medisch beoordeeld door Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor updated 2/2020
pancreaskanker wordt beschouwd als stadium IV of gemetastaseerd indien het zich heeft verspreid naar verre plaatsen in het lichaam, zoals de lever, longen of aangrenzende organen, waaronder de maag, milt en / of de darm. Soms kan alleen worden vastgesteld dat een alvleesklierkanker in stadium IV is zodra de operatie is voltooid.,
stadium IV pancreaskanker is verdeeld in twee groepen
- Stadium IVA pancreaskanker is lokaal beperkt, maar omvat aangrenzende organen of bloedvaten, waardoor chirurgische verwijdering wordt belemmerd. Stadium Iva alvleesklierkanker wordt ook bedoeld als gelokaliseerd of lokaal gevorderd.
- Stadium IVB pancreaskanker is uitgezaaid naar verre organen, meestal de lever. Stadium IVB alvleesklierkanker wordt ook wel gemetastaseerd. Het doel van de behandeling voor patiënten met gelokaliseerde Iva-ziekte is om een remissie, of een ziektevrije periode die maanden of jaren kan duren induceren., Behandeling van patiënten met stadium IVB ziekte is vaak gericht op het beheersen van symptomen en pijn van de kanker.
behandeling van gelokaliseerde Stadium Iva pancreaskanker
pancreaskanker wordt vaak niet gediagnosticeerd totdat het in Stadium IVA is, wat betekent dat de kanker aangrenzende organen of belangrijke bloedvaten is binnengedrongen. Wanneer dit optreedt chirurgische verwijdering van de kanker (die een kans op langdurige genezing biedt) is zelden een optie., Daarom is het doel van de behandeling van patiënten met stadium Iva alvleesklierkanker om een remissie te veroorzaken, die een kankervrije periode is die maanden of jaren kan duren, en om symptomen te voorkomen en te controleren.
behandeling voor stadium Iva alvleesklierkanker kan chirurgie en systemische therapie met precisiekankergeneesmiddelen of chemotherapie, of chemoradiatie zijn, dat wil zeggen chemotherapie en bestraling die samen worden toegediend., Af en toe, een chirurgische bypass procedure kan worden uitgevoerd om complicaties van de kanker te verlichten, zoals geelzucht, darmobstructie, of pijn, waardoor de kwaliteit van leven.
behandeling van niet-gelokaliseerde Stadium IVB (gemetastaseerde) pancreaskanker
de meerderheid van de patiënten met stadium IV kanker heeft gemetastaseerde ziekte (stadium IVB), wat betekent dat kanker zich heeft uitgezaaid naar verre plaatsen in het lichaam die vaak de lever en andere delen van de buikholte omvatten., Om kankercellen te doden die zich door het lichaam hebben verspreid, is een systemische behandeling noodzakelijk, en dit is typisch chemotherapie.
historisch gezien werden patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker als ongeneeslijk beschouwd en overleefden ze zelden langer dan een jaar. Echter, met nieuwere behandelingen, sommige patiënten overleven 2-5 jaar en langer en kunnen ervaren verbeterde kwaliteit van leven. Het beheer van stadium IV alvleesklierkanker is gericht op het verminderen van pijn, het handhaven van voeding en het verlengen van overleving., De pijnverlichting kan worden bereikt door de zenuwen te vernietigen die sensatie in het gebied rond de alvleesklier verstrekken. Dit wordt gewoonlijk uitgevoerd door injectie van alcohol of andere chemische producten hetzij door de huid of tijdens een open buikoperatie.(1)
systemische therapie: Precisiekankergeneeskunde, chemotherapie en immunotherapie
systemische therapie is elke behandeling gericht op het vernietigen van kankercellen door het hele lichaam., Patiënten met lokaal gevorderde (stadium IVA) en gemetastaseerde (Stadium IVB) pancreaskanker hebben systemische behandeling nodig om de kans op recidief van kanker te verminderen en de overleving te verlengen. Alle patiënten moeten overwegen om deel te nemen aan een nieuw klinisch onderzoek. systemische therapieën die precisiekankergeneesmiddelen en chemotherapie omvatten.,
Precision Cancer Medicines
een precision cancer medicine ontwikkeld voor de behandeling van eierstokkanker bij vrouwen met genetische mutaties van BRCA1 en BRCA2 is aangetoond effectief te zijn bij de behandeling van sommige individuen met alvleesklierkanker die dezelfde mutaties hebben.,(2,3,4)
de resultaten van de fase III klinische studie “POLO” werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2019 en toonden aan dat de Lynparza (olaparib) PARP-remmer de progressie van kanker vertraagt en de overleving verbetert wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling van BRCA-gemuteerde alvleesklierkanker en een nieuwe behandelingsoptie lijkt te zijn voor deze moeilijk te behandelen kanker. (4)
- meer informatie over PARP-remmers voor pancreaskanker
alle patiënten met pancreaskanker moeten genomische biomarkertesten ondergaan voor BRCA, HER2 en andere potentiële doelwitten.,
chemotherapie
chemotherapie is elke behandeling waarbij geneesmiddelen worden gebruikt om kankercellen te doden. Kanker chemotherapie kan bestaan uit enkele geneesmiddelen of combinaties van geneesmiddelen en kan worden toegediend via een ader of oraal in de vorm van een pil. Chemotherapie wordt beschouwd als een systemische therapie omdat de geneesmiddelen circuleren door het lichaam en kan kankercellen die hebben verspreid naar locaties ver van waar de kanker begon doden.,
Gemzar® (gemcitabine): de standaardbehandeling van stadium IV pancreaskanker bestaat al enkele jaren uit chemotherapiecombinaties op basis van Gemzar®.(5)
Abraxane is een nieuwe vorm van het veelgebruikte kankermedicijn Taxol (paclitaxel). In Abraxane wordt paclitaxel gebonden aan albumine, een humaan eiwit in kleine deeltjes. Deze formulering verbetert de levering van het geneesmiddel direct aan kankercellen en vermindert bijwerkingen. Van Abraxane en Gemzar is aangetoond dat ze de mediane totale overleving verbeteren tot 8,5 maanden, vergeleken met 6,7 maanden voor personen die alleen met Gemzar werden behandeld., Wat meer is—Abraxane leek de overleving op lange termijn te verbeteren, het aantonen van een 59 procent toename van de overleving van een jaar, met 35 procent van de patiënten in leven op een jaar in vergelijking met 22 procent van degenen die alleen Gemzar kregen. Abraxane verdubbelde de twee jaar durende overlevingskans-9 procent van de patiënten waren nog in leven op twee jaar, vergeleken met 4 procent van degenen die Gemzar alleen had.,
verbeterde overleving met FOLFIRINOX vergeleken met Gemzar voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker
de resultaten van deze fase III-studie werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine suggereren dat de combinatie bekend als FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorine, irinotecan en oxaliplatine) effectiever kan zijn dan Gemzar. In een grote studie werd de totale overleving van patiënten die met FOLFIRINOX werden behandeld vergeleken met alleen Gemzar. Aan het onderzoek namen 342 patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker deel.,(6)
- de overleving bij patiënten die FOLFIRINOX kregen was iets meer dan 10 maanden, vergeleken met ongeveer zeven maanden bij patiënten die alleen Gemzar kregen.
- progressievrije overleving was ook significant verbeterd in de FOLFIRINOX-groep: zes maanden versus drie maanden.
- bijwerkingen van behandeling met FOLFIRINOX waren groter dan die waargenomen met Gemzar alleen, maar werden als beheersbaar beschouwd.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin is een monoklonaal antilichaam, een soort gerichte therapie die zich bindt aan de HER2-receptor (een eiwit op het oppervlak van de kankercellen) bij ongeveer 20% van de patiënten met alvleesklierkanker. Deze bindende werking lijkt het immuunsysteem te stimuleren om de kankercellen waaraan Herceptin is gebonden aan te vallen en te doden.
onderzoekers van Brown University rapporteerden dat behandeling van patiënten met gevorderde alvleesklierkanker met overexpressie van HER2 met Gemzar plus Herceptin een langere overleving lijkt te veroorzaken dan behandeling met Gemzar alleen., Ongeveer 72% van de met de combinatie behandelde patiënten vertoonde een antikankerrespons. Ongeveer 24% van de patiënten leefde één jaar of langer na de behandeling.(7)
Tip – vijf dingen die u moet weten over alvleesklierkanker
Erbitux® (cetuximab): een andere gerichte monoklonale antilichaamtherapie, Erbitux, bindt zich aan epidermale groeifactor-receptoren (EGFR), waardoor de groei en verspreiding van kanker worden onderdrukt. Erbitux werd FDA-goedgekeurd voor de behandeling van darmkanker in februari 2004 en wordt geëvalueerd in andere vormen van kanker, waaronder alvleesklierkanker.
onderzoekers van de M. D., Het Anderson Cancer Center heeft gemeld dat de toevoeging van Erbitux aan Gemzar de overleving van patiënten met gevorderde alvleesklierkanker kan verbeteren. Dit onderzoek betrof 40 patiënten met gevorderde alvleesklierkanker die positief waren getest op overexpressie van EGFR. Uit de resultaten blijkt dat meer van de patiënten die Gemzar plus Erbitux kregen één jaar of langer leefden en langer kankervrij waren dan patiënten die alleen met Gemzar werden behandeld.,(8)
strategieën ter verbetering van de behandeling
De ontwikkeling van effectievere kankerbehandelingen vereist dat nieuwe en innovatieve therapieën worden geëvalueerd met kankerpatiënten in klinische studies. Gebieden van actief onderzoek gericht op het verbeteren van de behandeling van alvleesklierkanker zijn onder meer:
ontwikkeling van Precisiegeneesmiddelen tegen kanker
Er wordt onderzoek gedaan naar de ontwikkeling van aanvullende precisiegeneesmiddelen tegen kanker die specifiek gericht zijn op kankercellen. Deze proeven vereisen typisch een steekproef van de kanker of vloeibare biopsie beschikbaar zijn om voor biomarkers te evalueren., Patiënten moeten leren over de mogelijkheden om deel te nemen aan deze onderzoeken voorafgaand aan de operatie om ervoor te zorgen dat kankerweefsel correct wordt verkregen.(9,10)
Targeting ras
meer dan 85% van de alvleesklierkanker heeft mutaties in het ras-gen; deze maligne cellen bevatten een uniek enzym (farnesyltransferase) waarvan de activiteit noodzakelijk blijkt te zijn om de cellen met de mutatie te kunnen delen. Specifieke geneesmiddelen die farnesyl transferase remmen zijn ontwikkeld en worden geëvalueerd in klinische proeven., Op dezelfde manier worden de methodes onderzocht waardoor het normale (eerder dan gemuteerde) gen direct in een tumormassa kan worden ingespoten met de hoop dat een terugkeer naar het gebruikelijke patroon van celdeling tot tumorregressie zal leiden.
artsen evalueerden de haalbaarheid van het gebruik van een specifiek ras-peptidevaccin als adjuvante immunotherapie bij patiënten met pancreas-en colorectale kanker., Twaalf patiënten zonder bewijs van ziekte na de operatie, vijf met alvleesklierkanker en zeven colorectale kankers werden subcutaan gevaccineerd met 13-Mer mutant ras peptide, overeenkomend met de ras-mutatie van hun tumor. Om de vier weken werden vaccinaties gegeven, tot een totaal van zes vaccins. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en vijf van de elf patiënten vertoonden een positieve immuunrespons. De vijf patiënten met alvleesklierkanker hadden een gemiddelde totale overleving van meer dan 44 maanden, en de zeven patiënten met colorectale kanker hadden een gemiddelde totale overleving van meer dan 41 maanden.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat wordt geëvalueerd in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX in een fase 3 klinisch onderzoek. In het klinische onderzoek AVENGER 500 wordt CPI-613 in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX vergeleken met gemodificeerd FOLFIRINOX alleen voor patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier. In een Fase 1-onderzoek met 18 patiënten gaf de combinatie CPI-613-chemotherapie een gemiddelde overleving van 20 maanden in vergelijking met 11 maanden met chemotherapie alleen en een totaal responspercentage van 61% vs.32%.,
CPI-613 is ontworpen om de mitochondriale tricarbonzuurcyclus (TCA), een onmisbaar proces dat essentieel is voor de vermenigvuldiging en overleving van tumorcellen, selectief in kankercellen te richten. CPI-613 “trucs” de ziekte te geloven dat het voldoende energie. Het onderbreken van dit energie terugkoppelingsmechanisme zorgt ervoor dat de kankercel verhongert. De verstoring van CPI-613 op de TCA-cyclus verhoogt ook wezenlijk de gevoeligheid van kankercellen aan een diverse waaier van chemotherapeutische agenten, met inbegrip van FOLFIRINOX.,
vaccins: een vaccin is een vorm van immunotherapie die is ontworpen om het immuunsysteem van de patiënt te helpen de kanker te vernietigen door de immuuncellen van de patiënt tegen de kanker te activeren. Vaccins worden gemaakt van een verscheidenheid aan stoffen die vaak de daadwerkelijke kankercellen bevatten die van de patiënt worden verwijderd. Een probleem bij het voorbereiden van vaccins is dat de kankercellen van de patiënt onmiddellijk na de operatie moeten worden verwerkt. Patiënten en hun chirurg moeten zich daarom van tevoren voorbereiden om er zeker van te zijn dat de verwijderde kankercellen op de juiste manier kunnen worden behandeld voor de bereiding van het vaccin., Vaccins worden momenteel geëvalueerd in klinische studies.
het gvax-vaccin is ontworpen om het immuunsysteem te stimuleren alvleesklierkanker te bestrijden.Het vaccin bestaat uit uitgestraalde alvleesklierkankercellen die niet in staat zijn zich te vermenigvuldigen of te groeien. De cellen zijn gewijzigd om een substantie af te scheiden die als granulocyte macrofaagkolonie bevorderende factor (GM-CSF) wordt bedoeld, die het immuunsysteem stimuleert om alvleesklierkanker cellen te erkennen en hen aan te vallen.,
de resultaten van de eerste studie ter evaluatie van het gvax-vaccin zijn veelbelovend en er zijn nog aanvullende klinische studies aan de gang.(12)
bij een mediane follow-up van 32 maanden:
- overleving na één jaar was 88%.
- overleving na twee jaar was 76%.een nieuwe studie bij muizen door onderzoekers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center heeft aangetoond dat een gespecialiseerde vorm van immunotherapie — zelfs zonder chemotherapie of bestraling — de overleving van alvleesklierkanker, een bijna dodelijke ziekte, met meer dan 75 procent kan stimuleren., De bevindingen zijn zo veelbelovend dat de menselijke klinische proeven zijn nu aan de gang.
de onderzoekers ontwikkelden een therapie met T-cellen, ziektebestrijdende immuuncellen, die ze in het lab ontwikkelden om alvleesklierkanker te herkennen en aan te vallen. T-cellen-ontworpen om cellen te herkennen en te doden met een eiwit genaamd mesotheline, dat overproduceerd is door vrijwel alle alvleesklier tumoren krijgen in de muizen tumoren en begon ze aan te vallen.,(13)
Fase I klinische onderzoeken
Nieuwe chemotherapiegeneesmiddelen worden verder ontwikkeld en geëvalueerd bij patiënten met gevorderde kanker in Fase I klinische onderzoeken. Het doel van Fase I studies is om nieuwe geneesmiddelen te evalueren om de veiligheid en verdraagbaarheid van een geneesmiddel en de beste manier van toediening van het geneesmiddel aan patiënten te bepalen.
- nationaal falen om te opereren op een vroeg stadium pancreaskanker. Annalen van chirurgie. 2007;246:173-180.,
- ovariumcarcinoom geneesmiddel vertoont belofte bij patiënten met pancreaskanker met BRCA-mutatie
- Lynparza vertraagde de ziekteprogressie significant omdat de eerste lijn onderhoudsbehandeling bij germline BRCA-gemuteerd gemetastaseerd pancreascarcinoom
- De Amerikaanse FDA verleent Lynparza orphan Drug Designation for pancreascarcinoom
- Oettle h, Neuhaus P. adjuvante therapie bij pancreascarcinoom: een kritische beoordeling. Drugs. 2007;67:2293-310.Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Gerandomiseerde fase III-studie waarin FOLFIRINOX (F: 5FU / leucovorine , irinotecan en oxaliplatine ) vergeleken wordt met gemcitabine (G) als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas (MPA): vooraf geplande tussentijdse analyseresultaten van de PRODIGE 4/ACCORD 11-studie. Gepresenteerd op de 2010 jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology. 4-8 juni 2010. Chicago, IL. Abstract 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin en Gemcitabine voor gemetastaseerde alvleesklierkanker met overexpressie van her-2 / neu., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract # 517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg A, Xiong Q, LoBuglio A, et al. Fase II-onderzoek naar anti-epidermale groeifactor receptor (EGFR) antilichaam cetuximab (IMC-C225) in combinatie met gemcitabine bij patiënten met gevorderde pancreaskanker. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical oncologen 2001, San Francisco CA, Abstract # 518.,
- Histamine Plus interleukine-2 geeft respons bij gevorderd melanoom
- vroege hepatitis B vaccinatie kan leverkanker voorkomen
- Toubaji A, Achtar M, Provenzano m et al. Pilot study of mutant ras peptide-based vaccine as an adjuvant treatment in pancreas and colorectal kankers.Kanker Immunol Immunotherapy. 2008 Feb 23 ,
- Laheru D, et al. Een veiligheids-en Werkzaamheidsstudie van dodelijk bestraalde allogene pancreas tumorcellen Getransfecteerd met het GM-CSF gen in combinatie met adjuvante chemotherapie voor de behandeling van adenocarcinoom van de alvleesklier., Verslag van de Internationale Conferentie van AACR-NCI-EORTC. November 2005. Philadelphia, PA. Abstract # C28
- immunotherapie voor alvleesklierkanker verhoogt de overleving met meer dan 75% bij muizen
- Rafael Pharmaceuticals kruist halverwege het Inschrijfpunt in Fase 3-hoofdstudie (AVENGER 500) van CPI-613®️ (devimistat) voor patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker