Oligodendroglioma (Italiano)

Aspetto microscopicomodifica

Gli oligodendrogliomi non possono attualmente essere differenziati da altre lesioni cerebrali esclusivamente per il loro aspetto clinico o radiografico. Come tale, una biopsia cerebrale è l’unico metodo di diagnosi definitiva., Gli oligodendrogliomi ricapitolano l’aspetto della normale oligodendroglia residente del cervello. (Il loro nome deriva dalle radici greche ‘oligo’ che significa ” pochi “e ‘dendro’ che significa”alberi”.) Sono generalmente composti da cellule con nuclei rotondi da piccoli a leggermente ingranditi con nuclei scuri e compatti e una piccola quantità di citoplasma eosinofilo. Sono spesso indicati come cellule” uovo fritto ” a causa del loro aspetto istologico. Appaiono come una popolazione monotona di cellule rotonde leggermente ingrandite che infiltrano il parenchima cerebrale normale e producono noduli vaghi., Sebbene il tumore possa sembrare vagamente circoscritto, è per definizione un tumore diffusamente infiltrante.

Classicamente tendono ad avere una vascolarizzazione di capillari finemente ramificati che possono assumere un aspetto di “filo di pollo”. Quando invadono le strutture della materia grigia quale la corteccia, gli oligodendrociti neoplastici tendono a raggrupparsi intorno ai neuroni che esibiscono un fenomeno denominato “satellitosis perineuronale”. Gli oligodendrogliomi possono invadere preferenzialmente intorno ai vasi o sotto la superficie piale del cervello.,

Gli oligodendrogliomi devono essere differenziati dal più comune astrocitoma. Sono state osservate varianti non classiche e tumori combinati sia di oligodendroglioma che di differenziazione dell’astrocitoma, rendendo questa distinzione controversa tra diversi gruppi di neuropatologia. Negli Stati Uniti, in generale, i neuropatologi addestrati sulla costa occidentale sono più liberali nella diagnosi di oligodendrogliomi rispetto ai neuropatologi addestrati della costa orientale o del Midwest che rendono la diagnosi di oligodendroglioma solo per le varianti classiche., La diagnostica molecolare potrebbe rendere obsoleta questa differenziazione in futuro.

Altri tumori gliali e glioneuronali con i quali sono spesso confusi a causa del loro aspetto monotono delle cellule rotonde includono l’astrocitoma pilocitico, il neurocitoma centrale, il cosiddetto tumore neuroepiteliale disembrioplastico o occasionalmente l’ependimoma.

Classificazione istopatologicamodifica

La classificazione istopatologica degli oligodendrogliomi è controversa. Attualmente lo schema di classificazione più comunemente utilizzato si basa sulle linee guida dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dell’anno 2007., È in corso una classificazione aggiornata. Gli oligodendrogliomi sono generalmente dicotomizzati in tumore di grado II (basso grado).

Sfortunatamente, le linee guida dell’OMS includono criteri soggettivi nel grado II. Inoltre, la presenza di bassa attività mitotica, proliferazione vascolare e necrosi, compresa la necrosi pseudopallisading, è insufficiente di per sé per elevare il grado di questo tumore. Ciò porta all’inevitabile variabilità interobserver nella diagnosi da parte dei patologi., La responsabilità ultima per prendere decisioni di trattamento e l’interpretazione di questa diagnosi spetta all’oncologo in consultazione con il paziente e la loro famiglia.

È stato proposto che le linee guida dell’OMS contengano una categoria di oligodendrogliomi di grado IV che sembrano essenzialmente essere neoplasie gliali con caratteristiche schiaccianti di glioblastoma multiforme (GBM) derivanti da oligodendrogliomi noti di grado inferiore o GBM con una percentuale significativa di differenziazione oligodendrogliale., L’utilità diagnostica di quest’ultima categoria è incerta in quanto questi tumori possono comportarsi come glioblastoma o oligodendrogliomi anaplastici di grado III. Come tale, questa è una diagnosi eccezionalmente insolita.

Le linee guida aggiornate dell’OMS pubblicate nel 2007 raccomandano di classificare tali tumori per il momento come “glioblastoma con componente oligodendroglioma”. Resta da stabilire se questi tumori abbiano o meno una prognosi migliore rispetto ai glioblastomi standard.,

Genetica molecolaremodifica

Di gran lunga, la deformità strutturale più comune riscontrata è la co-delezione dei bracci cromosomici 1p e 19q. L’alta frequenza di co-delezione è una caratteristica sorprendente di questo tumore gliale ed è considerata come una “firma genetica” dell’oligodendroglioma. Le perdite alleliche su 1p e 19q, separatamente o combinate, sono più comuni negli oligodendrogliomi classici che negli astrocitomi o negli oligoastrocitomi., In uno studio, gli oligodendrogliomi classici hanno mostrato una perdita di 1p in 35 casi su 42 (83%), una perdita di 19q in 28 casi su 39 (72%) e questi sono stati combinati in 27 casi su 39 (69%); non vi è stata alcuna differenza significativa nella perdita di 1p/19q dello stato di eterozigosi tra oligodendroglioma di basso grado e anaplastico. la co-delezione 1p / 19q è stata correlata sia con la chemiosensibilità che con una prognosi migliorata negli oligodendrogliomi. I prodotti genici persi come conseguenza di questa codelezione possono includere mediatori di resistenza alle terapie genotossiche., In alternativa, la perdita di 1p / 19q potrebbe essere una lesione oncogenica precoce che promuove la formazione di neoplasie gliali, che mantengono un’elevata sensibilità allo stress genotossico. La maggior parte dei centri di trattamento del cancro più grandi controlla regolarmente la cancellazione di 1p/19q come parte del rapporto di patologia per gli oligodendrogliomi. Lo stato del loci 1p/19q può essere rilevato dal PESCE, dall’analisi della perdita di eterozigosità (LOH) o dal cariotipo virtuale. Il cariotipo virtuale ha il vantaggio di valutare l’intero genoma in un test, così come i loci 1p/19q., Ciò consente la valutazione di altri loci chiave nei tumori gliali, come lo stato del numero di copia EGFR e TP53.

Mentre la rilevanza prognostica delle eliminazioni 1p e 19q è ben stabilita per gli oligoastrocitomi misti, la rilevanza prognostica delle eliminazioni per gliomi di basso grado è più controversa. In termini di gliomi di basso grado, uno studio recente suggerisce anche che la co-delezione 1p/19q può essere associata a una traslocazione (1;19)(q10;p10) che, come la delezione combinata 1p/19q, è associata a una sopravvivenza globale superiore e a una sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con glioma di basso grado., Gli oligodendrogliomi mostrano solo raramente mutazioni nel gene p53, che è in contrasto con altri gliomi. L’amplificazione epidermica del ricevitore di fattore di crescita e l’intero codeletion 1p / 19q si escludono a vicenda e predittivo dei risultati completamente differenti, con l’amplificazione di EGFR che predice la prognosi difficile. Esiste una forte correlazione tra la codelezione 1p/19q e l’espressione dei geni proneurali, suggerendo che gliomi con una codelezione 1p19q rappresentano un sottogruppo di gliomi proneurali.