Sopravvivenza relativa a lungo termine dopo ictus: Il Registro ictus Dijon

Abstract

Obiettivo: Lo scopo di questo studio era valutare la sopravvivenza a lungo termine dopo ictus e confrontare i profili di sopravvivenza dei pazienti in base a sottotipi di ictus, età e sesso, utilizzando il metodo di sopravvivenza relativa (RS). Metodi: Tutti i pazienti con un primo ictus sono stati registrati prospetticamente nel registro degli ictus di Digione basato sulla popolazione dal 1987 al 2016., RS è la sopravvivenza che si osserverebbe se l’ictus fosse l’unica causa di morte. La RS di dieci anni è stata stimata utilizzando un modello parametrico flessibile del tasso di mortalità in eccesso cumulativo, che è stato ottenuto abbinando la mortalità per tutte le cause osservata nella coorte di ictus alla mortalità prevista nella popolazione generale. Un modello separato è stato montato per ogni sottotipi di ictus, prima montato per ogni età e sesso separatamente, e poi regolato per età e sesso. Risultati: In totale, 5.259 pazienti (età media 74,9 ± 14.,3 anni, 53% donne) sono stati registrati tra cui 4.469 ictus ischemico (IS), 655 emorragie intracerebrali (ICH) e 135 ictus indeterminati. Nei pazienti con IS, la RS non aggiustata era dell ‘ 82% a 1 anno e diminuiva al 62% a 10 anni. La RS aggiustata ha mostrato una sopravvivenza inferiore nei gruppi di età più avanzata (p < 0,001), ma nessuna differenza tra uomini e donne (p = 0,119). Nei pazienti con ICH, la RS non aggiustata è stata rispettivamente del 56 e del 42% a 1 e 10 anni, con una sopravvivenza aggiustata più bassa nei gruppi di età più avanzata (p < 0,001), ma nessuna differenza di sesso (p = 0,184)., Conclusione: Questo studio ha dimostrato che la RS dopo l’ictus è inferiore nei pazienti più anziani rispetto ai pazienti più giovani, ma senza significative differenze di sesso, e i profili di sopravvivenza differiscono in base ai sottotipi di ictus. Poiché la RS consente una migliore stima della morte correlata all’ictus rispetto alla sopravvivenza osservata, specialmente nei pazienti anziani, tale metodo è adattato per fornire informazioni affidabili quando si considera l’esito a lungo termine.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Introduzione

Nonostante importanti miglioramenti sia nella prevenzione che nella gestione acuta negli ultimi decenni, l’ictus rimane una malattia devastante., Secondo le stime del Global Burden of Diseases, l’ictus rappresenta più di 5,5 milioni di morti ogni anno in tutto il mondo, rendendolo così la seconda causa più comune di mortalità . Sebbene siano stati pubblicati molti studi sulla sopravvivenza post-ictus, solo alcuni di essi hanno fornito informazioni sulla sopravvivenza a medio o lungo termine e i dati provenienti da impostazioni basate sulla popolazione sono scarsi . Inoltre, i precedenti rapporti su questo argomento si sono concentrati esclusivamente sulla sopravvivenza osservata, la cui principale limitazione è che non distingue tra decessi correlati all’ictus e quelli relativi a tutte le altre cause., Quindi, l’uso di un tale metodo rende difficile interpretare i risultati poiché la mortalità dopo un ictus risulta non solo dall’evento stesso ma anche dalla mortalità naturale e da altre cause concorrenti. Questa limitazione è tanto più pronunciata in un contesto di invecchiamento della popolazione e un aumento del numero di pazienti con ictus anziani .,

Pertanto, lo scopo di questo studio era quello di valutare la sopravvivenza a lungo termine dopo ictus in un ampio registro basato sulla popolazione utilizzando il metodo di sopravvivenza relativa (RS) per superare i limiti della sopravvivenza osservata e confrontare il profilo di sopravvivenza dei pazienti in base ai sottotipi di ictus, all’età e al sesso. RS è usato per riassumere l’eccesso di mortalità che i pazienti con ictus hanno rispetto a un corrispondente gruppo di popolazione generale e può essere interpretato come la sopravvivenza dei pazienti se la mortalità da altre cause di morte concorrenti rispetto all’ictus dei pazienti è stata esclusa.,

Metodi

Popolazione dello studio e procedure di accertamento dei casi

Questo lavoro si è basato sui dati ottenuti dal Registro degli ictus di Digione , un registro basato sulla popolazione in corso che soddisfa i criteri definiti per condurre studi di ictus con incidenza “ideale” e le linee guida per la segnalazione di studi di incidenza e prevalenza in neuroepidemiologia Le procedure di raccolta dei casi e di aggiudicazione sono state precedentemente descritte ., In breve, più fonti di informazione sovrapposte sono state utilizzate per identificare tutti i casi di ictus ospedalizzati e non ospedalizzati tra i residenti della città di Digione, in Francia (156.000 abitanti attualmente), tra il 1987 e il 2016. L’ictus è stato definito secondo i criteri dell’OMS (cioè,”segni clinici in rapido sviluppo di disturbi focali, a tempo globale, della funzione cerebrale, duraturi 24 h o che portano alla morte senza alcuna causa apparente diversa da quella di origine vascolare”). Tutti i casi sospetti di ictus sono stati giudicati da un investigatore specializzato in ictus di questo studio (M.,G. e Y. B.). Per questo studio, le analisi sono state limitate a pazienti con primo ictus (evento per la prima volta nella vita di un paziente) e sono stati considerati i seguenti sottotipi di ictus: ictus ischemico (IS) ed emorragia intracerebrale spontanea (ICH), sulla base di rapporti di neuroimaging, e ictus di tipo indeterminato se non era disponibile neuroimaging. Lo stato vitale è stato sistematicamente registrato grazie all’uso di certificati di morte ed è stato seguito oltre 10 anni dopo l’ictus o fino al 1 gennaio 2018.

Analisi statistica

Le analisi erano basate sul metodo RS., Sebbene la sopravvivenza netta (o sopravvivenza specifica) sia definita come la sopravvivenza che si osserverebbe se l’ictus fosse l’unica causa di morte , in grandi coorti le cause di morte non sono affidabili o non disponibili. Pertanto, la sopravvivenza netta è preferibilmente stimata dal metodo RS che utilizza il tasso di mortalità in eccesso ., Il tasso di mortalità in eccesso è la mortalità dovuta all’ictus definita come la differenza tra il tasso di mortalità osservato nella popolazione in studio e il tasso di mortalità atteso nella popolazione generale (condividendo le stesse caratteristiche sociodemografiche: i pazienti sono stati abbinati alla popolazione generale in base all’anno di età, sesso, anno civile e luogo di residenza)., In questo studio, il tasso di mortalità osservato è stato derivato dai dati del Registro degli ictus di Digione e il tasso di mortalità atteso è stato derivato dalle tabelle di vita (fornite dall’INSEE: “Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques” francese) in base all’età e all’anno di morte. Per le analisi RS, sono stati esclusi tratti di origine sconosciuta a causa di piccoli numeri (n = 135). L’età all’inizio dell’ictus è stata considerata come una variabile categoriale:<65, 65-80, 80-85 e ≥85 anni., La RS di dieci anni è stata stimata utilizzando un modello parametrico flessibile del tasso di mortalità in eccesso cumulativo . Un modello separato è stato montato per ogni sottotipi di corsa. Un modello è stato montato per ogni età e sesso separatamente. Quindi, un modello multivariato è stato generato dopo la regolazione per età e sesso. Gli effetti dipendenti dal tempo dell’età e del sesso sono stati valutati utilizzando il test likehood-ratio con p < 0.05 per il livello di significatività. Il comando stpm2 nella versione STATATM 15 (STATA corp., College Station, TX, USA) è stato utilizzato per adattare i modelli RS parametrici flessibili .,

Risultati

Dal 1 gennaio 1987 al 31 dicembre 2016, sono stati registrati 5.259 casi di ictus (età media 74,9 ± 14,3 anni, 53% donne), inclusi 4.469 IS, 655 ICH e 135 ictus indeterminati la cui distribuzione per età e sesso è riportata nella Tabella 1. L’età media all’inizio dell’ictus era maggiore nelle donne che negli uomini, indipendentemente dal sottotipo di ictus.

In pazienti, il generale non rettificati, RS, che può essere considerato come la sopravvivenza dei pazienti se la mortalità per altre cause di morte di un colpo di pazienti che sono stati scartati, è stato di 82, 79, 77, 72 e 62% 1, 2, 3, 5, e 10 anni, rispettivamente (Tabella 2). Come mostrato nella Figura 1a, i tassi di sopravvivenza osservati erano inferiori ai tassi di RS (a 10 anni, erano 33 vs. 62%, rispettivamente)., Ad ogni punto temporale, la RS non aggiustata era inferiore nelle donne rispetto agli uomini, sebbene il divario fosse meno pronunciato dopo 5 anni dall’insorgenza dell’ictus. Inoltre, la RS non aggiustata diminuiva drasticamente con l ‘aumentare dell’ età, specialmente nei pazienti di età ≥85 anni. La RS aggiustata per età e sesso con corrispondente effetto dipendente dal tempo ha mostrato una sopravvivenza inferiore nei gruppi di età più avanzata (p < 0.001), ma nessuna differenza tra uomini e donne (p = 0.119; Tabella 3, Fig. 2).

Nei pazienti con ICH, la RS complessiva non aggiustata è stata inferiore a quella osservata nei pazienti con IS, vale a dire, 56, 54, 51, 48 e 42% a 1, 2, 3, 5 e 10 anni, rispettivamente (Tabella 4)., I tassi di sopravvivenza osservati erano inferiori ai tassi di RS (24 vs. 42% a 10 anni; (Fig. 1 ter). Le RS non aggiustate sono diminuite con l ‘aumentare dell’ età, sebbene non sia stata osservata alcuna differenza tra i gruppi di età 80-85 anni e i gruppi di età ≥85 anni oltre i 5 anni di follow-up. Non è stata osservata alcuna differenza nelle RS non aggiustate tra uomini e donne. La RS aggiustata per età e sesso ha confermato una sopravvivenza inferiore nei gruppi di età più avanzata (p < 0.001), senza differenze di sesso (p = 0.184; Tabella 5, Fig. 3).

Discussione

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio basato sulla popolazione che riporta la sopravvivenza a lungo termine di pazienti con IS e ICH utilizzando il metodo RS. RS è uno stimatore molto utile della morte correlata all’ictus. Infatti, a differenza della sopravvivenza osservata, RS offre l’opportunità di escludere il rischio di morte per altre cause., Poiché le informazioni individuali su tutte le comorbidità non erano disponibili, il vantaggio di RS è che essendo basato sulla mortalità in eccesso rispetto alla popolazione generale, include tutte le cause di morte correlate all’ictus, dirette o indirette. Come tale, la morte dovuta a comorbidità è inclusa se la prevalenza della comorbidità data è più alta nella popolazione di sopravvissuti all’ictus che nella popolazione generale. Di conseguenza, nei pazienti IS, dopo un follow-up di 10 anni, abbiamo notato una probabilità di sopravvivenza di circa il 33% (sopravvivenza osservata), mentre la RS era superiore al 62%., Allo stesso modo, nei pazienti con ictus emorragico, la sopravvivenza osservata a 10 anni era solo del 24%, mentre la RS era del 42%.

Studi precedenti hanno riportato dati sulla sopravvivenza osservata ma non sulla RS, e solo alcuni di essi hanno fornito dati a medio o lungo termine . Non sorprende, e come notato nel nostro studio, la sopravvivenza osservata era inversamente associata all’età e al sottotipo ICH. Grazie all’approccio RS, il nostro presente studio fornisce nuove scoperte sui profili di sopravvivenza specifici a lungo termine dei pazienti in base ai sottotipi di ictus e all’età. Quindi, i modelli di RS differivano tra i pazienti IS e ICH., RS dopo IS era 82% dopo 1 anno e ha continuato a diminuire gradualmente nel tempo per raggiungere il 62% dopo 10 anni di follow-up. Questo risultato potrebbe essere spiegato in parte dalle morti che complicano le recidive di ictus nei pazienti IS in cui la prevalenza dei fattori di rischio vascolare è maggiore di quella osservata nella popolazione generale. Inoltre, in questi pazienti, la condizione patofisiologica sottostante, tra cui l’ateroma e la fibrillazione atriale, può contribuire a nuovi eventi, che interessano sia il sistema cerebrovascolare, sia altri letti vascolari, vale a dire le arterie coronarie o degli arti ., L’analisi della RS per gruppi di età ha rivelato che la progressiva diminuzione della sopravvivenza nel tempo dopo la IS non era così pronunciata nei pazienti più giovani come nei pazienti più anziani. Questo risultato riflette che le cause nei giovani differiscono sostanzialmente da quelle osservate nei pazienti più anziani, con una percentuale maggiore di dissezione dell’arteria cervicale e forame ovale pervio, entrambi che conferiscono un minor rischio di recidiva dell’ictus e altri eventi vascolari rispetto all’ateroma o alla fibrillazione atriale ., Un’altra spiegazione per le differenze osservate in base all’età potrebbe essere che l’esito funzionale post-ictus è migliore nei pazienti più giovani che in quelli più anziani , riducendo così il rischio di ulteriori complicazioni tra cui infezioni o traumi dovuti a cadute.

Il profilo della RS nei pazienti con ICH era diverso da quello osservato dopo la IS. In realtà, un’alta percentuale di pazienti con ICH è morta durante il primo anno e la RS è leggermente diminuita gradualmente in seguito., La maggiore gravità clinica iniziale, insieme all’assenza di strategie terapeutiche acute molto efficaci nei pazienti con ICH rispetto ai pazienti con IS, ha contribuito a questa elevata mortalità precoce osservata. Infine, il rischio di ICH ricorrente o è dopo un primo ICH è stato dimostrato simile e potrebbe contribuire a ridurre ulteriormente la sopravvivenza nel nostro studio.

Differenze di genere sono state osservate in diversi studi di sopravvivenza all’ictus che hanno suggerito un risultato più povero nelle donne rispetto agli uomini ., Anche se RS non aggiustati tendevano alla stessa ipotesi apparente nel nostro studio, analisi multivariabili concluso ad un effetto artefatto che non era più significativo dopo la regolazione per età, riflettendo così che l ” età avanzata a insorgenza di ictus nelle donne rispetto agli uomini rappresenta la maggior parte delle differenze di sesso nella sopravvivenza post-ictus., Questo risultato è coerente con i risultati della collaborazione ISTRUIRE studio che ha raccolto i dati dal 13 popolazione basato su studi di incidenza tra Dijon Corsa del Registro di sistema e che ha concluso che il 24% in più grezzo pool di 5 anni la mortalità osservata nelle donne invertito dopo aggiustamento per fattori confondenti variabile, suggerendo così che l’età avanzata, tratti più gravi, peggio prestroke funzione, e la fibrillazione atriale hanno contribuito alla loro maggiore rischio di morte .

Il nostro studio ha diversi punti di forza., Grazie alla progettazione basata sulla popolazione del Registro ictus Dijon conforme ai criteri di qualità per gli studi sull’incidenza dell’ictus, questo lavoro fornisce informazioni reali ed esaustive su IS e ICH. L’uso di una procedura di ricerca continua convalidata a caldo e a freddo ha permesso dati quasi completi sullo stato vitale a 10 anni, poiché le informazioni mancavano solo in 45 pazienti (0,9%). Una limitazione di questo studio è che non abbiamo considerato il periodo di tempo come una covariata., Tuttavia, i modelli flessibili utilizzati nelle analisi dei dati richiedono un gran numero di eventi e il numero sarebbe stato basso per alcuni sottogruppi. La dimensione del campione, pur essendo raccolti nel corso 20 anni, era ancora piuttosto piccola quando c ” era una ripartizione in età – e sesso gruppi. Un’altra potenziale limitazione del nostro studio è l’assenza di cause di registrazione della morte. Tuttavia, sono stati sviluppati metodi RS per affrontare questo problema comune a grandi studi basati sulla popolazione, stimando la sopravvivenza specifica escludendo altre cause di mortalità utilizzando tabelle di vita della popolazione generale., È stato dimostrato che questi metodi forniscono risultati buoni o addirittura migliori rispetto ai metodi che si basano sulla registrazione della causa della morte . La causa della morte è infatti spesso multifattoriale e la sua attribuzione all’ictus può essere difficile nella vita reale. Infine, non abbiamo incluso l’emorragia subaracnoidea nelle nostre analisi perché questo sottotipo di ictus differisce da IS e ICH per quanto riguarda i meccanismi fisiopatologici e i fattori di rischio, e il numero di casi è basso.,

Per concludere, questo studio multidecade basato sulla popolazione ha dimostrato che la RS dopo l’ictus è inferiore nei pazienti più anziani rispetto ai pazienti più giovani, ma senza differenze di sesso, e il suo profilo differisce tra IS e ICH. Le principali differenze tra RS e sopravvivenza osservata a 10 anni evidenzia l’importanza di utilizzare tale metodo, soprattutto in un contesto di invecchiamento della popolazione, per fornire informazioni utili e comparabili al fine di condurre una politica di salute pubblica adattata al carico di malattie croniche.,

Riconoscimenti

Riconosciamo le squadre del Registro Ictus di Digione, del Registro Cancro digestivo della Borgogna e il team di C. Q.

Dichiarazione informativa

Fonti di finanziamento

Il Registro Ictus di Digione è supportato da Santé Public France, INSERM, Ospedale Universitario di Digione e Università della Borgogna.

Autore Contatti

Articolo / Pubblicazione Dettagli

Copyright/Drug Dosage / Disclaimer

Copyright: Tutti i diritti riservati. Nessuna parte di questa pubblicazione può essere tradotta in altre lingue, riprodotta o utilizzata in qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo, elettronico o meccanico, incluse fotocopie, registrazioni, microcopie o qualsiasi sistema di archiviazione e recupero di informazioni, senza il permesso scritto dell’editore.,
Dosaggio del farmaco: Gli autori e l’editore hanno esercitato ogni sforzo per garantire che la selezione del farmaco e il dosaggio di cui al presente testo sono in accordo con le attuali raccomandazioni e la pratica al momento della pubblicazione. Tuttavia, in considerazione della ricerca in corso, dei cambiamenti nelle normative governative e del flusso costante di informazioni relative alla terapia farmacologica e alle reazioni ai farmaci, il lettore è invitato a controllare il foglietto illustrativo di ciascun farmaco per eventuali cambiamenti nelle indicazioni e nel dosaggio e per ulteriori avvertenze e precauzioni., Ciò è particolarmente importante quando l’agente raccomandato è un farmaco nuovo e/o raramente impiegato.
Disclaimer: Le dichiarazioni, le opinioni e i dati contenuti in questa pubblicazione sono esclusivamente quelli dei singoli autori e contributori e non degli editori e degli editori. La comparsa di pubblicità o / e riferimenti di prodotto nella pubblicazione non è una garanzia, approvazione o approvazione dei prodotti o servizi pubblicizzati o della loro efficacia, qualità o sicurezza., L’editore e l’editore declinano la responsabilità per qualsiasi danno a persone o cose derivante da idee, metodi, istruzioni o prodotti di cui al contenuto o agli annunci pubblicitari.