Da Kate O’Hara, DVM
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Più proprietari di animali domestici stanno diventando consapevoli di una predisposizione genetica in alcuni cani di reazioni avverse e sensibilità diverse interazioni classi. Questa predisposizione è particolarmente forte nel gruppo di cani di razza herding ed è causata da una mutazione al gene MDR1 (Multi-Drug Resistance)., È importante che sia i proprietari di animali domestici che i veterinari siano consapevoli di questa condizione poiché le reazioni avverse associate ai farmaci che possono portare a volte possono essere gravi e potenzialmente fatali.
Il gene MDR1 codifica per la p-glicoproteina che è un componente importante di alcune membrane cellulari e che agisce come una pompa per aiutare a eliminare possibili tossine dalle cellule. La P-glicoproteina svolge un ruolo particolarmente importante nelle cellule della barriera emato-encefalica dove aiuta a mantenere i farmaci e altre sostanze chimiche di entrare nel cervello., Agisce anche nel sistema biliare, nell’intestino e nei reni per promuovere l’escrezione del farmaco nella bile e nelle urine e fuori dal corpo. La mutazione del gene MDR1 provoca la produzione di una glicoproteina p anormalmente breve e inefficace. La p-glicoproteina difettosa consente a un livello più elevato di farmaci di entrare nel cervello portando ad una maggiore sensibilità a determinati farmaci e aumentando gli effetti collaterali neurologici tossici di alcuni farmaci.
La mutazione del gene MDR1 è ereditaria e viene trasmessa dai genitori alla prole. Ogni cane eredita 2 copie della copia del gene MDR1-1 da ciascun genitore., Gli animali che ereditano 2 copie anormali (omozigoti) non produrranno una normale glicoproteina p e ne risentiranno maggiormente. Anche questi cani omozigoti passeranno sempre il gene alla loro prole. I cani che ereditano solo una copia anomala del gene MDR1 (eterozigote) possono mostrare alcuni effetti anche se saranno meno gravemente colpiti perché sarà ancora prodotta una normale glicoproteina P. Questi cani eterozigoti avranno una probabilità del 50% di trasmettere il gene difettoso.
Come accennato in precedenza, i cani di razza herding ascendenza sono più comunemente colpiti., Infatti, tutti i cani affetti dalla mutazione MDR1 sono pensati per essere discendenti di un singolo cane che ha vissuto in Gran Bretagna prima di razza isolamento. Circa il 70% dei collie porta la mutazione del gene MDR1. Altre razze colpite includono whippets a pelo lungo, pastori australiani, silken windhounds, pastori McNab, pastori inglesi, cani da pastore Shetland, pastori tedeschi e vecchi cani da pastore inglesi. Tuttavia, poiché i cani possono essere a rischio con solo 1 copia della mutazione, anche molti cani di razza mista possono essere colpiti, compresi i cani che potrebbero non essere necessari “sembrano” come se avessero antenati di cani da pastore.,
È importante avere cani testati per la mutazione del gene MDR1, in particolare le razze a rischio. Questa informazione è importante non solo per prendere decisioni di gestione medica per il cane, ma anche per identificare i cani che potrebbero potenzialmente trasmettere questa mutazione alla prole. In passato, test per la mutazione del gene MDR1 è stato fatto principalmente attraverso il laboratorio di farmacologia clinica veterinaria (VCPL) presso la Washington State University—il laboratorio che per primo ha scoperto la mutazione. Ora ci sono un certo numero di laboratori che offrono il test., Il test può essere eseguito su un tampone guancia o un esame del sangue, e i proprietari possono ordinare un kit di test direttamente dal laboratorio o farlo presentare attraverso il loro veterinario.
Negli animali con ridotta funzione della glicoproteina p, alcuni farmaci devono essere evitati del tutto o utilizzati a un dosaggio ridotto. Le reazioni avverse più gravi che sono state notate coinvolgono diversi agenti antiparassitari (compresi i lattoni macrociclici), diversi farmaci antitumorali e alcuni farmaci gastrointestinali (incluso l’agente antidiarroico loperamide )., Le reazioni inoltre sono state riferite con i sedativi specifici, i farmaci pre-anestetici ed alcuni antibiotici. I lattoni macrociclici sono un importante gruppo di farmaci antiparassitari in medicina veterinaria. Questo gruppo (compresi farmaci come ivermectina, milbemicina, moxidectina e selamectina) è comunemente usato per la prevenzione della filariosi nei cani. È importante notare che tutti i profilattici heartworm approvati dalla FDA autorizzati negli Stati Uniti sono considerati sicuri per i cani con mutazione del gene MDR1 quando utilizzati secondo le dosi etichettate., Tuttavia, dosi più elevate di questi farmaci usati per trattare altre condizioni parassitarie possono essere tossiche nei cani con la mutazione del gene MDR1.
Non tutti i farmaci devono essere evitati negli animali con glicoproteina p difettosa e molti farmaci possono essere usati in modo sicuro senza necessità di modificare il dosaggio. Questi farmaci hanno spesso caratteristiche come un’ampia gamma di dosi terapeutiche, una tossicità neurologica minima o un meccanismo di clearance del farmaco alternativo dal corpo che li rende meglio tollerati nei cani con disfunzione della glicoproteina P., Nonostante questo, molti proprietari possono essere nervosi sull’uso di qualsiasi farmaco nei cani con la mutazione MDR1. Questa apprensione può essere rafforzata dalla disinformazione su alcuni siti web. È importante che i proprietari di animali domestici e i veterinari sappiano quali farmaci sono sicuri e quali dovranno essere evitati o ridotti in dose in questi animali in modo che le cure mediche non vengano erroneamente trattenute. VCPL presso la Washington State University continua a ricercare quali farmaci dovrebbero essere evitati nei cani mutazione del gene MDR1 e il loro sito web include molte buone risorse per i proprietari di animali domestici e veterinari.,
Infine, è importante notare che, mentre questo articolo si concentra sulla mutazione ereditaria del gene MDR1 nei cani, una mutazione simile ma distinta è stata riportata anche nei gatti. Inoltre, ci sono anche alcuni farmaci che possono interferire con la funzione della glicoproteina p nei cani normali e possono imitare gli effetti causati dalla mutazione MDR1. Per evitare di causare reazioni ai farmaci associate alla p-glicoproteina, è importante che i veterinari considerino entrambe le cause della disfunzione della p-glicoproteina.