deficiënties of Natural anticoagulantia, proteïne C, proteïne S, and antitrombine

U of een familielid kan een bloedstolsel hebben ontwikkeld in een van de diepe aderen in het lichaam (dat wil zeggen een diepe veneuze trombose of DVT) of een bloedstolsel hebben gehad dat naar de longen reisde (dat wil zeggen een longembolie of PE). Als onderdeel van uw medische zorg kan uw arts u hebben beoordeeld op aandoeningen die kunnen hebben bijgedragen aan het ontstaan van een bloedstolsel.,

trombofilie is een aandoening waarbij er een verhoogde neiging is om bloedstolsels te vormen. Het kan erfelijk zijn en verleend door genen geërfd van een of meer ouders, of het kan worden verworven door situaties zoals chirurgie, kanker, zwangerschap, of bepaalde medicijnen (bijvoorbeeld, sommige anticonceptiemiddelen en menopauzale hormoonvervangende producten). De twee meest voorkomende erfelijke trombofilie aandoeningen zijn de factor V Leiden en protrombine 20210 genmutaties, die beide het onderwerp zijn geweest van eerdere Cardiologie Patiëntenpagina ‘ s.,1,2 deze Cardiologie patiënten pagina zal deficiënties beschrijven in de natuurlijke anticoagulantia, proteïne C, proteïne S en antitrombine die kunnen resulteren in erfelijke of verworven trombofilie.

Wat zijn de natuurlijke anticoagulantia?

bloed stroomt door bloedvaten om zuurstof en voedingsstoffen aan alle lichaamsweefsels af te leveren. Wanneer een bloedvat is gewond, een proces genaamd coagulatie veroorzaakt bloed te vormen stolsels die het bloeden uit het beschadigde bloedvat stoppen., Zodra de stolling begint, werken andere stoffen in het bloed, de natuurlijke anticoagulantia, als remmen om de stolling te beperken tot het specifieke gebied van schade, waardoor de vorming van stolsels wordt vermeden die groot genoeg zijn om de normale bloedstroom te belemmeren. Er is een delicaat evenwicht op het werk om ervoor te zorgen dat er genoeg—maar niet te veel—stollingsvermogen in het bloed. Te weinig stollingsvermogen leidt tot bloedingsproblemen, terwijl te veel stollingsvermogen (trombofilie) kan leiden tot bloedstolselvorming., De toestand van dit evenwicht tussen bloeden en stolling verschilt van persoon tot persoon, en veel dingen kunnen de balans verstoren (figuur). Omdat de natuurlijke anticoagulantia nodig zijn om het stollingsproces te stoppen, kunnen tekortkomingen van een van deze stoffen dit evenwicht verstoren en leiden tot trombofilie. De belangrijkste natuurlijke anticoagulantia zijn proteïne C, proteïne S en antitrombine (voorheen antitrombine III genoemd totdat de naam werd veranderd in antitrombine).

Wat veroorzaakt deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia?

lage concentraties natuurlijke anticoagulantia of natuurlijke anticoagulantia die niet goed werken, kunnen worden geërfd of kunnen tijdens bepaalde gebeurtenissen in het leven optreden., Genen, inclusief die voor de natuurlijke anticoagulantia, worden geërfd van je ouders in 2 kopieën, 1 van je moeder en 1 van je vader. Mensen geboren met tekorten van een van de natuurlijke anticoagulantia erven één abnormaal gen van hun moeder of vader. Zelden kunnen mensen abnormale genen erven van beide ouders, maar dit resulteert vaak in ernstige stollingsproblemen die in de kindertijd worden gediagnosticeerd., De mensen die normale niveaus van de natuurlijke anticoagulantia hebben geërfd kunnen niettemin tekorten in bepaalde situaties, zoals zwangerschap, leverziekte, strenge besmetting of andere ziekte, vitamine K deficiëntie, en bepaalde medicijnen, b. v., oestrogeen, heparine, en warfarine ontwikkelen. Bovendien kan een recente bloedstolsel ook de bloedspiegels van de natuurlijke anticoagulantia verlagen.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

het testen wordt uitgevoerd met een bloedtest om de concentraties en activiteit van de natuurlijke anticoagulantia in uw bloed te meten., De tests moeten ten minste enkele weken na een acute stollingsepisode en ten minste 3 tot 6 weken na het stoppen met warfarine of heparine worden uitgevoerd. Herhaal het testen zou moeten worden gedaan om abnormale resultaten te bevestigen, omdat vals-positieve resultaten gemeenschappelijk zijn. Bijvoorbeeld, anticonceptiepillen en zwangerschap veroorzaken vaak een vals laag eiwitgehalte S.

Wat zijn de implicaties?

erfelijke deficiënties van de natuurlijke stollingsmiddelen komen soms voor. Proteïne C-deficiëntie komt voor bij ongeveer 1 op de 200 tot 500 mensen, terwijl proteïne S-deficiëntie te verwachten is bij ongeveer 1 op de 500 mensen., Antitrombine-deficiëntie is het minst voorkomende van de 3 deficiënties en komt voor bij ≈1 op de 2000 tot 5000 mensen.

mensen met erfelijke proteïne C – of proteïne S-deficiëntie hebben ongeveer een 2-tot 11-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van DVT of PE in vergelijking met mensen zonder deficiëntie. Dit vertaalt zich ruwweg naar een DVT of PE die voorkomt in ≈1 van elke 100 tot 500 mensen met een van deze tekortkomingen per jaar., Antitrombinedeficiëntie gaat gepaard met een hoger risico op het ontwikkelen van DVT en PE, en naar schatting zal tot 50% van de mensen met erfelijke antitrombinedeficiëntie tijdens hun leven een bloedstolsel ervaren.

deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia worden voornamelijk geassocieerd met een verhoogd risico op bloedstolsels in aderen, en lijken weinig of geen rol te spelen in de ontwikkeling van bloedstolsels in slagaders, bijvoorbeeld een hartaanval en beroerte., Een recente studie suggereert echter dat deficiënties van proteïne C en proteïne S (maar geen antitrombine) geassocieerd kunnen zijn met een verhoogd risico op de vorming van arteriële bloedstolsels bij mensen jonger dan 55 jaar.

hoewel geassocieerd met een verhoogd risico op het vormen van bloedstolsels, is het belangrijk te onthouden dat veel (misschien de meeste) mensen met deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia nooit complicaties zullen ondervinden van de deficiëntie.

Hoe worden deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia behandeld?,

Als u een DVT of PE heeft gehad, werd u hoogstwaarschijnlijk behandeld met anticoagulantia (bloedverdunners). Warfarine is momenteel de meest voorgeschreven antistollingsmiddel voor langdurige behandeling na een DVT of PE, maar het moet worden gegeven in eerste instantie met een extra injecteerbare antistollingsmiddel (meestal heparine, laagmoleculaire gewicht heparine, of een vergelijkbaar geneesmiddel) totdat de warfarine volledig effectief is. Als u proteïne C-of proteïne S-deficiëntie heeft, mag u nooit warfarine gebruiken zonder eerst tegelijkertijd een ander anticoagulans te gebruiken., Warfarine remt de lichaamseigen productie van proteïne C en proteïne S. Daarom kan een initiële behandeling met warfarine alleen bij mensen met proteïne C-of proteïne S-deficiëntie de stolling tijdelijk verergeren of een nieuwe stolsel of een ernstige huiduitslag veroorzaken, bekend als huidnecrose. Het is gewoonlijk veilig om alleen warfarine in te nemen na 5 of meer dagen gelijktijdige behandeling met heparine, laagmoleculaire heparine of een verwant geneesmiddel, zoals fondaparinux.,

na een eerste DVT of PE is het risico op het ontwikkelen van een tweede stolsel waarschijnlijk hoger voor personen met een deficiëntie van een van de natuurlijke anticoagulantia dan voor personen zonder deze deficiëntie. Hoewel een levenslange behandeling met een antistollingsmiddel niet altijd wordt aanbevolen na een eerste bloedstolsel, hangt de duur van de behandeling met een antistollingsmiddel af van het exacte type natuurlijke antistollingsdeficiëntie dat u heeft, de omstandigheden van uw stolsel en andere risicofactoren die u kunt hebben. Daarom moet de duur van de antistolling zorgvuldig worden overwogen met uw arts.,

Als u een tekort heeft aan een van de natuurlijke anticoagulantia, maar nooit een bloedstolsel heeft gehad, zult u niet routinematig met een anticoagulans worden behandeld. U moet zich echter concentreren op het verminderen of elimineren van andere factoren die uw risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel in de toekomst kunnen vergroten (Tabel 1). Bovendien kan het zijn dat u een tijdelijke behandeling met een antistollingsmiddel nodig heeft tijdens perioden met een bijzonder hoog risico, zoals een operatie of zwangerschap. Het is daarom erg belangrijk dat u al uw artsen laat weten of u een dergelijke tekortkoming heeft.

Wat zijn speciale overwegingen voor vrouwen met een tekort aan een van de natuurlijke anticoagulantia?

deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia vereisen speciale aandacht tijdens zwangerschap of hormoongebruik (orale anticonceptiva of menopauzale hormoonsubstitutietherapie). Hormoongebruik wordt geassocieerd met een verhoogd risico op bloedstolsels in de algemene bevolking, maar het risico is nog hoger voor vrouwen met natuurlijke anticoagulantia deficiënties., Hoewel medicijnen die oestrogeen bevatten lijken te worden geassocieerd met het hoogste risico, kunnen progestin-only anticonceptiva ook verhogen het risico enigszins. Het is belangrijk om op te merken dat progestin-only contraceptiva een hoger mislukkingstarief en dus een hoger tarief van zwangerschap hebben dan gecombineerde mondelinge contraceptiva die zowel oestrogeen als progestin bevatten. Bovendien, progestin-only contraceptiva hebben een verhoogd risico van onregelmatige het aftappen die sommige vrouwen kunnen leiden om de medicatie te staken., Het levonorgestrel-uitscheidend intra-uteriene hulpmiddel (Mirena) wordt niet geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van bloedstolsels en wordt vaak aanbevolen voor vrouwen met trombofilie of een voorgeschiedenis van bloedstolsels. Hoewel het intra-uteriene hulpmiddel van levonorgestrel ook een risico op onregelmatige bloedingen heeft, heeft het aantal gevallen van falen in het eerste jaar een veel lager risico op zwangerschap dan bij andere anticonceptiemethoden. Vrouwen moeten de risico ‘ s en voordelen van de verschillende opties samen met hun arts bekijken voordat zij beslissen over hormoongebruik.,

tijdens de zwangerschap en gedurende de eerste 4 tot 6 weken na de bevalling is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van bloedstolsels bij alle vrouwen. Dit percentage is hoger voor degenen met dan voor degenen zonder een tekort aan een van de natuurlijke anticoagulantia. Er kan ook een verhoogd risico voor vroege en late termijn miskramen. Vrouwen met een tekort aan een van de natuurlijke anticoagulantia die een zwangerschap plannen, dienen nauw samen te werken met hun verloskundige, hematoloog en/of trombose expert consultant om de juiste behandeling tijdens en na de zwangerschap te bepalen.,

wie moet worden getest op deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia?

u kunt testen overwegen als u een bloedstolsel ontwikkelt en een familielid heeft met een tekort aan een van de natuurlijke anticoagulantia of als u onverklaarde of terugkerende DVT ’s of PEs’ s heeft zonder een familiegeschiedenis. Andere situaties kunnen zich voordoen waarin testen kunnen worden overwogen na overleg met uw arts. Het testen van gezonde familieleden van mensen met een natuurlijke antistollingsdeficiëntie is controversieel en moet zorgvuldig worden besproken met uw arts., De voordelen van het testen kunnen een verhoogde bewustwording van de risicofactoren voor en de symptomen van bloedstolsels omvatten. Nadelen zijn mogelijke angst met betrekking tot een diagnose die nooit symptomen kan produceren, gebrek aan verzekeringsdekking voor ongepast testen, en onnodige onthouden van bepaalde medicijnen, zoals orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie.

hoe minimaliseer ik het risico veroorzaakt door deficiënties van de natuurlijke anticoagulantia?,

hoewel het genetische risico van natuurlijke anticoagulantdeficiënties niet kan worden gewijzigd, kunnen individuen levensstijlwijzigingen aanbrengen om bijkomende risicofactoren te verminderen. Een belangrijke risicofactor voor bloedstolsels is obesitas, bijvoorbeeld, die een krachtiger risico dan sommige van de erfelijke trombofilie vormt. Tips voor het verminderen van het risico voor DVT en PE zijn vermeld in Tabel 2.

conclusies

natuurlijke antistollingsdeficiënties komen zelden voor en worden bij de geboorte geërfd of ergens tijdens het leven verworven. Natuurlijke antistollingstekorten zijn een van de vele aandoeningen die het risico op het ontwikkelen van een DVT of PE kunnen verhogen (Tabel 1), maar veel mensen met een dergelijke deficiëntie zullen nooit bloedstolsels ontwikkelen. Hoewel de erfelijke risico ‘ s niet kunnen worden gewijzigd, kunnen veel dingen worden gedaan om het totale risico van een individu op het ontwikkelen van bloedstolsels te verminderen (Tabel 2)., Een gezonde levensstijl voor het hart is van het grootste belang om het risico op trombose te minimaliseren. Het herkennen van de symptomen van een DVT of PE zorgt voor een snelle behandeling om het risico van blijvende bijwerkingen te minimaliseren. Tot slot is het belangrijk om met uw arts samen te werken om inzicht te krijgen in uw individuele risico ‘ s, preventieve strategieën en therapeutische opties in het geval van een DVT of PE.

extra bronnen

1. Heit J. trombofilie: veelgestelde vragen over laboratoriumbeoordeling en-beheer. Hematologie Am Soc Hematol Educatief Programma. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. trombofilie: 2009 update. Curr Behandelopties Cardiovasc Med. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp s, van Hylckama Vlieg A. helpt trombofilie testen bij de klinische behandeling van patiënten? Br J Hematol. 2008;143:321–335.

4. Dalen JE. Moeten patiënten met veneuze trombo-embolie gescreend worden op trombofilie? Am J Med. 2008;121:458–463.

5. Nationale Bloedstolsel Alliantie., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes