Depressione e Methylfolate
Il ruolo di methylfolate nel trattamento di pazienti con depressione ha ancora una volta evidenziato da un articolo pubblicato sull’American Journal of Psychiatry nel 2016.,
Dopo aver trattato con successo la depressione resistente al trattamento in un paziente carente di tetraidrobiopterina del liquido cerebrospinale (CSF) (necessaria per la biosintesi di diversi neurotrasmettitori) con sapropterina (una forma sintetica dell’isomero attivo della tetraidrobiopterina), i ricercatori hanno cercato questa e altre potenziali anomalie metaboliche in 33 pazienti con depressione resistente al trattamento.,
Lo studio ha trovato che una percentuale molto alta di adolescenti e giovani adulti con ben documentato trattamento per la depressione resistente avuto un qualche tipo di CSF metabolita anomalia (un’anomalia in alcuni metabolita suggerendo un disturbo nella produzione di neurotrasmettitori) e di gran lunga la più comune anomalia era normale sierici di folati e un basso 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF) livello suggerendo un deficit funzionale nella forma attiva di acido folico che è coinvolto nella produzione di neurotrasmettitori monoamine che sembrano essere strettamente legato alla depressione.,
I ricercatori hanno quindi trattato questi pazienti in aperto e hanno trovato alcune prove che l’inversione di questa apparente carenza ha migliorato la depressione:
Dei 12 pazienti con CFD, tutti sono stati trattati con acido folinico (1-2 mg/kg al giorno) per almeno 6 settimane (intervallo 6-79 settimane), continuando il loro regime di trattamento pre-valutazione. Dieci dei 12 pazienti hanno mostrato riduzioni dei punteggi di inventario dei sintomi al follow-up.,
Test diagnostici
Per le persone senza la mutazione del gene MTHFR associata a ridotta attività dell’enzima (vedi sotto) questo algoritmo è un approccio ragionevole per testare la possibile carenza di folato e / o vitamina B12.
acido folico, Acido Folico, Methyfolate e Acido Folico
la Relazione tra folati e 5 di Metile acido Tetraidrofolico (levomefolate)
Integratori e Medico Alimenti
Folato supplementi sono disponibili in due forme., Regolari over the counter integratori e alimenti medici. Gli alimenti medici sono esaminati e approvati dalla FDA che possono avere alcuni vantaggi.
vale la pena di considerare che un medico cibo è, e non è, secondo aggiornato e ben considerato rassegna di medicina):
Un medico cibo è formulato per essere somministrato per via enterale sotto la supervisione di un medico ed è inteso per le specifiche esigenze nutrizionali di una malattia o di una condizione per la quale distintivo esigenze nutrizionali sono stabilite dalla valutazione medica., Gli alimenti medicali non sono farmaci e, pertanto, non sono soggetti a requisiti normativi FDA che si applicano specificamente ai farmaci (ad esempio, requisito per la prescrizione scritta/orale prima dell’erogazione, revisione o approvazione pre-mercato, prova di sicurezza ed efficacia).
Forme disponibili di folato
Acido folico
Questa è la forma di folato che si trova nella maggior parte delle vitamine da banco. È la forma monoglutamato e non si trova in natura. Il folato in natura si trova come varie molecole di polyglutatmate., Le prove disponibili suggeriscono che i poliglutammati naturali vengono convertiti nella forma monoglutammata prima dell’assorbimento (vedere il documento NIH folato di seguito).
Acido folinico
L’acido folinico è un integratore che migliora l’attività dei folati nel corpo. È la forma contenuta in leucovorin, che viene utilizzata quando un paziente con cancro viene trattato con metotrexato. È un vitamer, come il metilfolato, vale a dire una molecola che sostituisce una vitamina riconosciuta., Salta alcuni dei passaggi in formazione di metilfolato e quindi può essere un po ‘ più attivo dell’acido folico, tuttavia non salta il passaggio di limitazione del tasso MTHFR.
Metilfolato
Forme di Levomefolato
Merck detiene un brevetto su un tipo specifico di sale di calcio dell’isomero “L” (che è commercializzato come Metafolin®) e concede in licenza ad altre aziende di produrre quel composto e distribuirlo negli Stati Uniti.
Gnosis’ Extrafolate-S®, è simile a Metafolin ® di Merck in quanto è una molecola a base di sale di calcio a cui è legato l’isomero (6S) di 5-MTHF., La differenza significativa tra gli ingredienti Extrafolate-S® e Metafolin® è il tipo di forma della molecola di sale. Fondamentalmente il metilfolato Extrafolato-S ® è una forma di sale amorfo e il metilfolato Metafolin® è una forma di sale cristallino (tipo I). Una molecola di sale cristallino è più stabile, il che significa che il composto di Merck non ha la stessa probabilità di perdere potenza nel tempo.
La gnosi produce un’altra forma di levomefolato, Quatrefolic®, che è il sale di glucosamina di levomefolato., Lo svantaggio di questa forma è che devi prendere circa il doppio della dose di quatrefolico da mg rispetto alle forme di sale di calcio perché la glucosamina è più pesante del calcio. Il vantaggio è che il sale di glucosamina viene assorbito più velocemente. I pazienti riferiscono che questa forma può essere associata a benefici soggettivi più spesso del sale di calcio a causa di un assorbimento più rapido.
Infine, ci sono un certo numero di over the counter forme di metilfolato che sono costituiti da una combinazione degli isomeri 6S e 6R.
Vedere lo schema seguente per la relazione tra queste forme.,
Si noti che la forma biologicamente attiva di metilfolato è l-metilfolato e c’è almeno una possibilità teorica che le miscele dei due isomeri di metilfolato (che è ciò che troverete in molti integratori online, indipendentemente dal fatto che si pubblicizzino come contenenti l-metilfolato – poiché le miscele contengono l-metilfolato) potrebbero essere meno efficaci.
Altre forme di integratori di folato includono il folato stesso (che è ciò che viene aggiunto al grano fortificato in questo paese), l’acido folinico e il tetraidrofolato., C’è motivo di pensare che nelle persone con mutazioni C677T il folato potrebbe non essere efficace. L’acido folinico è un “vitamer” – che significa un composto che sembra avere un’attività simile alla vitamina stessa. Non mi è chiaro che sia utile nei pazienti con mutazioni C677T, poiché deve ancora essere convertito in metilfolato tramite MTHFR. Tuttavia, si noti che lo studio descritto all’inizio dell’articolo ha utilizzato l’acido folinico come supplemento.
- Jarrow Formula Methyl Folato è un over the counter formulazione che è stato testato da un laboratorio di ricerca indipendente e approvato., Contiene Quatrefolic®, il sale di glucosamina di levomefolate (vedi sopra).
- Douglas Laboratories Methyl Folato è un over the counter formulazione anche testato e approvato. Contiene il sale di calcio Merck, Metafolin®.
Attualmente disponibili medica sono gli alimenti –
- Deplin compresse 7,5 o 15: l-methylfolate 7,5 mg o 15 mg
- L-Methylfolate Formula 7,5 o 15: l-methylfolate 7,5 o 15 mg
- L-Methylfolate Forte: l-methylfolate 7,5 mg o 15 mg
- Generico compresse di l-methylfolate 15 mg
- Deplin capsule 7,5 o 15: l-methylfolate 7.,5 mg o 15 mg
- Capsule di elfolato: 7,5 mg, 15 mg
- Capsule generiche: 7,5 mg o 5 mg
- Enlyte: contiene una miscela di folato, acido folinico e l-metilfolato
Chi potrebbe trarne beneficio?
Sfortunatamente la forma prescritta di l – metilfolato (Deplin) può essere costosa e per questo motivo sarebbe utile sapere chi è probabile che risponda e chi no.,
MTHFR e test genetici
Sappiamo che alcune persone con depressione hanno un gene che può predisporre alla carenza di folato anche quando stanno ottenendo un adeguato apporto dietetico di folato perché hanno difficoltà a convertire il folato nella forma attiva della vitamina che è metilfolato.
Il gene MTHFR colpisce l’enzima coinvolto nella scomposizione dell’amminoacido, l’omocisteina e la conversione del folato e dell’acido folico nella sua forma attiva, L-metilfolato.
Circa un terzo degli americani porta una copia di una mutazione genetica comune MTHFR (C677T)., Le persone che portano due mutazioni C677T, che è circa l ‘ 11% degli americani, hanno una probabilità più alta del 16% di sviluppare una malattia coronarica rispetto alle persone senza queste mutazioni e hanno livelli elevati di omocisteina nel sangue (omocisteinemia) o nelle urine (omocistinuria) (NIH Genetic and Rare Disease Information Center). Le mutazioni del gene MTHFR sono anche associate ad un aumentato rischio di altre condizioni, inclusa la depressione, ma non è stata stabilita una relazione causa-effetto (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- In teoria, ha senso credere che per le persone con questa mutazione genica la supplementazione con la forma attiva di folato (l-metilfolato) possa essere utile. Ci sono diversi integratori di metilfolato che sono disponibili come ” alimenti medici” per il trattamento della depressione associata a carenza di metilfolato
Le persone con mutazioni C677T nel gene MTHFR possono avere maggiori probabilità di avere una carenza di vitamina B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007) così come nei livelli di metilfolato cerebrale. La supplementazione con metilfolato e vitamina B-12 può essere utile.,
Per ulteriori informazioni sui test genetici si prega di seguire questo link.
il Sovrappeso e l’Infiammazione
Un piccolo studio che è stato presentato in forma di poster di un anno e mezzo fa, gli Stati Uniti Psichiatrica Congresso ha suggerito che il
quelle persone più probabilità di rispondere non solo non aveva depressione resistente al trattamento, ma anche erano in sovrappeso (obesi) e avevano la prova di un corso di basso livello processo infiammatorio (elevati di proteina C-reattiva).
Lo studio sembra abbastanza ben progettato e il risultato è stato molto significativo., Sulla destra è possibile vedere un grafico che mostra che il tasso di risposta al metil folato era significativamente più alto in quelli il cui BMI (indice di massa corporea) era alto.
Lo studio ha rilevato che un’elevata proteina C-reattiva predisse anche una maggiore probabilità di risposta al metilfolato.
Tuttavia una preoccupazione che ho è che questo studio non è stato pubblicato e di solito uno studio ben progettato con un risultato interessante troverebbe la sua strada in una rivista in meno di un anno e mezzo.
Rischi
La supplementazione di folato ad alte dosi comporta alcuni rischi., L’assunzione prolungata di un eccessivo acido full look può causare danni ai reni e può anche rendere più difficile diagnosticare la carenza di vitamina B12 perché la supplementazione di acido full look può mascherare i sintomi della carenza di B12. L-metilfolato potrebbe non avere questo effetto negativo. Anche alti livelli di folato nel sangue nelle persone anziane che hanno anche bassi livelli di B12 possono essere associati ad un aumento del deterioramento cognitivo, mentre alti livelli di folato e alti livelli di B12 sembrano proteggere contro il deterioramento cognitivo., Anche quando i livelli di B12 sono normali, alti livelli di folati possono aumentare significativamente il rischio di neuropatia periferica nelle persone anziane che hanno una variante genetica comune nel gene TCN2. L’integrazione ad alte dosi è generalmente equivalente a dosi superiori a 600 µg di folato (o circa 700 µg di Metafolina).
“Effetto clinico di L-metilfolato in pazienti stratificati da obesità basale e infiammazione in uno studio clinico randomizzato di pazienti con depressione maggiore.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Presentato al Congresso di salute psichiatrica e mentale degli Stati Uniti. 30 Settembre 2013.