FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d’azione
Prima dei programmi di vaccinazione contro il rotavirus, rotavirusinfettava quasi tutti i bambini all’età di 5 anni. La gastroenterite da rotavirus grave e disidratante si verifica principalmente tra i bambini di età compresa tra 3 e35 mesi.6 Tra i bambini fino a 3 anni, circa il 16% dei casi prima dei 6 mesi di età comporta il ricovero in ospedale.,7
L’esatto meccanismo immunologico con cui ROTARIX protegge contro la gastroenterite da rotavirus non è noto .ROTARIX contiene un rotavirus umano vivo e attenuato che si replica nell’intestino tenue e induce l’immunità.
Farmacodinamica
Immunogenicità
Non è stata stabilita una relazione tra le risposte anticorpali alla vaccinazione contro il rotavirus e la protezione contro la gastroenterite da rotavirus. La sieroconversione è stata definita come la comparsa di anticorpi IgA anti-rotavirus (concentrazione ≥ 20 U/mL) postvaccinazione nel siero dii neonati precedentemente negativi per il rotavirus., In 2 studi di sicurezza ed efficacia, da uno a due mesi dopo una serie a 2 dosi, l ‘ 86,5% dei 787 destinatari di ROTARIX si è sieroconvertito rispetto al 6,7% dei 420 destinatari del placebo e al 76,8% dei 393 destinatari del ROTARIX si è sieroconvertito rispetto al 9,7% dei 341 destinatari del placebo, rispettivamente.
Spargimento e trasmissione
Uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato eseguito nella Repubblica Dominicana in gemelli all’interno della stessa famiglia per valutare se la trasmissione del virus del vaccino si verifica da un bambino avaccinato a un bambino non vaccinato., Cento coppie di gemelli sani di età compresa tra 6 e 14 settimane (età gestazionale ≥ 32 settimane) sono state randomizzate con un gemello a ricevere ROTARIX (N = 100) e l’altro gemello a ricevere placebo (N =100). Venti soggetti in ciascun braccio sono stati esclusi per ragioni come l’avere anticorpi antirotavirus al basale. I campioni di feci sono stati raccolti il giorno o 1 giorno prima di ogni dose, così come 3 volte alla settimana per 6 settimane consecutive dopoogni dose di ROTARIX o placebo. La trasmissione è stata definita come presenza del ceppo virale del vaccino in qualsiasi campione di feci di un gemello che riceve placebo.,
Il virus del vaccino trasmesso è stato identificato in 15 dei 80 twins trattati con placebo (18,8% ). La durata mediana dello spargimento del therotavirus è stata di 10 giorni nei gemelli che hanno ricevuto ROTARIX rispetto a 4 giorni nei gemelli che hanno ricevuto placebo nei quali il virus del vaccino è stato transmitted.In nei 15 gemelli che hanno ricevuto placebo, non sono stati osservati sintomi gastrointestinali correlati al virus del vaccino trasferito.,
Studi clinici
Studi di efficacia
I dati che dimostrano l’efficacia di ROTARIX inprevenzione della gastroenterite da rotavirus provengono da 24.163 neonati randomizzati in duestudi controllati da placebo condotti in 17 paesi in Europa e LatinAmerica. In questi studi, il vaccino antipolio orale (OPV) non è stato co-somministrato;tuttavia, altri vaccini di routine per l’infanzia potrebbero essere somministrati contemporaneamente. L’allattamento al seno è stato consentito in entrambi gli studi.
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 6 paesi europei., Un totale di 3.994 bambini sono stati arruolati per ricevere ROTARIX (n = 2.646) o placebo (n = 1.348). Il vaccino o il placebo sono stati somministrati ai lattanti sani come una serie di 2 dosi con la prima dose somministrata oralmente dalle 6 alle 14 settimane di età seguita da una dose aggiuntiva somministrata almeno 4 settimane dopo la prima dose. La serie a 2 dosi è stata completata da 24settimane di età. Per entrambi i gruppi di vaccinazione, il 98,3% dei neonati era bianco e il 53% di sesso maschile.,
La definizione del caso clinico delle gastroenteriti da rotavirus è stato un episodio di diarrea (passaggio di 3 o più feci sciolte o acquose entro un giorno), con o senza vomito, in cui il rotavirus è stato identificato in un campione di feci. La gravità della gastroenterite è stata determinata da un punteggio clinicosistema, la scala Vesikari, che valuta la durata e l’intensità della diarreae vomito, l’intensità della febbre, l’uso della terapia di reidratazione oospedalizzazione per ogni episodio. I punteggi vanno da 0 a 20, dove i punteggi più altii punteggi indicano una maggiore gravità., Un episodio di gastroenterite con un punteggio di11 o superiore è stato considerato grave.8
L’endpoint primario di efficacia era la prevenzione di qualsiasi grado di gravità della gastroenterite da rotavirus causata dal rotavirus naturale a partire da 2 settimane dopo la seconda dose attraverso una stagione di rotavirus(secondo il protocollo, ATP). Altre valutazioni di efficacia includevano la prevenzione della gastroenterite da rotavirus grave, come definito dalla scala Vesikari, e la riduzione dei ricoveri ospedalieri dovuti a gastroenterite da rotavirus e tutte le causegastroenterite indipendentemente dalla presunta eziologia., Sono state effettuate anche analisi per valutare l’efficacia di ROTARIX contro la gastroenterite da rotavirus tra i bambini che hanno ricevuto almeno una vaccinazione (coorte vaccinata totale, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
un’analisi ATP include tutti i bambini nella coorte di efficacia chericevuto due dosi di vaccino secondo la randomizzazione.
b L’analisi TVC include tutti i bambini della coorte di efficacia che hanno ricevuto almeno una dose di vaccino o placebo.
c Gastroenterite grave definita come ≥ 11 sulla scala Vesikari.
dstatisticamente significativo rispetto al placebo (P< 0,001).
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto in 11 paesi dell’America Latina e della Finlandia., Un totale di 63.225 neonati ha ricevuto ROTARIX (n = 31.673) o placebo (n = 31.552). Un gruppo efficace di questi lattanti composto da 20.169 lattanti dell’America Latina ha ricevuto ROTARIX (n = 10.159) o placebo (n = 10.010). Vaccino o placebo è stato somministrato a neonati sani come una serie di 2 dosi con la prima dose somministrata oralmente da 6 a 13 settimane di età seguita da una dose aggiuntiva somministrata almeno 4 settimane dopo la prima dose. La serie a 2 dosi è stata completata entro le 24 settimane di età., Per entrambi i gruppi di vaccinazione, la distribuzione razziale del sottoinsieme di efficacia era la seguente: ispanico 85.8%, bianco 7.9%, nero 1.1%, andother 5.2%; 51% erano maschi.
Il caso clinico definizione di grave rotavirusgastroenteritis è stato un episodio di diarrea (passaggio di 3 o più sciolto orwatery sgabelli all’interno di un giorno), con o senza vomito, dove rotavirus wasidentified in un campione di feci, che richiedono l’ospedalizzazione e/o rehydrationtherapy equivalente dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) piano B (orale rehydrationtherapy) o piano C (terapia di reidratazione per via endovenosa) in una struttura medica.,
L’endpoint primario di efficacia era la prevenzione di una grave gastroenterite da rotavirus causata da rotavirus naturale a partire da 2 settimane dopo la seconda dose fino a un anno (ATP). Sono state effettuate analisi per valutarel’efficacia di ROTARIX contro la gastroenterite grave da rotavirus tra i bambini che hanno ricevuto almeno una vaccinazione (TVC). È stata valutata anche la riduzione delle ospedalizzazioni a causa della gastroenterite da rotavirus (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
L’analisi bTVC include tutti i bambini della coorte di efficacia chericevuto almeno una dose di vaccino o placebo.
c Statisticamente significativo rispetto al placebo (P < 0,001).
Efficacia attraverso due stagioni di Rotavirus
L’efficacia di ROTARIX persistente attraverso due stagioni di rotaviruss è stata valutata in due studi.
Nello studio europeo, l’efficacia di ROTARIX contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite da rotavirus attraverso due stagioni di rotavirus era del 78,9% (95% IC: 72,7, 83,8)., L’efficacia nella prevenzione di qualsiasi grado dila gravità dei casi di gastroenterite da rotavirus che si sono verificati solo durante la seconda stagione post-vaccinazione è stata del 71,9% (95% IC: 61,2, 79,8). L’efficacia di rotarixcontro la grave gastroenterite da rotavirus attraverso due stagioni di rotavirus è stata del 90,4% (95% IC: 85,1, 94,1). Efficacia nel prevenire gravi casi di rotavirusgastroenterite che si verificano solo durante la seconda stagione post-vaccinazioneera dell ‘ 85,6% (95% IC: 75,8, 91,9).
L’efficacia di ROTARIX nel ridurre i ricoveri per gastroenterite da rotavirus attraverso due stagioni di rotavirus è stata del 96,0% (95% IC:83,8; 99,5).,
Nello studio latino-americano, l’efficacia di Rotarixcontro la gastroenterite grave da rotavirus durante due anni è stata dell ‘ 80,5% (95% IC:71,3, 87,1). L’efficacia nella prevenzione dei casi gravi di gastroenterite da rotavirus che si verificano solo durante il secondo anno post-vaccinazione è stata del 79,0% (95% IC: 66,4,87,4). L’efficacia di ROTARIX nel ridurre i ricoveri per la gastroenterite da rotavirus entro due anni è stata dell ‘ 83,0% (95% CI: 73,1, 89,7).
L’efficacia di ROTARIX oltre la seconda vaccinazione post-stagionale non è stata valutata.,
Efficacia contro specifici tipi di rotavirus
Tabella 6: Efficacia specifica del tipo di ROTARIX contro qualsiasi grado di gravità e grave gastroenterite da rotavirus(secondo il protocollo)
5. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Trends in intussusception hospitalizations among US infants, 1993-2004: implications formonitoring the safety of the new rotavirus vaccination program. Pediatria 2008;121:e1125-e1132.
6. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Prevenzione della gastroenterite da rotavirus tra neonati e bambini., Raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). MMWR 2006; 55(n.RR-12): 1-13.
7. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Ospedalizzazioni associate alla diarrea da rotavirus negli Stati Uniti, dal 1993 al 1995: sorveglianza basata sul nuovo ICD-9-CM rotavirus-specificocodice diagnostico. J Infettare Dis 1998;177:13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Malattia da rotavirus nei bambini finlandesi: uso di punteggi numerici per la gravità degli episodi diarroici. Scand J Infettare Dis 1990;22:259-267.