Conta delle cellule CD4
L’HIV ha un particolare tropismo per le cellule con la proteina di superficie CD4, a cui si lega con la glicoproteina dell’involucro gp120. Le cellule che hanno CD4 sulla loro superficie includono macrofagi, cellule gliali nel cervello e cellule T-helper e T-regulatory. I macrofagi sono il sito di un serbatoio provirale HIV di lunga durata che rende praticamente impossibile l’eradicazione. Si ritiene che la perdita di cellule gliali sia correlata all’encefalopatia correlata all’AIDS.,
Le celle CD4 vengono perse attraverso numerosi meccanismi. L’HIV stesso è direttamente citotossico per le cellule T, ma la morte cellulare si verifica anche come parte della risposta immunitaria naturale e dell’attivazione cellulare che si verifica con qualsiasi infezione cronica. Nel caso dell’HIV, tuttavia, la sostituzione delle cellule T dal timo è influenzata negativamente, quindi un aumento del turnover delle cellule T non è compensato da un concomitante aumento della produzione.
Molto prima che questi meccanismi fossero pienamente compresi, era chiaro che l’AIDS era caratterizzato da una specifica perdita di cellule CD4., Le cellule CD8 sono state relativamente risparmiate, portando a un’inversione del solito rapporto CD4/CD8.
A causa di una perdita di cellule CD4, sono interessate diverse aree del sistema immunitario. A causa della mancanza di aiuto delle cellule T, sia le risposte cellulari CD8 che le risposte anticorpali umorali sono meno efficaci. Le cellule T citotossiche CD8 hanno meno probabilità di rispondere agli antigeni, sia quelli che avevano precedentemente prodotto risposte positive che nuovi obiettivi.,
Le cellule B, al contrario, tendono a sovrapprodurre IgG, portando a ipergammaglobulinemia, ma la specificità di questo anticorpo è scarsa e questo porta a compromissione della protezione mediata dagli anticorpi nel complesso. Alla fine, senza trattamento, la disfunzione immunitaria progredisce al punto che possono verificarsi infezioni opportunistiche potenzialmente letali (OIS).
Le cellule CD4 possono essere facilmente misurate con citometria a flusso, utilizzando anticorpi specifici che etichettano CD4 e altri marcatori di cellule T come CD3., In genere, i conteggi CD4 vengono eseguiti come parte di un’analisi completa del sottoinsieme dei linfociti, fornendo sia percentuali che numeri assoluti di cellule CD4 e CD8, cellule B e cellule natural killer (NK). L ‘entità della discordanza tra il numero assoluto di cellule CD4 e la percentuale di cellule CD4 è maggiore nelle persone con infezione da HIV che sono co-infettate con il virus dell’ epatite C attiva e hanno una malattia epatica più avanzata.
Negli adulti, il numero assoluto di cellule CD4 è il più importante. Un conteggio inferiore a 200 cellule / µL è associato ad un aumento del rischio relativo di OIs.,
Nel 1993, i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno aggiunto un numero di cellule CD4 inferiore a 200 cellule / µL come definizione di sorveglianza specifica dell’AIDS. Prima del 1993, l’AIDS poteva essere diagnosticata solo quando un OI si è verificato in un paziente infetto da HIV. Questo cambiamento ha dato una rappresentazione molto più accurata delle persone con il più alto rischio di OIs e morte. Le linee guida per il trattamento precoce hanno utilizzato questo livello come punto in cui il trattamento deve essere iniziato, ma diverse osservazioni (e successivi studi clinici formali) hanno indotto uno spostamento del cutoff.,
Gli individui che aspettano di iniziare il trattamento antiretrovirale fino a quando la loro conta CD4 non è inferiore a 350 / µL hanno meno probabilità di avere un miglioramento significativo del numero di cellule CD4 e hanno ridotto la ricostituzione del loro repertorio immunitario (cioè gli antigeni a cui il loro sistema immunitario potrebbe rispondere) e un’aspettativa di vita più breve. La conta CD4 di pretrattamento può avere un ruolo prognostico nel predire il rischio di morte anche dopo l’inizio della terapia antiretrovirale. Le linee guida attuali raccomandano l’inizio immediato della terapia antiretrovirale indipendentemente dalla conta delle cellule CD4.,
Nei bambini, in particolare nei neonati, la conta e le percentuali delle cellule CD4 potrebbero non riflettere accuratamente l’attuale rischio di disfunzione immunitaria. La conta e le percentuali delle cellule CD4 nei neonati sani senza infezione da HIV sono maggiori di quelle negli adulti sani HIV-negativi. All’età di 5 anni, i valori diminuiscono a quelli di un adulto. Le attuali linee guida pediatriche raccomandano l’uso del numero assoluto di cellule CD4 per monitorare lo stato immunitario e la progressione della malattia nei bambini.
La conta delle cellule CD4 diminuisce nel tempo negli individui non trattati e può naturalmente variare di volta in volta., Misurare la conta delle cellule CD4 è importante alla diagnosi e periodicamente, in quanto fornisce informazioni sulla funzione immunitaria. Il conteggio delle cellule CD4 guida i medici nel determinare la necessità di una terapia profilattica per l’OIs. Si raccomanda di monitorare la conta delle cellule CD4 all’inizio della terapia, tre mesi dopo l’inizio della terapia, e poi ogni 3-12 mesi, a seconda dello stato clinico. Una volta che un paziente è stabile in trattamento e ha soppresso la carica virale dell’HIV, il monitoraggio frequente del conteggio delle cellule CD4 non è necessario., Le linee guida attuali suggeriscono che la conta delle cellule CD4 deve essere eseguita annualmente (o facoltativamente) in pazienti che sono stati in terapia antiretrovirale per almeno due anni, hanno cariche virali non rilevabili e hanno una conta delle cellule CD4 di 500/µL o più. In generale, il test della carica virale dell’HIV fornisce una migliore misura della resistenza e della non conformità con il trattamento.