Wat is ACC?
waar ACC voorkomt
ACC (adenoïde cystisch carcinoom) is een zeldzame en unieke vorm van kanker waarvan bekend is dat deze onvoorspelbaar van aard is, met een typisch groeipatroon dat langzaam en geleidelijk is, maar na verloop van tijd progressief, verraderlijk en meedogenloos kan zijn., Er zijn sommige algemene tendensen, zoals de neiging voor het om in het omringende zenuwweefsel uit te spreiden of aan andere gebieden van het lichaam metastaseren, nog kan elke patiënt hun eigen diverse patronen en kwesties ervaren. ACC komt het meest voor in de mondholte met 58% van de primaire tumoren beginnen in dat gebied, maar het kan eigenlijk voorkomen in maar liefst 38 verschillende organen in het lichaam. Het wordt algemeen beschouwd als een speekselklier tumor en gegroepeerd met andere orale kanker in statistische studies omdat het voornamelijk voorkomt in dat gebied., Het mondgebied omvat de grote en kleine speekselklieren, het monddak( gehemelte), de mondbodem, het tandvlees, de tong, de keelholte en de lippen. Hoewel het vaak wordt beschouwd als een speekselklier tumor, ACC komt eigenlijk in de bredere groepering van alle soorten secretoire klieren (klieren die vloeistoffen afscheiden) met inbegrip van scheuren klieren, zweetklieren, slijm en uitscheidingsklieren. Naast de mondholte, ACC komt ook voor in de neus, neusholte, sinus, strottenhoofd, trachea, slokdarm, oren, longen, bronchus, hersenen, huid, traanklier, Borst, Bartholin klier, vulva, baarmoederhals, en anderen., Bij de eerste diagnose is het meestal een enkele tumor die zich binnen een primair orgaan en in ongeveer 5% tot 10% van de gevallen kan worden verspreid in lymfeklieren. In een beperkt aantal gevallen kan het al hebben verspreid in aangrenzende gebieden door zenuwinvasie of uitgezaaid naar de longen, lever of bot ook. Dit gebeurt het vaakst wanneer het jarenlang verkeerd is gediagnosticeerd.
hoe zeldzaam is ACC?
van de ongeveer 566.000 nieuwe gevallen van kanker die elk jaar in de VS worden gediagnosticeerd, zijn er slechts ongeveer 1228 ACC., Lange termijn statistische informatie van het National Cancer Institute schat dat er ongeveer 14.000 Amerikanen leven vandaag de dag die leven met ACC of hebben behandeld in het verleden. Daarom is het geclassificeerd als een zeldzame of “wees” ziekte. Veel artsen zien zeer weinig of geen ACC-patiënten in hun praktijk, aangezien ACC slechts in ongeveer één op de 500 gevallen van kanker voorkomt. Dit is de belangrijkste reden waarom veel patiënten hebben gemeld dat ze moeite hebben met het vinden van een arts met kennis en ervaring met ACC., Dit is ook de reden waarom historisch gezien is er zeer weinig financiering verstrekt voor ACC onderzoek door de overheid, farmaceutische bedrijven en grote non-profit kanker organisaties. Dat begint te veranderen.
onvoorspelbaar en niet-aflatend
naast het feit dat er zo ‘ n klein aantal patiënten moet worden bestudeerd, is een verdere complicatie bij het definiëren van onderzoek en effectieve behandelingen voor ACC dat het een aantal unieke kenmerken heeft, waaronder het feit dat het, hoewel het langzaam groeit, over het algemeen onvoorspelbaar is., Sommige bronnen zeggen dat hoewel het lijkt als een low-grade, trager groeiende maligniteit, het best wordt benaderd als een high-grade kanker. Het National Cancer Institute in zijn gepubliceerde PDQ (Physician Data Query) classificeert ACC als een hoogwaardige maligniteit ongeacht de initiële tumor staging of grading. ACC kan lange perioden van indolentie hebben (geen groei), gevolgd door groeispurts ongeacht de initiële prognose of behandelingen., Het kan zich verraderlijk verspreiden naar andere gebieden in het lichaam, en zeer moeilijk te lokaliseren zijn wanneer het zich verspreidt, omdat er weinig of geen symptomen kunnen zijn totdat het is uitgegroeid tot een significante grootte. Tumorgroei voor ACC is vaak traag, en mensen kunnen een relatief lange tijd leven met metastatische ziekte; echter, herhaling van ACC (kanker die terugkomt na de behandeling) is vrij gebruikelijk en kan vele jaren na de eerste behandeling optreden., Deze over het algemeen hoge variabiliteit van het natuurlijke verloop maakt het moeilijk om nauwkeurig verwachtingen en resultaten te voorspellen bij het overwegen van een case-by-case vergelijking met een verscheidenheid aan patiënten in studiegroepen en hun diagnose. De overlevingsstatistieken van kanker en de verwachtingen voor ACC moeten vanuit een breder perspectief en enige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, zodat patiënten een soort van waakzaamheid en bewustzijn op lange termijn behouden., Statistische studies en rapporten zijn gebaseerd op gegevens van honderden of zelfs duizenden gevallen van dit type kanker in de Verenigde Staten, maar het werkelijke risico voor een bepaald individu kan verschillen. Het is niet mogelijk om een persoon nauwkeurig te vertellen hoe lang hij of zij met ACC zal leven. Zoals met veel andere problemen met deze ziekte, sommige mensen hebben geleefd zo veel als 30 of 40 jaar na de eerste diagnose, terwijl anderen met een meer agressieve type kan slechts een paar jaar leven., Omdat overlevingsstatistieken vaak worden gemeten in lange-termijnintervallen van meerdere jaren, zijn de conclusies mogelijk geen recente vorderingen bij de behandeling of diagnose van deze ziekte.
verborgen groei en verkeerde diagnostiek
omdat ACC over het algemeen zeer langzaam begint te groeien, kan het in veel gevallen gedurende meerdere jaren binnen een orgaan groeien en zich in het omliggende weefsel verspreiden voordat het bijwerkingen zoals pijn, druk of een knobbel begint te vertonen., Ook, bij het melden van hun eerste symptomen aan een arts, veel patiënten hebben hun symptomen verkeerd gediagnosticeerd als zijnde een minder belangrijke, meer typische lichaam kwestie, en dit is voortgezet over meerdere jaren totdat een MRI, CAT-scan of biopsie wordt uitgevoerd. Deze verkeerde diagnose is door sommige patiënten met ACC gemeld als vond plaats gedurende 5 tot 10 jaar vanaf hun eerste gemelde symptoom. Een andere mogelijke eerste verkeerde diagnose voor ACC is dat zelfs wanneer een naald biopsie wordt gedaan op een verdachte groei, een veel voorkomende verkeerde diagnose is dat het een goedaardige, niet-kanker groei zoals pleomorfe adenoom.,
behandelingen
het meest voorkomende behandelingsprotocol en “gouden standaard” voor de behandeling van initiële ACC tumoren is chirurgische resectie met follow-up bestraling. In een vrij groot aantal gevallen stoppen deze twee standaardbehandelingen de kanker en de patiënt heeft geen herhaling in hun levenstijd. Na de chirurgische verwijdering van een tumor, de tumor monster wordt beoordeeld in een lab door een patholoog, en ze melden dat “negatieve” of schone marges werden bereikt; wat betekent dat alle waarneembare kanker werd verwijderd., Als de resterende kanker nog steeds in het chirurgische gebied is, zal de patholoog “positieve” marges rapporteren. In het leren begrijpen van medische termen, Dit is een geval waarin “positief” is slecht en” negatief ” is goed. Follow-up bestraling voor een resterende tumor links in het chirurgische gebied is de meest voorkomende aanbeveling voor de behandeling, met sommige oncologen aanbevelen follow-up straling zelfs met schone marges als gevolg van de neiging van ACC voor onzichtbare, microscopische verspreiding., Wegens het van hoog aantal aanvankelijke gevallen in het hoofd en halsgebied, hebben sommige patiënten tumors die niet kunnen chirurgisch worden verwijderd zonder belangrijke schade aan kritieke gebieden te veroorzaken, en de behandeling van de straling is het enige alternatief en de aanbevolen keus voor het behandelen van deze inoperabele tumors. Bestraling na de operatie is altijd een zeer belangrijke behandeling om te overwegen en het wordt aanbevolen om de opties te onderzoeken en input te verzamelen van artsen die bekend zijn met ACC., In de afgelopen tien jaar is een verscheidenheid aan nieuwe, preciezere, doelgerichte, computergestuurde stralingssystemen beschikbaar gekomen en zijn ze relatief wijd verspreid. Behandelingskeuzes en-beslissingen voor zowel primaire als metastatische tumoren kunnen gevarieerd en complex zijn wanneer rekening wordt gehouden met de tumorgrootte, locatie, aantal tumoren, aangrenzende kritieke organen, infiltratie, aanbevelingen van artsen, beschikbare behandelingscentra, financiële en verzekeringsmiddelen, en de kennis en het comfortniveau voor de patiënt., Al jaren hebben sommige patiënten geprobeerd een grote verscheidenheid van chemo of gerichte drug behandelingen door zichzelf of als onderdeel van klinische proeven, maar geen enkele chemo of drug combinatie heeft aangetoond effectief te zijn voor meer dan een paar patiënten. Net als de meeste kankerpatiënten streven veel ACC-patiënten ook een verscheidenheid aan complementaire en alternatieve geneeskunde (CAM) protocollen na als onderdeel van hun behandelplan en hebben verschillende positieve voordelen gemeld.,
bijwerkingen van behandelingen
ACC patiënten hebben over het algemeen een lange lijst met een verscheidenheid aan vaak voorkomende bijwerkingen die zij zowel op korte als op lange termijn hebben ervaren. Chirurgie en straling aan het hoofd-en halsgebied kunnen een breed scala aan problemen hebben die worden veroorzaakt door de verwijdering en behandeling van weefsel in de mondholte en omliggende gebieden, waaronder chronische pijn, tandheelkundige problemen en schade in de mond en veranderingen in het uiterlijk van het gezicht., De bijwerkingen van de straling kunnen vele normale lichaamsfuncties beà nvloeden die kwesties zoals droge mond, misselijkheid, gehoorverlies, strakke kaakopening, spraakgebrek, en verminderd oogzicht veroorzaken. Naast de bijwerkingen van de eerste operatie en bestraling, kunnen de palliatieve behandelingen voor het beheer van deze bijwerkingen ook een tweede niveau van bijwerkingen veroorzaken. Een voorbeeld is de zwelling van de hersenen van bestraling in het hoofd en nek gebied kan misselijkheid veroorzaken, die normaal wordt behandeld met hoge dosis steroïden., Maar de lange termijn bijwerkingen van de steroïden kan leiden tot bindweefselschade en vroegtijdige staar.
recidief en metastase (“Mets”)
recidief wordt gedefinieerd als een terugkeer van kanker na behandeling en na een periode waarin de kanker niet kan worden gedetecteerd. Zelfs na het bereiken van schone marges zonder herhaling op de primaire plaats van tumor, ACC heeft een hoge waarschijnlijkheid van metastaseren naar andere gebieden van het lichaam over een periode van jaren., Deze herhaling op lange termijn en verspreiding van de ziekte naar andere gebieden van het lichaam is de belangrijkste oorzaak van de dood van ACC eerder dan de aanvankelijke mislukking van de tumorbehandeling, hoewel de herhaling in origineel tumorgebied gebeurt. Metastase treedt op wanneer kankercellen los zijn gebroken op de primaire plaats en verplaatst naar andere gebieden van het lichaam door de bloedstroom. Deze nieuwe tumoren die elders in het lichaam worden vaak genoemd “mets.”De meest voorkomende plaats van metastatische verspreiding van ACC is naar longen, dan lever, dan bot., Het wordt voorspeld door sommige medische documenten dat overal van 30% tot 60% van alle ACC patiënten zal recidief ergens in hun lichaam op een bepaald punt, en sommige onderzoekers hebben verklaard dat dit cijfer veel hoger zou kunnen zijn als het mogelijk was om een groter aantal patiënten te volgen over een langere periode van tijd. Dit gemeenschappelijke kenmerk van ACC is de reden dat het hoogst door deskundige artsen voor ACC patiënten wordt geadviseerd om regelmatige, jaarlijkse X-ray Of CT-aftasten gedaan op de longen, en in sommige gevallen CT en MRI-aftasten voor andere gebieden ook.,
aanhoudende waakzaamheid
na de eerste diagnose en behandeling van de primaire tumor wordt door de meest deskundige ACC-artsen aanbevolen dat patiënten de rest van hun leven een soort van regelmatige controles, scans en tests blijven ondergaan. Dit impliceert typisch één of andere combinatie van tests zoals bloedwerk, MRI, CAT-aftasten, X-Ray Of PET-aftasten die minstens jaarlijks afhankelijk van de individuele diagnose en huidige voorwaarde met ACC worden gedaan., Als de herhaling met wat waargenomen mets plaatsvindt, kunnen de frequentie en het type van scans afhankelijk van de prognose veranderen.
perineurale invasie en perineurale verspreiding in zenuwweefsel
ACC heeft de neiging om de omliggende zenuw omhulsel in de buurt van de primaire tumor binnen te dringen, die bekend staat als perineurale invasie. Deze microscopische invasie van de kankercellen in de voeringen van verbonden zenuwweefsel volgt de “weg van de minste weerstand” en kan moeilijk zijn voor een chirurg om te detecteren tijdens de operatie. Door zijn microscopische grootte kan het zelfs niet opdagen op MRI, kat of PET scans., Zelfs bij het bereiken van schone marges, is het gemeld dat deze kanker soms leek te “overslaan” over gebieden en lijken te hebben verspreid in een gebied dicht bij de oorspronkelijke tumor, maar niet noodzakelijkerwijs verbonden met het. Deze perineurale verspreiding in andere regio ‘ s vereisen nauw toezicht vooral voor die zenuwen die terug naar de hersenen via de trigeminus zenuw of in de basis van de schedel leiden.
leeftijd, geslacht en groeipatronen
de mediane leeftijd voor de diagnose is ongeveer 58 jaar, wat ongeveer 10 jaar jonger is dan die voor alle kankers., Er is een breed scala in leeftijden, van tieners tot die in hun 70 ’s of 80′ s, met het grootste aantal patiënten in hun 40 ‘s, 50’ s en 60 ‘ s met bijna hetzelfde percentage in de 40-50, 50-60 en 60-70 jaar bereiken. Er blijkt ook een iets hoger voorkomen te zijn bij vrouwen (62%) dan bij mannen (38%). Deze geslachtsspecifieke trend kan te wijten zijn aan vrouwelijke orgaanincidentie. Vanwege de neiging tot langzame groei bij een meerderheid van de patiënten heeft ACC een relatief indolent maar meedogenloos verloop., In tegenstelling tot de meeste carcinomen, de meeste patiënten met ACC overleven voor 5 jaar, alleen te hebben tumoren terugkeren en vooruitgang in een aanzienlijk aantal gevallen. In een recente lange termijn studie uitgevoerd bij MD Anderson Cancer Center met een studie van 160 ACC patiënten, 89% van de patiënten overleefde voor 5 jaar, maar dat werd teruggebracht tot 40% op 15 jaar. Deze statistische verwachtingen werden ook bevestigd in de herziening van andere medische rapporten van de theorie en Onderzoekscursus voor gevorderden. Deze ziektespecifieke reductie was eerder te wijten aan recidief dan aan het niet bereiken van lokale regionale controle op de primaire locatie., Ook, de klinische ervaring bij die instelling suggereert dat twee populaties van patiënten met ACC kunnen bestaan met sommige overleven slechts jaren terwijl anderen overleven decennia, met de vaste cel histologie type mogelijk een bijdragende factor aan de agressievere type. Agressievere groeipatronen kunnen in sommige patiënten voor hun gehele klinische cursus voorkomen, terwijl sommige patiënten een gevarieerde ervaring met zowel wat snellere als wat langzamer groeiende tumoren over een langere termijn langdurige cursus kunnen hebben.,
drie belangrijke structurele patronen (histologie en pathologie)
histologie is de studie van hoe cellen verschijnen in vorm, kleur, grootte, structuur en randpatronen zoals bekeken onder een microscoop door een patholoog. Voor ACC zijn er drie belangrijke histologische groeipatronen die elk iets anders lijken: cribiform, tubular en solid. Het is mogelijk om een tumor bestaan uit slechts een van de drie patronen, maar een gemengde groepering is heel gebruikelijk met een tumor die twee of alle drie van de types., Het vaste patroon wordt geassocieerd met een agressievere ziekte cursus, en wordt over het algemeen beschouwd als sneller groeien als de tumor bestaat uit 30% of meer van dit type. ACC tumoren worden gekenmerkt door een onderscheidend patroon waarin abnormale “nesten” of koorden van bepaalde cellen (epitheliale cellen) surround en/of infiltreren kanalen of klierstructuren in het getroffen orgaan. Deze structuren zijn meestal gevuld met een slijmachtig materiaal of bevatten abnormale vezelige membranen (hyaliene membranen). Dergelijke kenmerken zijn duidelijk tijdens microscopische evaluatie van de tumorcellen.,
Tumor Staging Systems
Staging is een middel om te identificeren hoe ernstig een bepaalde kanker tumor is door het geven van een numerieke classificatie in vergelijking met andere soortgelijke soorten tumoren., In de AJCC: American Joint Committee on Cancer), staging systeem voor Speekselklier Kanker er zijn drie elementen in overweging genomen:
- Grootte van de tumor met of zonder uitbreiding in het omliggende weefsel
- lymfeklier betrokkenheid
- metastasen op afstand op het moment van de presentatie van de oorspronkelijke tumor
Grootte is gesorteerd op een begin schaal van T1 voor een tumor 2 cm of kleiner in grootste dimensie, tot een T4 die een tumor van meer dan 6 cm in grootste dimensie., Gebaseerd op de combinaties van deze drie elementen, wordt een tumor dan geclassificeerd als zijnde Stadium 1, 2, 3 of 4, met stadium 4 die het ernstigst zijn. ACC-diagnose is onvoorspelbaarder en patiënten kunnen verschillende resultaten hebben, ongeacht het stadium, maar over het algemeen groter de grootte van tumor en de aanwezigheid van metastatische verspreiding betekent dat de diagnose agressiever moet worden behandeld.
een additioneel staging systeem dat wordt gebruikt in sommige medische papers voor ACC is gebaseerd op tumor histologie alleen gezien vanuit het standpunt van de patholoog.,
Graad 1: cribiforme en tubulaire histomorfologie alleen
graad 2: mengsel van cribiforme, tubulaire en vaste groeipatronen waarbij minder dan 30% van het vaste histologische type is
graad 3: meer dan 30% en overwegend vaste histologische type tumor.
Tumorgradatie en-differentiatie
Tumorgrad is een systeem dat wordt gebruikt om kankercellen te classificeren in termen van hoe abnormaal ze er onder een microscoop uitzien en hoe snel de tumor waarschijnlijk zal groeien en verspreiden. Vele factoren worden overwogen bij het bepalen van tumorrang, met inbegrip van de structuur en de groeipatroon van de cellen., Het standaard AJCC sorteersysteem rangschikt deze van 1 tot en met 4, met 1 en 2 zijn een minder agressieve vorm van kanker, en 3 en 4 zijn agressiever. Een van de belangrijkste elementen die bij het bepalen van tumorrang worden gebruikt is celdifferentiatie. Differentiatie verwijst naar hoe volwassen (ontwikkeld) de kankercellen in een tumor zijn. Gedifferentieerde tumorcellen lijken op normale cellen en hebben de neiging om te groeien en te verspreiden in een langzamer tempo dan ongedifferentieerde of slecht gedifferentieerde tumorcellen, die de structuur en functie van normale cellen missen en ongecontroleerd groeien., Sommige oncologen zullen het sorteren ook vereenvoudigen en eenvoudig de termen hoogwaardig en laagwaardig gebruiken.
oorzaken van ACC
de onderliggende oorzaak van ACC is niet bekend. De ziekte komt niet voor in families en wordt daarom niet verondersteld te worden geërfd zoals het geval is met een klein deel van de kankers. Bovendien wordt ACC niet geassocieerd met roken of alcoholgebruik, net als sommige vormen van kanker van de longen en de mondholte., De redelijke werkhypothese is dat ACC, zoals de meeste kankers, het resultaat is van omgevingsfactoren die ervoor zorgen dat normale cellen genetische veranderingen verwerven, wat leidt tot ongecontroleerde groei. Recent onderzoek heeft een gemeenschappelijke genetische wijziging in vele Acc tumoren geïdentificeerd: een nieuw gesmolten gen (MYB-NFIB) gecreëerd door de fusie van twee gebroken chromosomen (nummers 6 en 9). Het is waarschijnlijk dat deze” translocatie ” de ontwikkeling van veel gevallen van ACC aanstuurt.
onderzoek voor het ontwikkelen van effectieve behandelingen en een kuur
vóór 2005 was er zeer beperkt onderzoek naar ACC., Het gebied leed aan een gebrek aan financiering, tumor specimens en dierlijke modellen. De weinige onderzoekers die een klein deel van hun tijd aan ACC doorbrachten, konden hun inspanningen niet coördineren, hun bevindingen gemakkelijk delen of concurreren voor grote subsidies. Vijf jaar geleden begon de vorming van de Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation (ACCRUF) de situatie te verhelpen., Geleidelijk aan, ACRF ‘ s Scientific Advisory Board framed een onderzoeksagenda, biobanking projecten maakte tumor specimens beschikbaar voor studies, genomische studies begonnen om de kwetsbaarheden van de ziekte te beperken, en nieuwe muismodellen van ACC toegestaan drug screens. Deze vooruitgang trok de aandacht van de Nationale Instituten voor gezondheid, resulterend in grote overheidssubsidies die momentum voor meer ACC onderzoek gebouwd.,
Er zijn twee belangrijke stappen in het ontwikkelen van betere behandelingen en een remedie voor ACC: (1) het vinden van de moleculaire targets in tumorcellen die nodig zijn voor ACC om te gedijen, en (2) het vinden van geneesmiddelen die deze moleculaire targets raken. De ontdekking van het MYB-NFIB fuseerde gen en andere diverse genomic studies hebben tot dramatische vooruitgang in de eerste stap geleid, die nieuwe moleculaire doelstellingen werpen die de achilleshiel van ACC kunnen zijn., En ACROF heeft relaties met farmaceutische bedrijven ontwikkeld om de tweede stap aan te pakken, door die doelen uit te schakelen met nieuwe geneesmiddelen die effectiever zijn en minder bijwerkingen hebben. Historisch gezien, klinische proeven voor ACC patiënten hebben willekeurige testen van geneesmiddelen goedgekeurd voor andere kankers betrokken. Voor de eerste keer ooit zullen komende proeven voor ACC patiënten duidelijke wetenschappelijke gronden hebben, ondersteund door preklinische screening in muismodellen, die de redenering geven waarom een geselecteerde groep van gerichte geneesmiddelen zou moeten werken in hun specifieke ziekte., Dit zijn monumentale veranderingen en ACC-patiënten hebben het geluk om aan de spits van kankeronderzoek te staan.