L’inversione dell’equilibrio negativo dieta-indotto dell’azoto da GH suggerisce un ruolo terapeutico possibile per il trattamento di GH in pazienti catabolici. Uno studio cross-over in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a due periodi è stato progettato per indagare se MK-677, un mimico non peptidico attivo per via orale del peptide che rilascia GH, può invertire il catabolismo proteico indotto dalla dieta., Otto volontari sani (età 24-39 anni) erano caloricamente limitati (18 kcal/kg.giorno) per due periodi di 14 giorni. Durante gli ultimi 7 giorni di ciascun periodo di dieta, i soggetti hanno ricevuto 25 mg di MK-677 per via orale o placebo una volta al giorno. C’era un intervallo di washout da 14 a 21 giorni tra i periodi. Durante la prima settimana di restrizione calorica (cioè la sola dieta), le perdite giornaliere di azoto erano simili per entrambi i gruppi di trattamento (media + / -SE; gruppo MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / giorno vs. gruppo placebo -2.83 +/- 0.26 g / giorno). Durante la seconda settimana (dieta e farmaco in studio), il bilancio medio giornaliero di azoto è stato 0.31 +/- 0.,21 g/die nel gruppo di trattamento MK-677 rispetto a -1.48 +/- 0.21 g / die nel gruppo placebo (P < 0,01). MK-677 ha migliorato l’equilibrio dell’azoto integrato durante i 7 giorni di trattamento; l’area sotto il giorno 8-14 della curva la risposta dell’equilibrio dell’azoto era +2.69 +/- 5.0 (SE) per MK-677 e -8.97 +/- 5.26 g. giorno per placebo (P < 0,001). MK-677 ha prodotto una risposta di picco GH di 55.9 +/- 31.7 microgrammi / L dopo dose singola (giorno 1 di trattamento) e 22.6 +/- 9.,3 microgrammi / L dopo una settimana di somministrazione rispetto ai valori di picco di GH del trattamento con placebo pari a circa 9 (giorno di trattamento 1) e circa 7 microgrammi/L (giorno di trattamento 7). Dopo la restrizione calorica iniziale di 7 giorni, il fattore di crescita insulino-simile-I (IGF-I) è diminuito da 232 +/- 25 a 186 +/- 19 ng / mL nel gruppo MK-677 e da 236 +/- 19 a 174 +/- 23 ng / mL nel gruppo placebo. La concentrazione media di IGF-I è aumentata significativamente durante MK-677 a 264 +/- 31 ng / mL (media degli ultimi 5 giorni di trattamento) rispetto a 188 +/- 19 ng / mL con placebo (P < 0,01)., Nessuna differenza significativa nella proteina legante IGF-2 è stata trovata tra i trattamenti MK-677 e placebo. Tuttavia, la media nella proteina legante IGF-3 per gli ultimi 5 giorni del trattamento MK-677 è stata anche significativamente aumentata a 3273 +/- 330 ng / ml (media +/- SE) rispetto al placebo 2604 +/- 253 ng / mL (P < 0.01). Né il cortisolo sierico né la risposta PRL erano significativamente maggiori dopo 7 giorni di somministrazione di MK-677 rispetto ai 7 giorni di placebo. MK-677 (25 mg) è stato generalmente ben tollerato e senza esperienze avverse clinicamente significative., In conclusione, MK-677 inverte la perdita di azoto indotta dalla dieta, suggerendo che se questi effetti anabolici a breve termine sono mantenuti in pazienti che sono catabolici a causa di alcuni stati di malattia acuta o cronica, può essere utile nel trattamento delle condizioni cataboliche.