Secretori e non secretori Nel saggio di biologia della popolazione umana

SECRETORE E NON SECRETORE

Ci sono alcune proprietà che sono specifiche per i secretori e differiscono nei non secretori. Alcuni sono elencati di seguito:

Attività della fosfatasi alcalina intestinale

ABH secretor correla l’attività della fosfatasi alcalina e della fosfatasi alcalina sierica presente nell’intestino., I non secretori hanno una bassa attività della fosfatasi alcalina e della fosfatasi alcalina sierica che è responsabile della ripartizione dei grassi e assimila il calcio. Basso peso molecolare alcalino è presente in entrambi i secretori e non secretori e ad alto peso molecolare fosfatasi alcalina è presente solo è secretori.

Flora batterica

I gruppi sanguigni ABH influenzano la popolazione di batteri residenti nelle vicinanze locali delle glicoproteine della mucina intestinale., I batteri producono enzimi che hanno la capacità di degradare lo zucchero terminale degli antigeni del gruppo sanguigno ABH e che vengono consumati come cibo da loro. I batteri degradanti dell’antigene B producono l’enzima per staccare l’alfa-D-galattosio terminale ed i batteri degradanti dell’antigene A producono l’enzima per staccare N-acetilgalattosamina che sono usati come fonte di alimento da loro.

Coagulazione del sangue

Il secrettore e la genetica ABO si influenzano a vicenda e influenzano la varianza della concentrazione plasmatica di vWf fino al 60%., Livelli elevati di fattore VIII e vWf possono causare trombotici e malattie cardiache in futuro. I secretori hanno il tempo di coagulazione più lento, sangue più sottile, minore tendenza all’aggregazione piastrinica, bassa quantità di fattore VIII e fattore di von Willebrand (vWf). I non secretori hanno il più alto tempo di coagulazione, sangue denso, elevata quantità di fattore VIII e fattore di von Willebrand (vWf) e basso tempo di sanguinamento. La viscosità del sangue è anche influenzata dal fenotipo secretore.,

Coagulazione Caratteristiche

Le (a – b-) più alta attività di fattore VIII e di vWf

Minor sanguinamento volte (soprattutto A, B e AB)

Le (a+ b-intermedio in attività

più Breve prolungamento dei tempi di sanguinamento (soprattutto per O)

Le (a – b+) più basso di attività di fattore VIII e di vWf

più Lunga sanguinamento volte (soprattutto per O)

Lewis Tipo di Sangue e Fattori di Coagulazione

ABH non secretors hanno bassi livelli di IgG immunoglobuline., La secrezione di diverse concentrazioni di diversi componenti delle sostanze del gruppo sanguigno è controllata dal gene secretore e influenza anche l’attività fagocitaria dei leucociti che fornisce un ulteriore vantaggio ai non secretori. I leucociti dei non-secretori possiedono un potere di ingestione maggiore rispetto ai secretori. I non secretori del gruppo sanguigno O e B hanno la più alta attività fagocitaria.

La presenza di livello di anti-I nel siero di un individuo è influenzata dal gruppo ABO, dallo stato secretore e dal sesso dell’individuo., Le femmine secretori hanno un alto livello di anti-I nel siero rispetto ai maschi. I non secretori hanno bassi livelli di anticorpi IgA e IgG e quindi hanno frequenti problemi con la valvola cardiaca.

Genetica e vie biochimiche

La secrezione degli antigeni del gruppo sanguigno nei fluidi corporei e altre secrezioni sono geneticamente influenzate da alcuni geni allelomorfi. Il gene secretore contiene due alleli Se e se. Se è dominante e quindi è presente nella condizione omozigote o eterozigote nei secretori che portano alla secrezione di antigeni nei fluidi corporei., se è allele recessivo ed è presente nei non secretori nella condizione omozigote. SeSe e Sese produce un fenotipo secretore dominante e sese produce un fenotipo non secretore recessivo.

Fondamentalmente tre geni sono responsabili della formazione degli antigeni A e B. Sono cioè geni ABO, Hh e Sese che codificano le glicosiltransferasi che producono gli antigeni A e B. L’antigene H presente nell’individuo con gruppo sanguigno O è il precursore per la formazione di antigeni A e B. L’antigene H funge da spina dorsale su cui sono costruiti gli antigeni A e B., Il gene O è considerato amorfo. L’allele Hh e Sese risiedono su ogni locus e sono strettamente collegati tra loro. Si suggerisce anche che uno degli allele sia sorto dalla duplicazione genica dell’altro. L’allele H è responsabile della produzione dell’antigene H su cui sono costruiti l’antigene A e B. Il secondo allele sullo stesso locus è davvero raro. Il prodotto relativo a questo allele non è stato ancora scoperto e quindi è considerato come amorph.,

L’oligosaccaride responsabile della formazione dell’antigene A e B può esistere in modo lineare semplice o in modo ramificato complesso. Gli antigeni A, B e H dei neonati contengono un’elevata quantità di oligosaccaride incatenato lineare mentre gli oligosaccaridi presenti in un adulto contengono un’elevata quantità di oligosaccaridi incatenati ramificati

L’antigene A e B è sintetizzato da un intermedio comune noto come sostanza H. La conversione viene effettuata mediante l’aggiunta di una molecola di zucchero all’estremità non riducente delle catene di oligosaccaridi H. Questa aggiunta influenza la reattività dell’antigene H.,

Le sostanze ABH sono secrete nel tratto respiratorio urinario, tratto gastrointestinale dalle ghiandole mucose che vi risiedono. Il gene secretore regola la sintesi degli antigeni del gruppo sanguigno nelle ghiandole superficiali della mucosa gastrica e dell’intestino tenue. I secretori e i non secretori producono sostanze A e B che sono fondamentalmente glicoproteine nel piloro e nelle ghiandole di Brunner e producono sostanze A e B che sono solubili in alcol e glicosfingolipidi in natura.

I secretori producono anche sostanze ABH nella prostata e nelle ghiandole mammarie che allattano., La secrezione del seno è ricca di sostanza H ma povera di sostanza A e praticamente assente nella sostanza B. La sintesi di queste sostanze negli acini esocrini del pancreas e delle cellule secretorie della ghiandola sudoripare non è controllata dal gene secretore. Le sostanze dei gruppi sanguigni sono state rilevate anche nei tubuli di raccolta e nei calici dei secretori, ma non è stato possibile concludere che siano prodotti dai reni o siano generalmente escreti., Queste secrezioni sono state notate nelle ghiandole salivari e nello stomaco di otto-nove settimane e più tardi appare in tutto il tratto gastrointestinale.

I glicosfingolipidi che trasportano gli oligosaccaridi A o B sono presenti sulle membrane delle cellule RBC, epiteliali ed endoteliali e sono presenti anche nel plasma nella forma solubile. Le glicoproteine che trasportano gli oligosaccaridi simili A e B sono responsabili della loro attività nei fluidi corporei. Nei fluidi corporei sono presenti nella forma secreta., Gli oligosaccaridi A e B che non contengono le proteine carrier sono presenti nel latte e nelle urine.

Il cromosoma 19 contiene i geni FUT 1 e FUT 2 che codificano per la fucosiltransferasi. I geni FUT sono numerati da 1 a 7 e formano cluster responsabili della produzione di enzimi chiamati fucosiltranferasi. Il cluster si trova sul cromosoma 19q13.3. La fucosiltranferasi aiuta nella formazione della porzione di fucosio che viene aggiunta all’antigene H e ulteriormente gylcosylate gli antigeni A o/e B.,

L’antigene H è un antigene del gruppo sanguigno di base presente in ogni essere umano, ma il contenuto varia in diversi individui dello stesso gruppo ABO. Un modello generale indica che la sua intensità varia a seconda come O>A2>A2B>B>A1>A1B. Solubili in acqua H antigene è stato dimostrato nella saliva e i fluidi corporei di persone.,Gli antigeni H sono unità di glicano contenenti fucosio che sono presenti sui glicolipidi o sulle glicoproteine che risiedono sulla membrana dell’eritrocita o nelle secrezioni. I fucosilatiglicani sono il substrato per le glicositransferasi enzimatiche responsabili della formazione degli epitopi per gli antigeni del gruppo sanguigno A, B e Lewis.

I secretori contengono entrambi gli alleli mentre i non secretori contengono l ‘ “allele nullo” per il gene FUT2. Il gene FUT 2 codifica il fucosiltranferaseenzima nei tessuti esocrini che portano alla formazione di antigeni nelle secrezioni corporee e nei fluidi corporei.,

I geni A e B producono glicosiltranferasi che aggiungono zucchero alle catene di oligosaccaridi che viene convertito in antigene H. L’antigene H è costruito sulla catena dell’oligosaccaride. Le catene oligosaccaridiche potrebbero essere di due tipi: Tipo 1 e tipo 2. 1 carbonio dello zucchero terminale 6-carbonio b-D-galattosio (Gal) è legato al carbonio numero 3 della N-acetil-glucosamina subterminale (GlcNAc) nelle catene di tipo 1 e al carbonio numero 4 del GlcNAc nelle catene di tipo 2., I glicosfingolipidi presenti nel plasma e sulle membrane delle cellule ghiandolari e parenchimali e le glicoproteine presenti sulle superfici cellulari o sui fluidi corporei trasportano le catene di tipo 1 o tipo 2. Gli antigeni glicolipidi presenti sull’RBC contengono catene di tipo 2.

Un gene-specifica la N-acetil-galattosaminil-transferasi e il gene B-specifica la galattosaminil-transferasi e aggiunge GalNAc e Gal rispettivamente nei legami alfa (1-3) allo stesso Gal su cui agisce la transferasi del gene H., Il gene H produce fucosiltransferasi che aggiungono fucosio alla molecola terminale di galattosio della catena di tipo 2. Forma un legame alfa (1-2). Gli antigeni A e B sono costruiti quando le transferasi A e B attaccano i rispettivi zuccheri alla catena di tipo 1 o tipo 2 sostituita con Fucosio.

Gli alleli A codificano UDP-GalNAc: Fuc alpha1->2 Gal alpha1->3 N-acetil-D-galattosaminiltransferasi (alfa 1->3 GalNActransferasi o gruppo ematico A transferasi)., Gli alleli B codificano UDP-Gal: Fuc alpha1- >2 Gal alfa 1->3 galattosiltransferasi (alfa 1->3 galattosiltransferasi o transferasi del gruppo B dell’istotransferasi). O gli alleli codificano le proteine senza funzione di glicosiltransferasi

Se un individuo manca di questi alleli, non sarà in grado di esprimere gli enzimi attivi di cui sopra, quindi mancherebbero i substrati per le glicosiltransferasi A o B e quindi non esprimerebbero gli epitopi A e B.,

La tipizzazione di Lewis è talvolta utilizzata per la determinazione de facto dello stato del secrettore ABH. La produzione di antigeni di Lewis è geneticamente controllata. Gli individui che possiedono il gene di Lewis (Le) produrrebbero gli antigeni di Lewis che sono trasportati nel plasma da sostanze diverse e sono assorbiti sui globuli rossi presenti nel sangue.

I secretori convertono il loro antigene di Lewis a in Lewis b quindi sono (a-b+) e il non-secretore sono (a+b-) in quanto mancano del FUT2 responsabile della glicosiltransferasi che potrebbe convertire l’antigene di Lewis a in antigene di Lewis B.,

Il gene di Lewis (Le) e il gene secernente (Se) interagiscono tra loro. Inizialmente Lewisais formata e se gene Se è assente in un individuo la sostanza Lewisa viene assorbito sul RBC e l “individuo è digitato come Lewisa, ma in secretori il gene Se controlla l” attivazione del gene H che provoca l ” aggiunta di uno zucchero supplementare a Lewisa che convertirlo in Lewisb. I secretori contengono sia Lewisa che Lewisb nel loro plasma, ma assorbono Lewisb preferenzialmente sui globuli rossi e l’individuo viene digitato come Lewisb.,

Quindi potremmo interpretare che la presenza del gene di Lewis digiterebbe un individuo come positivo di Lewisa o negativo di Lewisb o viceversa. Un individuo non potrebbe essere positivo per entrambi. Una persona che contiene sia il gene di Lewis che il gene secernente sono tipizzati come Lewisa negativo e Lewisb positivo mentre una persona che ha il gene di Lewis ma non il gene secretore è tipizzata come Lewisa positivo e Lewisb negativo. L’individuo che non ha il gene di Lewis indipendentemente dal gene secretore viene digitato come negativo di Lewisa e negativo di Lewisb.,

Nota: Lewis Double Negative (LDN) è un sottotipo di non secretori, ma la digitazione Lewis non può essere utilizzata per determinare lo stato del secretore ABH.

La presenza e l’assenza degli antigeni nei fluidi corporei potrebbero essere rilevate mediante inibizione dell’agglutinazione e tipizzazione di Lewis.

La prova di inibizione di agglutinazione potrebbe essere divisa in due parti:-

Parte I – Neutralizzazione dell’anticorpo:

Per determinare il proprio stato secretore, la saliva dell’individuo viene miscelata dall’antisiero (Anti-A, Anti-B o Anti-H) disponibile in commercio. Nei secretori le sostanze solubili cioè, gli antigeni del gruppo sanguigno reagiranno con gli anticorpi presenti nell’antisiero e verranno neutralizzati.

Parte II-Inibizione dell’agglutinazione:

Le cellule del sangue del letto ottenute commercialmente vengono aggiunte alla miscela di prova. Nei secretori l’agglutinazione dell’RBC non avviene in quanto non sono disponibili anticorpi liberi per agglutinarli., Tutti gli anticorpi hanno reagito con gli antigeni solubili presenti nella saliva mentre nei non secretori l’agglutinazione si verificherebbe dopo l’aggiunta dell’RBC poiché non sono presenti antigeni del gruppo sanguigno nella saliva, quindi gli anticorpi presenti nell’antisiero non vengono neutralizzati e quindi sarebbero liberi di reagire con le cellule RBC del test che vengono aggiunte alla miscela di prova. Quindi l’agglutinazione è un test negativo per lo stato secretore e un test positivo per lo stato non secretore.

Nota: lectina anti-H contenente fitoemagglutinina praticamente specifica per RBC umano., Tredici specie di cucurbitacee sono state studiate per l’attività anti-H presente nelle loro lectine da seme. Le lectine sono state estratte e purificate dai semi di Ulexeuropaeus. Potrebbe essere usato per dimostrare lo stato del secreto H del gruppo sanguigno O individuale e anche per sottogruppare gli individui del gruppo sanguigno A.

Lewis typing:

Gli individui che trasportano il gene Lewis producono antigeni di Lewis che vengono trasportati dal plasma e sono anche adsorbiti sui globuli rossi. Gli antigeni di Lewis non risiedono solo sui globuli rossi. Inizialmente il gene dà origine a Lewisa., Se il gene Se è presente attiva il gene H che interagisce con il Lewisa e aggiunge uno zucchero a Lewisa e quindi lo converte in Lewisb. Sia Lewisa che Lewisb sono presenti nel plasma dei secretori. Se il gene Se non è presente, la sostanza Lewisa viene adsorbita sui globuli rossi e gli individui vengono digitati come Lewisa.

Lo stato secretore di un individuo potrebbe essere determinato con l’aiuto di anticorpi Lewisa e Lewisb mescolati con la saliva di un individuo e osservando l’agglutinazione macroscopicamente.,

Suscettibilità alle malattie tra secretori e non secretori

I non secretori sono più inclini alle malattie causate dai batteri orali nel sistema digestivo di un individuo. Include ulcere, malattie celiache carcinoma gastrico anemia perniciosa ecc. Potrebbe portare a displasia o aumento del numero di cavità presenti nel tratto digestivo. I non secretori sono meno resistenti all’infezione causata da Helicobacter pylori che potrebbe portare alla formazione di ulcere peptiche e duodenali. Potrebbe facilmente colonizzare e causare infiammazione nei non secretori., I non secretori mancano gli antigeni del gruppo sanguigno nelle secrezioni di muco quindi H. pylori si attaccano alle pareti del tubo digerente e causano infezioni. I secretori hanno la tendenza a secernere antigeni ABH liberi nelle loro secrezioni intestinali che agiscono sull’aderenza batterica e lectina ai microvilli presenti nell’intestino. I secretori producono questi antigeni e agiscono come uno svantaggio competitivo dal prevenire l’attaccamento di H. pylori. Questi antigeni agiscono come esca nei secretori che impediscono loro di attaccarsi ai tessuti ospiti., I non secretori mostrano anche una risposta immunitaria IgG inferiore all’H. pylori. Hanno un tasso eccessivo di sanguinamento, perforazione e sviluppo di ulcere gastriche, ma la correlazione tra queste complicanze e lo stato secretore non è stata ancora documentata. I non secretori non sono in grado di spegnere gli enzimi digestivi e quindi producono grandi quantità di pepsina enzimatica e quindi sono più inclini alle ulcere duodenali. il 50% delle ulcere duodenali è presente nei non secretori. il 30-40% degli individui del gruppo O sono affetti dalle ulcere duodenali e il 15-20% sono affetti dalle ulcere gastriche., Agiscono come un fattore di rischio moltiplicativo con il gene che codifica per iperpepsinogenemia I che ha un impatto sul rischio di ulcere duodenali. Gli individui del gruppo A hanno una maggiore tendenza ad avere il cancro gastrico e l’anemia perniciosa. Le statistiche mostrano che il 20% degli individui del gruppo A sono affetti da tumori gastrici e il 25% sono affetti dall’anemia perniciosa.

Patologia orale

I non secretori sono più inclini a malattie orali come il cancro della bocca e dell’esofago,la displasia epiteliale ecc. Hanno più cavità dei secretori.,

Diabete

Gli individui ABH non secretori e Lewis negativi (Le a-b -) hanno un alto rischio di sviluppare diabete insulino-dipendente o complicazioni derivanti dal diabete. I secretori con diabete giovanile hanno una bassa probabilità di sviluppare retinopatia. I non secretori ABH che sono affetti da diabete mellito insulino-dipendente il livello medio di C3c e C4 è inferiore rispetto ai secretori ABH.

Sindrome metabolica X

Gli uomini negativi di Lewis predispongono alla sindrome X e al metabolismo protrombico., Hanno alti livelli di BMI, SBP, trigliceridi e bassi livelli piuttosto a digiuno di insulina sierica e glucosio plasmatico. Questo rapporto non è vero per le donne ed è applicabile solo per gli uomini.

Sistema respiratorio

I secretori hanno una protezione aggiuntiva contro gli assalti ambientali dannosi diretti verso i nostri polmoni e come al solito i non secretori hanno uno svantaggio per la salute. Sono sovrarappresentati tra le persone che soffrono di virus influenzali A e B, rinovirus, virus respiratorio synsytial e echinovirus., I secretori che sono minatori o fumatori ricevono una protezione contro gli effetti disastrosi del fumo di sigaretta. L’asma è molto comune tra gli individui che lavorano nelle miniere di carbone. Dopo la ricerca è stato concluso che l’asma tra di loro è anche correlato al fenotipo non secretore presente in essi. Il non-secretore ha la tendenza a russare e sono più inclini alla BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva).,

Cardiopatia

Il fenotipo non secretore ABH ha un alto rischio di sviluppare infarto miocardico e gli individui negativi di Lewis hanno un alto rischio di sviluppare malattie cardiache croniche (CHD) e anche cardiopatia ischemica (IHD). Contengono alti livelli di trigliceridi. L’alcolismo ha un’interazione positiva con gli individui negativi di Lewis. Il consumo di alcol è protettivo in questi individui.,

Malattia autoimmune

Le malattie autoimmuni come la spondilite anchilosante, l’artrite reattiva, l’artropatia psoriasica, la sindrome di Sjogren, la sclerosi multipla e la malattia di Grave sono più inclini nei non secretori. I non-secretori ABH affetti da malattia di grave produce alti livelli di anticorpi antitubulina rispetto ai secretori e non sono in grado di produrre le glicoproteine idrosolubili nella saliva.

Perdita fetale e infertilità

Gli antigeni ABO si trovano anche sullo sperma dei secretori. Questi sono ottenuti dalle secrezioni seminali presenti in essi., ABO incompatibilità potrebbe esistere tra la moglie e il marito se potrebbe influenzare la fertilità di un individuo. Questo problema non è stato adeguatamente studiato ed è quindi in fase di ricerca.

Febbre reumatica

I secretori e gli individui del gruppo O sono resistenti alla febbre reumatica e sono stati registrati più casi nei non secretori. Lo stato secretore potrebbe anche determinare se la febbre reumatica sarebbe seguita da faringite streptococcica o meno.,

Specie di Neisseria

I non secretori che non producono antigeni idrosolubili nella saliva sono a rischio di essere infettati dalla malattia meningococcica di Neisseria. Le capacità immunitarie del secretore forniscono una protezione relativa nei secretori. I non secretori ABH producono un basso livello di anticorpi IgM salivari anti-meningococcici che forniscono protezione ai secretori contro il microrganismo.

Specie di candida

I non secretori sono barriere delle specie di candida e quindi sono frequentemente colpiti dalle infezioni da candida., I glicocomposti secreti dai secretori nei fluidi corporei inibiscono le adesine presenti sul lievito che sono responsabili della loro adesione con i tessuti corporei. Questo porta allo sviluppo della candidosi iperplastica cronica. Le statistiche mostrano che il 68% dei non secretori è affetto da candidosi iperplastica cronica. Le donne non secretore sono affette da candidosi vulvovaginale idiopatica ricorrente. Un individuo con una combinazione di non-secretori e l’assenza del gene di Lewis sono a rischio relativo di sviluppare ricorrente idiopatica candidosi vulvovaginale.,

Marcatori tumorali

Gli individui con alleli Se (se/se) inattivi e alleli Le attivi omozigoti (Le / Le) hanno un valore medio più alto di marcatore tumorale CA19-9. Gli individui negativi di Lewis indipendentemente dal genotipo Se hanno valori negativi per CA19-9. Gli individui negativi di Lewis hanno un valore medio più alto per DU PAN-2 rispetto agli individui Le-positivi. Possiamo concludere che il marcatore CA 19-9 non è un marcatore tumorale appropriato per gli individui Le-negativi, ma DU-PAN-9 è un marcatore tumorale appropriato.,

Batteri Infezioni del tratto urinario

I non secretori sono a più alto rischio di contrarre infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI) e cicatrici renali rispetto ai secretori. Questa suscettibilità è più alta tra sottoinsieme di Lewis negativo. Le statistiche di uno studio condotto su donne affette da infezione ricorrente del tratto urinario hanno dichiarato che il 29% delle donne non secretore erano affette da UTI e il 26% delle donne di Lewis (a-b -) erano affette dall’UTI. Il fenotipo non secretore e il fenotipo del gruppo sanguigno B e AB lavorano insieme per aumentare il rischio di UTI tra le donne., Donne e bambini che soffrono di cicatrici renali con e senza il trattamento antibiotico per UTI sono inclini a UTI e pielonefrite. il 55-60% dei non secretori sviluppa cicatrici renali e il 16% dei secretori sviluppa cicatrici renali. I livelli della proteina C-reattiva, il tasso di sedimentazione degli eritrociti e la temperatura corporea sono più alti nei non-secretori che nei secretori con UTI ricorrente.

Conclusione

Conclude che esiste un’associazione statistica tra il fenotipo del secretore del gruppo sanguigno dell’individuo e le malattie a cui sono suscettibili., Quindi conoscere il tuo stato secretore è vantaggioso in quanto possiamo utilizzare gli integratori alimentari in modo più intelligente ed efficace. Ci rende anche consapevoli delle malattie, malattie e disfunzioni metaboliche a cui siamo inclini, differenza nei livelli di attività della fosfatasi alcalina intestinale, propensioni verso la coagulazione del sangue, marcatori tumorali e diversi ingredienti del latte materno in modo che possiamo gestirli prima della mano e saremmo preparati per loro nel prossimo futuro.