-based benadering is vereist om de rol van HBB bij de behandeling van acute urinewegobstructie te verduidelijken.

wat voegt dit artikel toe?,

• voor zover wij weten is dit de enige studie in de literatuur die alle beschikbare gegevens bekijkt en een beknopte verklaring geeft over de rol van HBB in de behandeling van acute ureterale koliek.

Inleiding

de behandeling van pijn door acute urinewegobstructie blijft een steeds groter gebied van onderzoek en innovatie. Farmacologische interventie is de steunpilaar van de initiële behandeling., Verschillende categorieën van medicatie zijn bestudeerd tijdens klinische proeven, alleen of in combinatie, om de meest efficiënte eerstelijnsbehandeling van pijn als gevolg van obstructie door een calculus te identificeren. HBB wordt in sommige landen regelmatig gebruikt voor de behandeling van verschillende urologische aandoeningen, vanwege het spasmolytische effect op de gladde spieren van de urinewegen . Ook beschreven als scopolamine butylbromide of butylscopolamine, het is beschikbaar zowel als een voorschriftdrug en als een over-the-counter geneeskunde wereldwijd., Het wordt uitgebreid gebruikt op vele gebieden van geneeskunde, vooral in gastro-enterologie, anesthesie en chronisch pijnbeheer; toch, is het bewijs voor zijn specifieke gebruik en geschiktheid in urologie beperkt.

Dit artikel geeft een overzicht van het beschikbare bewijsmateriaal in de literatuur met betrekking tot het gebruik en de rol ervan in de behandeling van pijn als gevolg van een acuut obstructerende ureterale steen. We voerden een literatuuronderzoek uit met behulp van de trefwoorden ‘hyoscine N-butylbromide’, ‘ureterale koliek’, ‘spasmolytische’, ‘anticholinerge’ en ‘analgesie’., De geselecteerde artikelen kregen het passende niveau van bewijs (LE) volgens de Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence guidelines (tabel 1). Segregatie was gebaseerd op relativiteit aan de werkzaamheid van HBB bij de behandeling van acute nierkolieken.

HBB voor de Passage van ureterale stenen

de rol van HBB in het vergemakkelijken van ureterale stenen passage door te werken als een spierverslapper is onderzocht en de resultaten ondersteunen de theorie niet., In een studie van Gurbuz et al. 140 patiënten met stenen in de distale ureter werden behandeld met HBB vergeleken met drie verschillende alfa-1-adrenerge blokkers (doxazosine, terazosine en alfuzosine). Het percentage steenuitzetting was hoger in de groepen patiënten die werden behandeld met verschillende doses alfa 1-adrenerge blokkers dan in de groepen die HBB kregen (LE: 1b). In vitro is HBB niet effectief in het ontspannen van geïsoleerde humane ureterische gladde spieren . Evenzo, HBB had geen invloed op de verhoogde ureterale druk zoals gekalibreerd door een opgeblazen ballon katheter in verdoofde honden ., Het medicijn had vrijwel geen blijvend effect op de urineleider noch hielp het het passeren van stenen door wrijving in vivo in een konijnmodel te verminderen (LE: 2b) . Anderen steunen dat HBB menselijke ureterische activiteit enigszins vermindert, gebaseerd op het verminderen van de intravesical druk na toediening . Dit werd verder getest in een urodynamische studie ter beoordeling van de effecten van een dosis van 60 mg intraveneus toegediende HBB bij 10 patiënten met neurogene blaas, waarbij de gegevens een significante gemiddelde toename van de blaascapaciteit en een verminderde amplitude van spasmen lieten zien., Aangenomen werd dat deze daling van de intravesische druk een secundair effect had op pijn en spasticiteit van het urinestelsel als geheel (LE: 2b). De resultaten van drie dubbelblinde klinische studies toonden echter geen pijnverlichting met HBB monotherapie na laparoscopische sterilisatie of tijdens/na extracorporale schokgolflithotripsie (LE: 1b) . De patiëntgecontroleerde analgetische consumptie tijdens schokgolflithotripsie was vergelijkbaar tussen HBB en placebo .,

HBB als analgeticum

Antimuscarinica worden vaak gebruikt bij de behandeling van ureterale koliek, meestal in combinatie met conventionele analgesie of als onderdeel van de pijnstillende ladder. HBB is onderzocht in trigger point Injectie gecombineerd met sulpirine en vergeleken met lidocaïne. Het plaatselijke verdovingsmiddel bleek beduidend effectiever te zijn (LE: 1a) . Het werd ook onderzocht als monotherapie of in combinatie met desmopressine en bleek werkzaam te zijn bij patiënten met nierkoliek, met een meer uitgesproken effect in combinatie (LE: 3) ., De toevoeging van HBB aan opioïden bij de behandeling van nierkolieken bleek niet effectief te zijn. In een placebogecontroleerd onderzoek met 178 patiënten door Tomiak et al. (HBB vs. placebo vs. morfine) er werd geen vermindering van de behoefte aan opioïden bevestigd (LE: 1b). In een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met 192 patiënten verminderde HBB de dosis of de behoefte aan aanhoudende opioïde analgesie bij acute nierkolieken (LE: 1b) niet , een bevinding die verder werd ondersteund in een daaropvolgende systematische beoordeling (LE: 1a) . Over het algemeen is er onvoldoende bewijs dat HBB de behoefte aan opioïden in deze aandoening vermindert (LE: 1b) .,

gegevens uit prospectieve en dubbelblinde gerandomiseerde onderzoeken wijzen op enig effect van HBB in het verlengen van de analgesie in combinatie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s). In de prospectieve studie van Khalifa en Sharkawi was de combinatie van HBB met pethidine superieur aan diclofenac natrium monotherapie (LE: 1b)., Ook dubbelblinde studies van HBB met dipyrone (buscopan compositum) versus tenoxicam en flurbiprofen suggereren dat de synergetische werking effectief is in het leveren van significante pijnverlichting, hoewel wordt gesuggereerd dat de NSAID ‘ s sneller werken met een langere duur (LE: 1b). In een dubbelblind klinisch onderzoek werden 96 patiënten met nierkoliek gerandomiseerd naar ofwel dipyronenatrium (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) of beide (LE: 1b). HBB was niet effectief in het verminderen van de pijnintensiteit binnen 30 minuten na toediening, zoals beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal (vas)., Daarna werd aangetoond dat HBB als monotherapie verantwoordelijk was voor een afname van 33% in de VAS-score, in tegenstelling tot 96% bij 2,5 mg dipyronnatrium als monotherapie. Deze tijdsafhankelijke relatie tot pijnvermindering na parenterale toediening werd verder aangetoond. HBB bleek even werkzaam te zijn als 100 mg i.v. tramadol zowel 30 als 50 minuten na de bevalling en was alleen inferieur aan dipyrone (p < 0,05) (LE: 1b) . Toen de pijnwaarneming van patiënten werd geëvalueerd, vertoonden de reacties een opmerkelijk verschil., Ongeveer twee derde van de met HBB behandelde patiënten (73%) ondervond langdurige pijnvermindering (van ten minste 10 mm op het VAS) en maar liefst 90% beoordeelde hun behandeling als goed tot zeer goed. Het is echter onduidelijk of dit langdurige effect werd beïnvloed door de natuurlijke, geleidelijke afname van de intensiteit van nierkoliek met de tijd.

Tabel 2 geeft een samenvatting van de kwaliteit van het bewijsmateriaal volgens de literatuur.,

discussie

nierkolieken worden gegenereerd door hyperperistaltiek van de geblokkeerde ureter. Peristaltiek wordt gemoduleerd door alfa-receptoren (contractie), bèta-receptoren (ontspanning) en prostaglandinen (PG F2alpha: contractie; PG E1/E2: ontspanning). Verhogingen in het verzamelen van systeemdruk en ureterale wandspanning worden ook voorgestelde mechanismen van nierkoliek ., Primaatmodellen onthullen dat uitzetting-gemedieerde activering van nierbekkenmechanoreceptoren resulteert in spinothalamische (pijnweg) C-vezel excitatie. De gemiddelde drempeldruk om deze primaatrespons op te wekken was 32 mm Hg. Dit is gelijkaardig aan de 30 mm Hg voorgestelde drempel voor het oproepen van pijn in mensen . Dit effect wordt versterkt door de resulterende ontsteking en oedeem veroorzaakt door steen impactie en door toenemende ureterale peristaltiek als een direct gevolg van de obstructie calculus., Al deze veranderingen vormen de farmacologische doelstellingen van de verschillende medicijnen die bij de behandeling van scherpe nierkoliek worden gebruikt. In veel landen wordt HBB vaak voorgeschreven voor de behandeling van nierkoliek, meestal als adjuvante therapie voor NSAID ‘ s en/of opioïden . Zelfs als HBB niet hetzelfde effect lijkt te hebben als NSAID ‘ s , heeft het minder cardiale en nefrologische bijwerkingen., Dit zou nog belangrijker kunnen worden aangezien diclofenac (en andere NSAID ‘ s ook) meer en meer controversieel wordt besproken in patiënten met een hartfunctiestoornis omdat het bloedplaatjesaggregatie beïnvloedt, wat op zijn beurt bloedverlies zou kunnen verhogen . Voor nierinsufficiëntie en hartpatiënten is het een alternatief voor opioïden, zolang het intraveneus en systematisch wordt toegediend. Het wordt ook gebruikt in protocollen om blaasspasmen te behandelen, om steenuitzetting door ureterische ontspanning te helpen en perioperatief om ureteroscopie en andere endourologische procedures zoals het inbrengen van een stent te vergemakkelijken ., HBB is een quaternaire ammoniumverbinding met anticholinerge eigenschappen. Het vertoont een hoge affiniteit voor muscarinereceptoren en bindt zich ook aan nicotinereceptoren. Remming van cholinerge transmissie in de abdominale en bekkenparasympathische ganglia veroorzaakt het spasmolytische effect in de gladde spieren van gastro-intestinale, gal -, urinewegen en vrouwelijke geslachtsorganen . Het wordt gewoonlijk parenteraal toegediend, aangezien de orale biologische beschikbaarheid laag is, waarbij de plasmaconcentraties onder de kwantificatielimiet worden gemeten., Een spierontspannend effect is gedocumenteerd voor het nierbekken in farmacologische studies bij de mens na parenterale toediening . Een vergelijkbaar effect kon echter niet worden aangetoond voor de ureter .

conclusie

HBB wordt vaak gebruikt bij de behandeling van urologische aandoeningen waarbij gladde spierspasmen van de urinewegen deel uitmaken van het pathofysiologische proces. Volgens het bewijsmateriaal volgt de toediening van HBB niet-peer-reviewed protocollen die op empirische aanbevelingen zijn gebaseerd., Zijn rol is nog onduidelijk, aangezien het geen voordeel lijkt te hebben wanneer gebruikt als monotherapie over gevestigde vormen van analgesie. Er is tot op heden geen bewijs dat het gebruik ervan in combinatie met opioïden bij de behandeling van acute nierkolieken ondersteunt. In vergelijking met NSAID ’s is het begin en de duur van analgesie met NSAID’ s superieur aan dat van HBB alleen. Er lijkt een tijdsafhankelijke relatie te zijn met pijnreductie na parenterale toediening, maar dit moet worden bevestigd door meer prospectieve gerandomiseerde cohorten.,

Auteur Contacten

Artikel / Publicatie-Details

Auteursrechten / Drug Dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden., Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie., Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s)., Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.