Se una reazione può avvenire spontaneamente non dipende solo dalla variazione di entalpia, ma anche la variazione di entropia (∆S) e la temperatura assoluta T. Se una reazione è un processo spontaneo, ad una certa temperatura, i prodotti hanno una minore energia libera di Gibbs G = H – TS di reagenti (un exergonic reazione), anche se l’entalpia dei prodotti è superiore., Pertanto, un processo endotermico di solito richiede un aumento di entropia favorevole (S S > 0) nel sistema che supera l’aumento sfavorevole dell’entalpia in modo che ancora still G < 0. Mentre le transizioni di fase endotermiche in stati più disordinati di entropia superiore, ad esempio fusione e vaporizzazione, sono comuni, le reazioni chimiche spontanee a temperature moderate sono raramente endotermiche., L’aumento di entalpia H H >>0 in un’ipotetica reazione fortemente endotermica di solito si traduce in G G = H H-T > 0, il che significa che la reazione non si verificherà (a meno che non sia guidata da energia elettrica o fotonica). Un esempio di reazione endotermica ed esergonica è
C6H12O6 + 6 H2O → 12 H2 + 6 CO2, rH rH° = + 627 kJ / mol, r rG° = -31 kJ / mol