AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Colite
L’assorbimento sistemico della clindamicina è stato dimostrato dopo l’uso topico. Diarrea, diarrea sanguinolenta e colite (compresa la colite pseudomembranosa) sono state riportate con l’uso di clindamicina topica. Se si verifica una diarrea significativa, VELTIN Gel deve essere interrotto.,
In seguito alla somministrazione orale o parenterale di clindamicina si è verificata una colite grave con insorgenza fino a diverse settimane dopo l’interruzione della terapia. Agenti antiperistaltici come oppiacei e difenossilato con atropina possono prolungare e / o peggiorare la colite grave. La colite grave può causare la morte.
Studi indicano una tossina(s) prodotta da clostridi è una causa primaria di colite associata agli antibiotici. La colite è solitamente caratterizzata da grave diarrea persistente e gravi crampi addominali e può essere associata al passaggio di sangue e muco., Le colture di feci per Clostridium difficile e il test delle feci per la tossina C. difficile possono essere utili diagnosticamente.
Luce ultravioletta ed esposizione ambientale
L’esposizione alla luce solare, comprese le lampade solari, deve essere evitata durante l’uso di VELTIN Gel. I pazienti con scottature devono essere avvisati di non usare il prodotto fino al completo recupero a causa della maggiore suscettibilità alla luce solare come risultato dell’uso di tretinoina. I pazienti che possono essere tenuti ad avere una notevole esposizione al sole a causa di occupazione e quelli con sensibilità intrinseca al sole dovrebbero esercitare particolare cautela., Si raccomanda l’uso quotidiano di prodotti per la protezione solare e indumenti protettivi (ad esempio, un cappello). Anche le condizioni meteorologiche estreme, come vento o freddo, possono essere irritanti per i pazienti in trattamento con VELTIN Gel.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Istruzioni per l’uso
- Prima di coricarsi, il viso deve essere lavato delicatamente con acqua e sapone neutro. Dopo aver accarezzato la pelle secca, applicare VELTIN Gel come uno strato sottile su tutta l’area interessata (esclusi gli occhi e le labbra).,
- I pazienti devono essere avvisati di non usare più di una quantità di pisello per coprire il viso e di non applicare più spesso di una volta al giorno (prima di coricarsi) in quanto ciò non porterà a risultati più rapidi e potrebbe aumentare l’irritazione.
- Una crema solare deve essere applicata ogni mattina e riapplicata nel corso della giornata, se necessario. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l’esposizione alla luce solare, alla lampada solare, alla luce ultravioletta e ad altri medicinali che possono aumentare la sensibilità alla luce solare.,
- Altri prodotti topici con un forte effetto essiccante come saponi abrasivi o detergenti possono causare un aumento dell’irritazione cutanea con VELTIN Gel.
Irritazione cutanea
VELTIN Gel può causare irritazione come eritema, desquamazione, prurito, bruciore o bruciore.
Colite
Nel caso in cui un paziente trattato con VELTIN Gel manifesti grave diarrea o disturbi gastrointestinali, VELTIN Gel deve essere sospeso e deve essere contattato un medico.,
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di VELTIN Gel o l’effetto di VELTIN Gel sulla fertilità. VELTIN Gel è risultato negativo per il potenziale mutageno quando valutato in un test di reversione della salmonella Ames in vitro. VELTIN Gel è risultato equivoco per il potenziale clastogenico in assenza di attivazione metabolica quando testato in un test di aberrazione cromosomica in vitro.,
Clindamicina
La somministrazione dermica una volta al giorno di clindamicina all ‘ 1% come clindamicina fosfato nel veicolo gel (32 mg/kg / die, 13 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea) nei topi fino a 2 anni non ha prodotto evidenza di tumorigenicità.
Studi sulla fertilità in ratti trattati per via orale con clindamicina fino a 300 mg/kg / die (240 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea) non hanno rivelato effetti sulla fertilità o sulla capacità di accoppiamento.,
Tretinoina
In 2 studi indipendenti su topi in cui la tretinoina è stata somministrata per via topica (0,025% o 0,1%) 3 volte alla settimana fino a 2 anni non è stata osservata cancerogenicità, con i massimi effetti dell’amiloidosi cutanea. Tuttavia, in uno studio di cancerogenicità dermica nei topi, la tretinoina applicata a una dose di 5,1 mcg (1,4 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea) 3 volte a settimana per 20 settimane ha agito come un debole promotore della formazione del tumore cutaneo a seguito di una singola applicazione di dimetilbenzantracene (DMBA).,
In uno studio su topi SENCAR femmine, i papillomi sono stati indotti da esposizione topica a DMBA seguita da promozione con 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato o mezereina per un massimo di 20 settimane. L’applicazione topica di tretinoina prima di ogni applicazione di agente promotore ha comportato una riduzione del numero di papillomi per topo. Tuttavia, i papillomi resistenti alla soppressione topica della tretinoina erano a più alto rischio di progressione pre-maligna.,
La tretinoina ha dimostrato di migliorare la fotocarcinogenicità in studi specifici eseguiti correttamente, impiegando esposizione concomitante o intercorrente alla tretinoina e alle radiazioni UV. Il potenziale fotocarcinogeno della combinazione di clindamicina tretinoina non è noto. Sebbene il significato di questi studi per l’uomo non sia chiaro, i pazienti devono evitare l’esposizione al sole.
Il potenziale genotossico della tretinoina è stato valutato in un test di reversione della salmonella Ames in vitro e in un test di aberrazione cromosomica in vitro in cellule ovariche di criceto cinese. Entrambi i test erano negativi.,
In studi di fertilità orali in ratti trattati con tretinoina, il livello di effetto non osservato è stato di 2 mg/kg / die (64 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi ben controllati su donne in gravidanza trattate con VELTIN Gel. VELTIN Gel deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Uno studio di teratologia limite eseguito in ratti Sprague Dawley trattati per via topica con VELTIN Gel o 0.,il gel di tretinoina allo 025% alla dose di 2 mL/kg durante i giorni di gestazione da 6 a 15 non ha prodotto effetti teratogeni. Sebbene non siano stati rilevati livelli sistemici di tretinoina, sono state descritte anomalie craniofacciali e cardiache nei gruppi trattati con il farmaco. Queste anomalie sono coerenti con gli effetti retinoidi e si sono verificate a 16 volte la dose clinica raccomandata assumendo un assorbimento del 100% e sulla base del confronto della superficie corporea. Ai fini del confronto tra l’esposizione animale e l’esposizione umana, la dose clinica raccomandata è definita come 1 g di VELTIN Gel applicato giornalmente a una persona di 50 kg.,
Clindamycin
Riproduttiva tossicità studi condotti in ratti e topi utilizzando dosi orali di clindamicina 600 mg/kg/giorno (480 240 volte la dose clinica raccomandata basata sulla superficie corporea confronto, rispettivamente) o sottocutanea di dosi di clindamycin fino a 180 mg/kg/giorno (140 e 70 volte la dose clinica raccomandata basata sulla superficie corporea confronto, rispettivamente) non hanno rivelato evidenza di teratogenicità.
Tretinoina
La tretinoina orale ha dimostrato di essere teratogena in topi, ratti, criceti, conigli e primati., È risultato teratogeno e fetotossico nei ratti Wistar quando somministrato per via orale a dosi superiori a 1 mg / kg / die (32 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea). Tuttavia, sono state riportate variazioni nelle dosi teratogene tra vari ceppi di ratti., Nella scimmia cinomologa, una specie in cui il metabolismo della tretinoina è più vicino all’uomo che nelle altre specie esaminate, sono state riportate malformazioni fetali a dosi orali di 10 mg/kg/die o superiori, ma nessuna è stata osservata a 5 mg/kg/die (324 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea), sebbene siano state osservate variazioni scheletriche aumentate a tutte le dosi. Nei macachi codini sono stati riportati effetti teratogeni dose-correlati e un aumento dei tassi di aborto.,
Con l’uso diffuso di qualsiasi farmaco, un piccolo numero di segnalazioni di difetti alla nascita associati temporalmente alla somministrazione del farmaco sarebbe atteso per caso da solo. Trenta casi di malformazioni congenite temporalmente associate sono stati riportati durante 2 decenni di uso clinico di un’altra formulazione di tretinoina topica. Sebbene non sia stato stabilito alcun modello definito di teratogenicità e nessuna associazione causale da questi casi, 5 dei rapporti descrivono la categoria dei difetti alla nascita rari, l’oloprosencefalia (difetti associati allo sviluppo incompleto della linea mediana del proencefalo)., Il significato di queste segnalazioni spontanee in termini di rischio per il feto non è noto.
Madri che allattano
Non è noto se la clindamicina sia escreta nel latte materno dopo l ‘ uso di VELTIN Gel. Tuttavia, la clindamicina somministrata per via orale e parenterale è stata riportata nel latte materno. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei neonati che allattano, deve essere presa una decisione se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre. Non è noto se la tretinoina sia escreta nel latte materno., Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando VELTIN Gel viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di VELTIN Gel in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
Gli studi clinici con VELTIN Gel hanno incluso 2.086 soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni affetti da acne vulgaris.