Tassi di variazione di peso involontaria con vari farmaci RA rispetto

In uno studio osservazionale su larga scala su pazienti del database della farmacia del Dipartimento dei veterani degli Stati Uniti, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento con artrite reumatoide (RA) con leflunomide era associato ad un aumento significativo, ma modesto, perdita di peso involontaria rispetto ad altre terapie, mentre Questi risultati sono stati recentemente pubblicati in Artrite& Reumatologia.,1

“Il basso indice di massa corporea (BMI) è associato ad esiti avversi a lungo termine in pazienti con AR.Le associazioni 2-7 tra BMI e rischi a lungo termine possono essere parzialmente spiegate da cambiamenti di peso correlati alla malattia nel tempo tra i pazienti con AR grave”, ha scritto 7,8 Joshua F. Baker, MD, MSCE, del Philadelphia VA Medical Center e dell’Università della Pennsylvania, Philadelphia e colleghi. “I farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs) utilizzati per il trattamento dell’AR potrebbero anche influenzare i cambiamenti di peso.,”

Mentre la possibilità che leflunomide potrebbe causare la perdita di peso in RA è stato dibattuto per oltre un decennio,9-12 studi precedenti hanno esaminato i cambiamenti di peso come un continuo esito in un grande mondo reale., E mentre il prednisone ad alte dosi è stato ampiamente accettato come causa di aumento di peso, ci sono pochissime prove a sostegno della possibilità di aumento di peso rispetto ad altre terapie.

Studi precedenti non hanno anche confrontato il cambiamento di peso osservato con gli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi), né hanno considerato come altri elementi come i trattamenti simultanei o l’attività della malattia possano aver influenzato il cambiamento di peso.,

Per tentare di colmare alcune di queste lacune nelle conoscenze, i ricercatori hanno utilizzato i dati del US Department of Veterans Affairs (VA) sistema di salute e valutata la variazione di peso di oltre 3, 6, e 12 mesi tra i pazienti con RA che erano di iniziare il trattamento con leflunomide, prednisone, o TNFi rispetto ai pazienti di iniziare il trattamento con metotressato.,

I ricercatori speravano di ottenere informazioni su quali farmacoterapie di AR fossero persistentemente associate a cambiamenti nel peso nonostante l’aggiustamento per vari fattori confondenti.

Su 52 662 cicli di trattamento in 32 859 pazienti con AR, l’aumento di peso è stato osservato a 6 mesi in quelli che assumevano metotrexato, prednisone e TNFi. I pazienti che assumevano prednisone avevano in media un aumento di peso maggiore (β = 0,072 kg / m2, intervallo di confidenza del 95% 0,042, 0,10; P<.001) rispetto a quelli che assumono metotrexato.

Queste associazioni sono rimaste quando aggiustate per i punteggi di propensione e nelle analisi di sensibilità.,

“La forza di questa associazione, la mancanza di attenuazione dell’associazione dopo la regolazione per più variabili e punteggi di propensione, e la plausibilità biologica di questa scoperta suggeriscono che questa osservazione non è probabile che sia pienamente spiegata confondendo l’indicazione e incanalando il bias”, hanno scritto gli autori. “Le analisi di sensibilità qui eseguite suggeriscono che l’associazione è stata ancora più robusta quando si escludono coloro che hanno interrotto il farmaco precocemente, suggerendo che l’associazione osservata non è semplicemente attribuibile alla scarsa risposta e al conseguente fallimento del trattamento.,”

Sommario& Applicabilità clinica

I ricercatori di questo studio osservazionale su larga scala hanno scoperto che, rispetto al metotrexato, il trattamento dell’AR con leflunomide era associato a perdita di peso a 6 mesi, mentre il trattamento dell’AR con prednisone era associato ad aumento di peso.,

I fattori che erano associati indipendentemente ad un maggior rischio di perdita di peso includevano l’età avanzata, il livello basale di proteina C-reattiva (CRP), un minore miglioramento del livello di CRP, un maggiore BMI basale, uno stato di fumo attivo, sieropositività del peptide citrullinato anti-ciclico (CCP), una maggiore durata della malattia, una storia di malattia polmonare, malignità o insufficienza cardiaca congestizia e una maggiore estensione della comorbidità complessiva.,

Limitazioni& Informazioni divulgative

• Il sistema sanitario del Dipartimento dei Veterani degli Stati Uniti (VA) aveva un’alta percentuale di uomini, che potrebbe non essere generalizzabile ad altre popolazioni. Mentre il sesso e la razza non sono stati trovati per interagire con le analisi primarie, questi risultati dovrebbero essere confermati in altre popolazioni.
• Il BMI potrebbe non essere un indicatore ideale dei cambiamenti della malattia di RA che si verificano a causa della composizione corporea.

2. Il suo nome deriva dal greco antico, che significa “la parola di Dio”., Associazioni di attività della malattia e trattamenti con mortalità negli uomini con artrite reumatoide: risultati del registro VARA. Reumatologia (Oxford). 2011;50:101–9.

3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. Relazione tra indice di massa corporea e progressione radiologica in pazienti con artrite reumatoide. J Reumatolo. 2003;30:2350–5.

4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Dita dei piedi RE, Huizinga TW. Un alto indice di massa corporea ha un effetto protettivo sulla quantità di distruzione articolare nelle piccole articolazioni nell’artrite reumatoide precoce. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.

5. Westhoff G, Rau R, Zink A. Il danno articolare radiografico nell’artrite reumatoide precoce dipende fortemente dall’indice di massa corporea. Artrite Rheum. 2007;56:3575–82.

6. Escalante A, Haas RW, del Rincon I. Effetto paradossale dell’indice di massa corporea sulla sopravvivenza nell’artrite reumatoide: ruolo della comorbilità e dell’infiammazione sistemica. Arch Stagista Med. 2005;165:1624–9.

9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide per il trattamento dell’artrite reumatoide: una revisione sistematica e metaanalisi. J Reumatolo. 2003;30:1182–90.,

10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide per il trattamento dell’artrite reumatoide. Cochrane Database Syst Rev. 2003: CD002047.

11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. Valutazione beneficio-rischio di leflunomide: una valutazione di leflunomide nell’artrite reumatoide 10 anni dopo la licenza. Droga Saf. 2009;32:1123–34.

12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Perdita di peso associata a Leflunomide nell’artrite reumatoide. Artrite Rheum. 2001;44:1048–51.

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