Truvada (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione

PRECAUZIONI

Grave Esacerbazione Acuta Di Epatite B In soggetti Con Infezione da HBV

Tutti gli individui dovrebbero essere testati per la presenza di virus dell’epatite B cronica (HBV) prima o quando si inizia la terapia con TRUVADA .

In soggetti con infezione da HBV che hanno interrotto TRUVADA sono state riportate gravi esacerbazioni acute dell’epatite B (ad es. scompenso epatico e insufficienza epatica)., Gli individui infettati con HBV che interrompono TRUVADA devono essere attentamente monitorati con follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento. Se appropriato, la terapia anti-epatite B può essere giustificata, specialmente nei soggetti con malattia epatica avanzata o cirrosi, poiché l’esacerbazione post-trattamento dell’epatite può portare a scompenso epatico e insufficienza epatica. Agli individui non infetti da HBV dovrebbe essere offerta la vaccinazione.,

Gestione Globale Per Ridurre Il Rischio Di Infezioni Sessualmente trasmissibili, Compreso l’HIV-1, E lo Sviluppo Di HIV-1 Resistenza Quando TRUVADA È Utilizzato Per HIV1 PrEP

Uso di TRUVADA per l’HIV-1 PrEP per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 come parte di una strategia globale di prevenzione che comprende altre misure di prevenzione, compreso il rispetto per la somministrazione quotidiana e pratiche di sesso sicuro, compresi i preservativi, per ridurre il rischio di infezioni sessualmente trasmesse (Ist). Non è noto il tempo che intercorre tra l ‘inizio del trattamento con TRUVADA per la preparazione dell’ HIV-1 e la massima protezione contro l ‘ infezione da HIV-1.,

Il rischio per l’acquisizione di HIV-1 include fattori comportamentali, biologici o epidemiologici, inclusi ma non limitati a sesso condomless, IST passate o attuali, rischio di HIV auto-identificato, avere partner sessuali di stato viremico HIV-1 sconosciuto o attività sessuale in un’area o rete ad alta prevalenza.

Consigliare gli individui sull’uso di altre misure di prevenzione (ad esempio, uso coerente e corretto del preservativo, conoscenza dello stato di HIV-1 del partner, incluso lo stato di soppressione virale, test regolari per le malattie sessualmente trasmissibili che possono facilitare la trasmissione dell’HIV-1)., Informare gli individui non infetti e sostenere i loro sforzi nel ridurre il comportamento a rischio sessuale.

Usare TRUVADA per ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1 solo in soggetti confermati HIV-negativi. Sostituzioni di resistenza all’HIV-1 possono emergere in individui con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno assumendo solo TRUVADA, perché TRUVADA da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell’HIV-1 ; pertanto, si deve prestare attenzione per ridurre al minimo il rischio di iniziare o continuare TRUVADA prima di confermare che l’individuo è negativo all’HIV-1.,

• Alcuni test HIV-1 rilevano solo anticorpi anti-HIV e potrebbero non identificare l’HIV-1 durante la fase acuta dell’infezione. Prima di iniziare il trattamento con TRUVADA per la preparazione all’HIV-1, chiedere agli individui sieronegativi di eventi di esposizione potenziali recenti (nel mese passato) (ad esempio, sesso senza condominio o rottura del preservativo durante rapporti sessuali con un partner di stato HIV-1 sconosciuto o stato viremico sconosciuto, o una STI recente) e valutare segni o sintomi attuali o recenti coerenti con l’infezione acuta da HIV-1 (ad esempio febbre, affaticamento, mialgia, eruzione cutanea).,
• Se si sospetta un’esposizione recente (< 1 mese) all’HIV-1 o se sono presenti sintomi clinici coerenti con l’infezione acuta da HIV-1, utilizzare un test approvato o autorizzato dalla FDA come aiuto nella diagnosi di infezione acuta o primaria da HIV-1.

Durante l’uso di TRUVADA per la preparazione dell’HIV-1, il test dell’HIV-1 deve essere ripetuto almeno ogni 3 mesi e dopo la diagnosi di qualsiasi altra IST.,

• Se un test HIV-1 indica una possibile infezione da HIV-1, o se i sintomi coerenti con l’infezione acuta da HIV-1 si sviluppano in seguito a un potenziale evento di esposizione, convertire il regime di preparazione HIV-1 in un regime di trattamento HIV fino a quando lo stato negativo dell’infezione non è confermato utilizzando un test approvato o autorizzato dalla FDA come aiuto nella diagnosi di infezione acuta o primaria da HIV-1.

Consigliare gli individui non infetti da HIV-1 di aderire rigorosamente al programma di dosaggio TRUVADA una volta al giorno., L’efficacia di TRUVADA nel ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1 è fortemente correlata con l’aderenza, come dimostrato da livelli misurabili di farmaco negli studi clinici di TRUVADA per la preparazione dell’HIV-1. Alcuni individui, come gli adolescenti, possono beneficiare di visite più frequenti e consulenza per sostenere l’aderenza .

Nuova insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente per via renale., Con l’uso di TDF, un componente di TRUVADA, è stata riportata compromissione renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi (lesione tubulare renale con grave ipofosfatemia).

Prima dell ‘inizio e durante l’ uso di TRUVADA, secondo uno schema clinico appropriato, valutare la creatinina sierica, la clearance stimata della creatinina, il glucosio nelle urine e le proteine nelle urine in tutti gli individui. Negli individui con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico.

TRUVADA deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di un agente nefrotossico (ad es.,, farmaci antinfiammatori non steroidei ad alte dosi o multipli). Casi di insufficienza renale acuta dopo l’inizio di FANS ad alte dosi o multipli sono stati riportati in pazienti con infezione da HIV con fattori di rischio per disfunzione renale che sono apparsi stabili con TDF. Alcuni pazienti hanno richiesto il ricovero in ospedale e la terapia sostitutiva renale. Se necessario, nei pazienti a rischio di disfunzione renale devono essere prese in considerazione alternative ai FANS.,

Dolore osseo persistente o in peggioramento, dolore alle estremità, fratture e / o dolore o debolezza muscolare possono essere manifestazioni di tubulopatia renale prossimale e devono indurre una valutazione della funzionalità renale in soggetti a rischio di disfunzione renale.

Trattamento dell ‘infezione da HIV-1

L ‘aggiustamento dell’ intervallo di dosaggio di TRUVADA e uno stretto monitoraggio della funzionalità renale sono raccomandati in tutti i pazienti con clearance della creatinina stimata di 30-49 ml / min ., Non sono disponibili dati di sicurezza o di efficacia nei pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto TRUVADA utilizzando queste linee guida per il dosaggio, pertanto il potenziale beneficio della terapia con TRUVADA deve essere valutato rispetto al potenziale rischio di tossicità renale. TRUVADA non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina stimata inferiore a 30 ml/min o nei pazienti che richiedono emodialisi.

Preparazione HIV-1

TRUVADA per la preparazione HIV-1 non è raccomandato in individui non infetti con clearance della creatinina stimata inferiore a 60 mL / min., Se si osserva una diminuzione della clearance stimata della creatinina durante l ‘uso di TRUVADA per HIV-1 PrEP, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell’ uso continuato .

Sindrome da immunoricostituzione

La sindrome da immunoricostituzione è stata riportata in pazienti infetti da HIV-1 trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, incluso TRUVADA., Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale di combinazione, i pazienti con infezione da HIV-1 il cui sistema immunitario risponde possono sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis jirovecii o tubercolosi), che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.,

Nel contesto della ricostituzione immunitaria sono state riportate anche patologie autoimmuni (come la malattia di Graves, la polimiosite, la sindrome di Guillain-Barré e l’epatite autoimmune); tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento.,

Perdita Ossea E Mineralizzazione Difetti

Densità Minerale Ossea

negli studi clinici In HIV-1 in pazienti adulti e in un trial clinico di HIV-1 infetti individui, TDF (un componente di TRUVADA) è stato associato con un po ‘ una maggiore riduzione della densità minerale ossea (BMD) e un aumento dei marcatori biochimici del metabolismo osseo, suggerendo aumentato turnover osseo relativa a comparatori . Anche i livelli sierici di ormone paratiroideo e i livelli di vitamina D 1,25 erano più alti nei soggetti trattati con TDF.,

Sono stati condotti studi clinici di valutazione della TDF in soggetti pediatrici e adolescenti. In circostanze normali, la BMD aumenta rapidamente nei pazienti pediatrici. Nei soggetti con infezione da HIV-1 di età compresa tra 2 anni e meno di 18 anni, gli effetti ossei sono stati simili a quelli osservati nei soggetti adulti e suggeriscono un aumento del turnover osseo. Il guadagno totale di BMD è stato inferiore nei soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni trattati per epatite cronica B., In tutti gli studi pediatrici, la crescita scheletrica (altezza) sembrava non essere influenzata.

Gli effetti dei cambiamenti associati alla TDF nella BMD e nei marcatori biochimici sulla salute ossea a lungo termine e sul rischio futuro di frattura non sono noti. La valutazione della BMD deve essere presa in considerazione per i pazienti adulti e pediatrici che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea. Sebbene l’effetto dell’integrazione con calcio e vitamina D non sia stato studiato, tale integrazione può essere utile. Se si sospettano anomalie ossee, si dovrebbe ottenere una consultazione appropriata.,

Difetti di mineralizzazione

Sono stati riportati casi di osteomalacia associata a tubulopatia renale prossimale, manifestata come dolore osseo o dolore alle estremità e che può contribuire a fratture, in associazione con l’uso di TDF . Artralgia e dolore o debolezza muscolare sono stati riportati anche in casi di tubulopatia renale prossimale. Ipofosfatemia e osteomalacia secondarie alla tubulopatia renale prossimale devono essere prese in considerazione nei pazienti a rischio di disfunzione renale che presentano sintomi ossei o muscolari persistenti o in peggioramento durante il trattamento con prodotti contenenti TDF .,

Acidosi lattica/Epatomegalia grave con steatosi

Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi, inclusi casi fatali, sono state riportate con l’uso di analoghi nucleosidici, inclusi FTC e TDF, componenti di TRUVADA, da soli o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con TRUVADA deve essere sospeso in ogni individuo che sviluppi risultati clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o di marcata epatotossicità (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcato aumento delle transaminasi).,

Rischio di reazioni avverse dovute a interazioni farmacologiche

L’uso concomitante di TRUVADA e altri farmaci può provocare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative, alcune delle quali possono portare a possibili reazioni avverse clinicamente significative derivanti da una maggiore esposizione a farmaci concomitanti .

Vedere la Tabella 7 per i passaggi per prevenire o gestire queste possibili e note interazioni farmacologiche significative, incluse le raccomandazioni posologiche., Considerare le potenziali interazioni farmacologiche prima e durante la terapia con TRUVADA; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia con TRUVADA; e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).,

Informazioni importanti per le persone non infette che assumono TRUVADA per HIV-1 PrEP

Avvisare le persone non infette di quanto segue:

• La necessità di confermare che sono HIV-negativi prima di iniziare a prendere TRUVADA per ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1.
• Che sostituzioni di resistenza all’HIV-1 possono emergere in individui con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno assumendo TRUVADA, perché TRUVADA da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell’HIV-1.,
• L’importanza di prendere TRUVADA secondo un programma di dosaggio regolare e il rigoroso rispetto del programma di dosaggio raccomandato per ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1. Gli individui non infetti che mancano le dosi sono a maggior rischio di contrarre l’HIV-1 rispetto a quelli che non mancano le dosi.
• Che TRUVADA non previene altre infezioni sessualmente acquisite e deve essere usato solo come parte di una strategia di prevenzione completa, comprese altre misure di prevenzione.,
• Usare il preservativo in modo coerente e corretto per ridurre le possibilità di contatto sessuale con qualsiasi fluido corporeo come sperma, secrezioni vaginali o sangue.
• L’importanza di conoscere il loro stato di HIV-1 e lo stato di HIV-1 del loro partner(s).
• L’importanza della soppressione virologica nei loro partner con HIV-1.
• La necessità di fare il test regolarmente per l’HIV-1 (almeno ogni 3 mesi, o più frequentemente per alcuni individui come gli adolescenti) e di chiedere ai loro partner di fare il test.,
• Per segnalare immediatamente al proprio medico qualsiasi sintomo di infezione acuta da HIV-1 (sintomi simil-influenzali).
• Che i segni e i sintomi dell’infezione acuta includono febbre, mal di testa, affaticamento, artralgia, vomito, mialgia, diarrea, faringite, eruzione cutanea, sudorazione notturna e adenopatia (cervicale e inguinale).
• Per fare il test per altre infezioni a trasmissione sessuale, come la sifilide, clamidia e gonorrea, che possono facilitare la trasmissione di HIV-1.
• Per valutare il loro comportamento a rischio sessuale e ottenere supporto per aiutare a ridurre il comportamento a rischio sessuale.,

Grave esacerbazione acuta dell’epatite B in pazienti infettati con HBV

Informare gli individui che sono state riportate gravi esacerbazioni acute dell’epatite B in pazienti infettati con HBV e che hanno interrotto TRUVADA . Consigliare alle persone infette da HBV di non interrompere TRUVADA senza prima informare il proprio medico.,

Nuova insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Informare i pazienti con infezione da HIV-1 e gli individui non infetti che è stata riportata compromissione renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi, in associazione con l’uso di TDF, un componente di TRUVADA. Consigliare ai pazienti di evitare TRUVADA con l’uso concomitante o recente di un agente nefrotossico (ad esempio, FANS ad alte dosi o multipli) . L ‘ intervallo di dosaggio di TRUVADA può richiedere un aggiustamento nei pazienti con infezione da HIV-1 con compromissione renale., TRUVADA for HIV-1 PrEP non deve essere usato in individui non infetti da HIV-1 se la clearance della creatinina stimata è inferiore a 60 mL / min. Se si osserva una diminuzione della clearance della creatinina stimata in individui non infetti durante l’uso di TRUVADA per HIV-1 PrEP, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell’uso continuato .

Sindrome da immunoricostituzione

Informare i pazienti con infezione da HIV-1 che in alcuni pazienti con infezione da HIV avanzata (AIDS), segni e sintomi di infiammazione da precedenti infezioni possono verificarsi subito dopo l’inizio del trattamento anti-HIV., Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria del corpo, consentendo al corpo di combattere le infezioni che potrebbero essere state presenti senza sintomi evidenti. Consigliare ai pazienti di informare immediatamente il proprio medico di eventuali sintomi di infezione .

Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

Informare i pazienti che sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea con l’uso di TDF o TRUVADA. Considerare il monitoraggio osseo in pazienti e individui non infetti che hanno una storia di frattura ossea patologica o a rischio di osteopenia .,

Acidosi lattica ed epatomegalia grave

Informare i pazienti infetti da HIV-1 e gli individui non infetti che sono stati segnalati acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi, compresi casi fatali. Il trattamento con TRUVADA deve essere sospeso in qualsiasi persona che sviluppi sintomi clinici indicativi di acidosi lattica o pronunciata epatotossicità .,

Interazioni farmacologiche

Consigliare agli individui che TRUVADA può interagire con molti farmaci; pertanto, consigliare agli individui di riferire al proprio medico l’uso di qualsiasi altro farmaco, compresi altri farmaci per l’HIV e farmaci per il trattamento del virus dell’epatite C.

Raccomandazioni posologiche per il trattamento dell’infezione da HIV-1

Informare i pazienti con infezione da HIV-1 che è importante assumere TRUVADA con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell’HIV-1 secondo uno schema di dosaggio regolare con o senza cibo e per evitare di perdere le dosi in quanto ciò può causare lo sviluppo di resistenza.,

Registro di gravidanza

Informare le persone che utilizzano TRUVADA per il trattamento HIV-1 o HIV-1 PrEP che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali delle donne in gravidanza esposte a TRUVADA .

Allattamento

Istruire le madri a non allattare al seno se stanno assumendo TRUVADA per il trattamento dell’infezione da HIV-1 o se si sospetta un’infezione acuta da HIV-1 in una madre che assume TRUVADA per la preparazione all’HIV-1 a causa del rischio di trasmettere il virus HIV-1 al bambino., Nelle donne non infette da HIV, i benefici e i rischi di TRUVADA durante l’allattamento devono essere valutati, incluso il rischio di acquisizione di HIV-1 a causa della non-aderenza ai farmaci e della successiva trasmissione da madre a figlio .

TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD e VIREAD sono marchi di Gilead Sciences, Inc., o le sue società collegate. Tutti gli altri marchi citati nel presente documento sono di proprietà dei rispettivi proprietari.,

Dati di Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Emtricitabina

A lungo termine orale cancerogenicità studi di FTC, no droga-correlati aumento nell’incidenza di tumore sono stati trovati in topi a dosi fino a 750 mg/kg/giorno (26 volte l’uomo che l’esposizione sistemica a dosi terapeutiche di 200 mg/giorno) o nei ratti a dosi fino a 600 mg/kg/giorno (31 volte l’uomo che l’esposizione sistemica a dosi terapeutiche).

La FTC non è risultata genotossica nel test batterico a mutazione inversa (test Ames), né nei test sul linfoma di topo o sul micronucleo di topo.,

La FTC non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi a circa 140 volte o nei topi maschi e femmine a circa 60 volte più alte esposizioni (AUC) rispetto agli esseri umani alla dose giornaliera raccomandata di 200 mg. La fertilità è risultata normale nella prole di topi esposti giornalmente da prima della nascita (in utero) fino alla maturità sessuale ad esposizioni giornaliere (AUC) di circa 60 volte superiori rispetto alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di 200 mg.,

Tenofovir Disoproxil Fumarato

Studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati effettuati a esposizioni fino a circa 16 volte (topi) e 5 volte (ratti) quelle osservate nell’uomo alla dose terapeutica per l’infezione da HIV-1. Alla dose elevata nei topi femmine, gli adenomi epatici sono aumentati a esposizioni 16 volte superiori a quelle nell’uomo. Nei ratti, lo studio è risultato negativo per i risultati cancerogeni ad esposizioni fino a 5 volte superiori a quelle osservate nell’uomo alla dose terapeutica.,

TDF è risultato mutageno nel test sul linfoma murino in vitro e negativo in un test di mutagenicità batterica in vitro (test Ames). In un test in vivo del micronucleo murino, la TDF è risultata negativa quando somministrata a topi maschi.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità, sulle prestazioni dell’accoppiamento o sullo sviluppo embrionale precoce quando la TDF è stata somministrata a ratti maschi a una dose equivalente a 10 volte la dose umana in base a confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell’accoppiamento e a ratti femmine per 15 giorni prima dell’accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione., C’è stata, tuttavia, un’alterazione del ciclo estrale nei ratti femmine.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell ‘esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell’ esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a TRUVADA durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il Registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riassunto del rischio

I dati sull ‘ uso di TRUVADA durante la gravidanza da studi osservazionali non hanno mostrato alcun aumento del rischio di malformazioni congenite importanti., I dati disponibili del TAEG non mostrano alcuna differenza significativa nel rischio complessivo di difetti alla nascita maggiori con esposizione al primo trimestre per emtricitabina (FTC) (2,3%) o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) (2,1%) rispetto al tasso di base per difetti alla nascita maggiori del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitense del Metropolitan Atlanta Congenitary Defects Program (MACDP) (vedere i dati). Il tasso di aborto spontaneo per i singoli farmaci non è riportato nell’APR. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 15– 20%.,

Negli studi sulla riproduzione animale, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando i componenti di TRUVADA sono stati somministrati separatamente a dosi/esposizioni ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) e 2,7 (tenofovir) volte quelle della dose giornaliera raccomandata di TRUVADA (vedere Dati).

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Preparazione HIV-1: Studi pubblicati indicano un aumentato rischio di infezione da HIV-1 durante la gravidanza e un aumentato rischio di trasmissione madre-figlio durante l’infezione acuta da HIV-1., Nelle donne a rischio di contrarre l ‘HIV-1, devono essere presi in considerazione metodi per prevenire l ‘acquisizione dell’ HIV, incluso il proseguimento o l ‘inizio della terapia TRUVADA per la preparazione dell’ HIV-1 durante la gravidanza.

Dati

Dati sull’uomo

TRUVADA per la preparazione all’HIV-1

In uno studio osservazionale basato su rapporti prospettici all’APR, 78 donne sieronegative HIV esposte a TRUVADA durante la gravidanza hanno partorito neonati vivi senza malformazioni importanti. Tutte le esposizioni tranne una erano al primo trimestre e la durata mediana dell’esposizione era di 10,5 settimane., Non ci sono stati nuovi risultati di sicurezza nelle donne che ricevevano TRUVADA per la PrEP HIV-1 rispetto alle donne infette da HIV-1 trattate con altri farmaci antiretrovirali.

Emtricitabina

Basato sui futuri rapporti all’APR di esposizioni FTC regimi contenenti durante la gravidanza, con conseguente nati vivi (tra cui oltre 3.300 esposto nel primo trimestre e oltre 1.300 esposto nel secondo/terzo trimestre di gravidanza), la prevalenza di gravi difetti alla nascita nei nati vivi è stato del 2,6% (95% CI: 2.1% al 3,2%) e il 2,3% (IC 95%: 1.6% a 3.,3%) a seguito di esposizione rispettivamente al primo e al secondo/terzo trimestre a regimi contenenti FTC.

Tenofovir Disoproxil Fumarato

Basato sui futuri rapporti all’APR di esposizioni a TDF con regimi contenenti durante la gravidanza, con conseguente nati vivi (tra cui oltre 4.000 esposto nel primo trimestre e oltre 1.700 esposto nel secondo/terzo trimestre di gravidanza), la prevalenza di gravi difetti alla nascita nei nati vivi 2,4% (IC 95%: 2.0% al 2,9%) e del 2,4% (IC 95%: 1.7% al 3,2%) di primo e secondo/terzo trimestre di gravidanza, l’esposizione, rispettivamente, a TDF-contenente i regimi.,

Le limitazioni metodologiche dell’APR includono l’uso di MACDP come gruppo di confronto esterno. La popolazione MACDP non è specifica per la malattia, valuta donne e neonati da un’area geografica limitata e non include i risultati per le nascite che si sono verificate a <20 settimane di gestazione.

Inoltre, studi osservazionali pubblicati sull’esposizione a emtricitabina e tenofovir in gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni maggiori.,

Dati sugli animali

Emtricitabina

FTC è stata somministrata per via orale a topi gravidi (a 0, 250, 500 o 1.000 mg/kg/die) e conigli (a 0, 100, 300 o 1.000 mg/kg / die) attraverso l’organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione da 6 a 15 e da 7 a 19). Non sono stati osservati effetti tossicologici significativi negli studi di tossicità embrio-fetale condotti con FTC nei topi ad esposizioni (AUC) circa 60 volte superiori e nei conigli a esposizioni circa 120 volte superiori a quelle nell’uomo alla dose giornaliera raccomandata., In uno studio sullo sviluppo pre/postnatale nel topo, la FTC è stata somministrata per via orale a dosi fino a 1.000 mg/kg/die; non sono stati osservati effetti avversi significativi direttamente correlati al farmaco nella prole esposta giornalmente da prima della nascita (in utero) fino alla maturità sessuale a esposizioni giornaliere (AUC) di circa 60 volte superiori rispetto alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.,

Tenofovir Disoproxil Fumarato

TDF è stato somministrato per via orale a ratti gravidi (a 0, 50, 150 o 450 mg/kg/die) e conigli (a 0, 30, 100 o 300 mg/kg/die) attraverso l’organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione dal 7 al 17 e dal 6 al 18). Non sono stati osservati effetti tossicologici significativi negli studi di tossicità embrio-fetale condotti con TDF nei ratti a dosi fino a 14 volte la dose nell’uomo sulla base di confronti con la superficie corporea e nei conigli a dosi fino a 19 volte la dose nell’uomo sulla base di confronti con la superficie corporea., In uno studio sullo sviluppo pre/postnatale nel ratto, la TDF è stata somministrata per via orale durante l’allattamento a dosi fino a 600 mg/kg/die; non sono stati osservati effetti avversi nella prole a esposizioni a tenofovir di circa 2,7 volte superiori alle esposizioni nell’uomo alla dose giornaliera raccomandata di TRUVADA.

Allattamento

Riassunto del rischio

Sulla base dei dati pubblicati, FTC e tenofovir si sono dimostrati presenti nel latte materno umano (vedere Dati). Non è noto se i componenti di TRUVADA influenzano la produzione di latte o hanno effetti sul bambino allattato al seno.,

Trattamento dell’infezione da HIV-1

I Centers for Disease Control and Prevention raccomandano che le madri infette da HIV-1 non allattino i loro bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale di HIV-1.

A causa della possibilità di: (1) trasmissione dell’HIV (nei neonati HIV-negativi); (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi); e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simili a quelle osservate negli adulti, istruire le madri a non allattare se stanno assumendo TRUVADA per il trattamento dell’HIV-1.,

HIV-1 PrEP

Nelle donne non infette da HIV, i benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno e la necessità clinica della madre di TRUVADA per la preparazione dell’HIV-1 devono essere considerati insieme a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato da TRUVADA e al rischio di acquisizione dell’HIV-1 a causa della non-aderenza e della successiva trasmissione madre-figlio.

Le donne non devono allattare al seno se si sospetta un’infezione acuta da HIV-1 a causa del rischio di trasmissione dell’HIV-1 al bambino.,

Dati

HIV-1 PrEP

In uno studio condotto su 50 donne in allattamento che hanno ricevuto TRUVADA per HIV-1 PrEP tra 1 e 24 settimane dopo il parto (mediana 13 settimane), dopo 7 giorni di trattamento, tenofovir non è risultato rilevabile, ma la FTC è risultata rilevabile nel plasma della maggior parte dei neonati. In questi lattanti, la concentrazione plasmatica media di FTC era inferiore all ‘ 1% della Cmax di FTC osservata nei lattanti con infezione da HIV (fino a 3 mesi di età) che ricevevano la dose terapeutica di FTC (3 mg/kg/die). Non ci sono stati eventi avversi gravi. Due bambini (4%) hanno avuto un evento avverso di diarrea lieve che si è risolto.,

Uso pediatrico

Trattamento dell’infezione da HIV-1

Non sono stati condotti studi clinici pediatrici per valutare la sicurezza e l’efficacia di TRUVADA in pazienti con infezione da HIV-1. I dati provenienti da studi condotti in precedenza con i singoli farmaci, FTC e TDF, sono stati utilizzati per supportare le raccomandazioni posologiche per TRUVADA. Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni sulla prescrizione di EMTRIVA e VIREAD.

TRUVADA deve essere somministrato solo a pazienti pediatrici infetti da HIV-1 con peso corporeo superiore o uguale a 17 kg e in grado di deglutire una compressa., Poiché si tratta di una compressa di associazione a dose fissa, TRUVADA non può essere aggiustata per pazienti di peso inferiore . TRUVADA non è approvato per l’uso in pazienti pediatrici di peso inferiore a 17 kg.,

HIV-1 PrEP

La sicurezza e l’efficacia di TRUVADA per l’HIV-1 PrEP a rischio adolescenti di peso di almeno il 35 kg è supportato da dati adeguati e ben controllati studi di TRUVADA per l’HIV-1 PrEP negli adulti con ulteriori dati sicurezza e la farmacocinetica di studi precedentemente condotti studi con i singoli prodotti di droga, FTC e TDF, in HIV-1 in pazienti adulti e pediatrici soggetti .,

La sicurezza, l’aderenza e la resistenza sono state valutate in uno studio clinico in aperto a braccio singolo (ATN113) in cui 67 adolescenti non infetti da HIV-1 che hanno rapporti sessuali con uomini hanno ricevuto TRUVADA una volta al giorno per la preparazione all’HIV-1. L’età media dei soggetti era di 17 anni (da 15 a 18 anni); il 46% era ispanico, il 52% nero e il 37% bianco. Il profilo di sicurezza di TRUVADA in ATN113 è stato simile a quello osservato negli studi di PREP sull’HIV-1 negli adulti .

Nello studio ATN113, la sieroconversione dell’HIV-1 si è verificata in 3 soggetti., I livelli di Tenofovir difosfato nei test spot nel sangue secco indicano che questi soggetti avevano una scarsa aderenza. Non sono state rilevate sostituzioni di resistenza all’HIV-1 associate a tenofovir o FTC in virus isolati dai 3 soggetti sieroconversi .

L’aderenza al farmaco in studio, come dimostrato dai livelli di tenofovir difosfato nei test spot nel sangue secco, è diminuita notevolmente dopo la settimana 12 una volta che i soggetti sono passati da visite mensili a trimestrali, suggerendo che gli adolescenti possono trarre beneficio da visite e consulenze più frequenti .,

La sicurezza e l’efficacia di Truvada per la preparazione all’HIV-1 in pazienti pediatrici di peso inferiore a 35 kg non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con FTC, TDF o TRUVADA non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Insufficienza renale

Trattamento dell ‘infezione da HIV-1

L’ intervallo di dosaggio di TRUVADA deve essere modificato in individui adulti con infezione da HIV con clearance della creatinina stimata di 30-49 mL / min., TRUVADA non è raccomandato nei soggetti con clearance della creatinina stimata inferiore a 30 mL/min e nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono dialisi .

Preparazione HIV-1

TRUVADA per la preparazione HIV-1 non è raccomandato in individui non infetti da HIV-1 con clearance della creatinina stimata inferiore a 60 mL / min. Se si osserva una diminuzione della clearance della creatinina stimata in individui non infetti durante l’uso di TRUVADA per HIV-1 PrEP, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell’uso continuato .