EFFETTI COLLATERALI
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di,
Fonti dei dati degli studi clinici
Pediatria (6 -17 anni)
Gli eventi avversi sono stati raccolti in 576 pazienti pediatrici(286 Lexapro, 290 placebo) con disturbo depressivo maggiore in doppio cieco controllati con placebo studi. Sicurezza ed efficacia di Lexapro nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12anni di età non è stato stabilito.
Adulti
Eventi avversi Informazioni per Lexapro sono state raccolte da715 pazienti con disturbo depressivo maggiore che sono stati esposti a escitalopramand da 592 pazienti che sono stati esposti a placebo in studi in doppio cieco,controllati con placebo., Altri 284 pazienti con disturbo depressivo maggiore sono stati recentemente esposti a escitalopram in studi in aperto. Le informazioni adverseevent per Lexapro in pazienti con GAD sono state raccolte da 429 pazienti esposti a escitalopram e da 427 pazienti esposti a placebo in studi in doppio cieco,controllati con placebo.
Gli eventi avversi durante l’esposizione sono stati ottenuti principalmente da indagini generali e registrati da ricercatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta., Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che subiscono eventi avversi senzaprima raggruppando tipi simili di eventi in un numero minore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e tabulazioni che seguono, la terminologia standard dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per classificare gli eventi reportedadverse.
Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, un evento inverso emergente dal trattamento del tipo elencato., Un evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione della linea di base.
Eventi avversi associati alla sospensione del trattamento
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6 -17 anni)
Gli eventi avversi sono stati associati alla sospensione del 3,5% dei 286 pazienti trattati con Lexapro e dell ‘ 1% dei 290 pazienti trattati con placebo.L ‘evento avverso più comune (incidenza almeno dell’ 1% per Lexapro e maggiore rispetto al placebo) associato all ‘interruzione del trattamento è stato l’ insonnia (1% Lexapro, 0% placebo).,
Adulti
Tra i 715 pazienti depressi che hanno ricevuto studi clinici controllati con Lexapro inplacebo, il 6% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso,rispetto al 2% dei 592 pazienti trattati con placebo. In due studi a dose fissa, il tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti trattati con 10 mg/die di Lexapro non è stato significativamente diverso dal tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti trattati con placebo., Il tasso di interruzione pereventi avversi in pazienti assegnati a una dose fissa di 20 mg/die Lexapro era10%, che era significativamente diverso dal tasso di interruzione pereventi avversi in pazienti trattati con 10 mg/die Lexapro (4%) e placebo (3%).Gli eventi avversi associati all’interruzione di almeno l ‘ 1% dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio di quello diplacebo, sono stati nausea (2%) e disturbi dell’eiaculazione (2% dei pazienti maschi).,
Disturbo d’ansia generalizzato
Adulti
Tra i 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro 10-20 mg / die in studi controllati con placebo, l ‘ 8% ha interrotto il trattamento a causa di un adverseevent, rispetto al 4% dei 427 pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi che erano associati all’interruzione di almeno l ‘ 1% dei pazienti trattaticon Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio del tasso placebo, eranonausea (2%), insonnia (1%) e affaticamento (1%).,
Incidenza delle reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6 -17 anni)
Il profilo complessivo delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici è stato generalmente simile a quello osservato negli studi negli adulti, come mostrato nella Tabella 2. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse (escluse quelle che appaiono nella tabella 2 e quelle per le quali i termini codificati non erano informativi o fuorvianti)sono state riportate con un’incidenza di almeno il 2% per Lexapro e superiore a thanplacebo: mal di schiena, infezione del tratto urinario, vomito e congestione nasale.,
Adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Lexapropatients (incidenza di circa il 5% o superiore e circa il doppio dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo) sono state insonnia, disturbi dell’eiaculazione (principalmente ritardo dell’eiaculazione), nausea, aumento della sudorazione, affaticamento e sonnolenza.
La Tabella 2 enumera l’incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, degli eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati tra 715 pazienti depressi che hanno ricevuto Lexapro a dosaggi compresi tra 10 e 20 mg / die in studi controllati da placebo., Gli eventi inclusi sono quelli verificatisi nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l ‘incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell’ incidenza nei pazienti trattati con placebo.,
TABELLA 2: Reazioni Avverse al Trattamento Emergenti observedwith una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo per Maggiori DepressiveDisorder
Disturbo d’Ansia Generalizzato
Adulti
Il più comunemente osservate reazioni avverse in Lexapropatients (incidenza di circa il 5% o più e circa due volte theincidence in pazienti trattati con placebo) sono stati nausea, disturbi dell’eiaculazione (primarilyejaculatory ritardo), insonnia, affaticamento, diminuzione della libido, e anorgasmia.,
La tabella 3 enumera l’incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina di eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati tra 429 GADpazienti che hanno ricevuto Lexapro da 10 a 20 mg / die in studi controllati con placebo.Gli eventi inclusi sono quelli che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l ‘incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell’ incidenza nei pazienti trattati con placebo.,
TABELLA 3 : Trattamento-Emergente Negativi Reactionsobserved con una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo forGeneralized Disturbo d’Ansia
Dipendenza Dose Di Reazioni Avverse
Il potenziale di dipendenza dose di reazioni avverse comuni(definito come un tasso di incidenza di ≥5% in 10 mg o 20 mg Lexaprogroups) è stata esaminata sulla base dell’incidenza combinata di adversereactions in due dose fissa prove., L ‘ incidenza complessiva di adverseevents nei pazienti trattati con Lexapro 10 mg (66%) è stata simile a quella dei pazienti trattati con placebo (61%), mentre il tasso di incidenza nei pazienti trattati con Lexapro 20 mg/die è stato maggiore (86%). La tabella 4 mostra reazioni avverse comuni che si sono verificate nel gruppo Lexapro da 20 mg/die con un’incidenza che è stata approssimativamente doppia rispetto al gruppo Lexapro da 10 mg/die e circa due volte quella del gruppo placebo.,
TABELLA 4: Incidenza di reazioni avverse comuni Pazienti ricoverati con disfunzione sessuale maggiore
maschile e femminile con SSRI
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico,possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, someevidence suggerisce che gli SSRI possono causare tali esperienze sessuali spiacevoli.,
Stime affidabili dell’incidenza e della gravità delle esperienze future che coinvolgono il desiderio sessuale, le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da ottenere, tuttavia, in parte perché i pazienti e i medici possono essere riluttanti a discuterli. Di conseguenza, è probabile che le stime dell’incidenza dell’esperienza sessuale e delle prestazioni citate nell’etichettatura dei prodotti valutino la loro incidenza effettiva.
TABELLA 5: Incidenza di effetti collaterali sessuali in Studi clinici controllati da Placebo
Non esistono studi adeguatamente progettati che esaminino la disfunzione sessuale con il trattamento con escitalopram.,
Il priapismo è stato riportato con tutti gli SSRI.
Mentre è difficile conoscere il rischio preciso di disfunzione sessuale associata all’uso di SSRI, i medici dovrebbero regolarmente informarsi su tali possibili effetti collaterali.
Variazioni dei segni vitali
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati rispetto a(1) variazione media rispetto al basale dei segni vitali (polso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica) e (2) l’incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per variazioni potenzialmente clinicamente significative rispetto al basale in questi valori variabili., Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti insegni vitali associati al trattamento con Lexapro. Inoltre, un confronto dimisure di segni vitali in piedi e in piedi in soggetti che ricevono Lexapro indicatoche il trattamento con Lexapro non è associato a cambiamenti ortostatici.
Variazioni di peso
I pazienti trattati con Lexapro in studi clinici controllati non differivano dai pazienti trattati con placebo per quanto riguarda le variazioni clinicamente importanti del peso corporeo.,
Variazioni di laboratorio
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati rispetto a(1) variazione media rispetto al basale in varie variabili di chimica sierica, ematologia, andurinalisi e (2) l’incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per variazioni potenzialmente clinicamente significative rispetto al basale in queste variabili.Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei parametri dei test di laboratorio associati al trattamento con Lexapro.,
Modifiche dell’ECG
Elettrocardiogrammi da Lexapro (N=625) e placebo(N=527) gruppi sono stati confrontati rispetto agli outlier definiti come soggetti withQTc modifiche oltre 60 msec dalla linea di base o valori assoluti di oltre 500 msec post-dose,e di soggetti con frequenza cardiaca aumenta di oltre il 100 bpm o diminuisce a lessthan 50 bpm con un 25% di variazione dal basale (tachycardic o bradycardicoutliers, rispettivamente). Nessuno dei pazienti del gruppo Lexapro ha avuto un intervallo QTcFinterval>500 msec o un prolungamento>60 msec rispetto a 0.,2% dipazienti nel gruppo placebo. L’incidenza di valori anomali tachicardici è stata dello 0,2% nel gruppo Lexapro e nel gruppo placebo. L’incidenza di valori anomali bradicardici è stata dello 0,5% nel gruppo Lexapro e dello 0,2% nel gruppo placebo.
L’intervallo QTcF è stato valutato in uno studio cross-over controllato randomizzato, placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg), intensificando lo studio multipledos in 113 soggetti sani. La differenza media massima (95% del limite superiore di confidenza)rispetto al braccio placebo è stata rispettivamente di 4,5 (6,4) e 10,7 (12,7) msec per escitalopram da 10 mg e 30 mg di escitalopram somministrato una volta al giorno., Sulla base della relazione esposizione-risposta stabilita, la variazione del QTcF prevista dal braccio placebo (intervallo di confidenza del 95%) sotto la Cmax per la dose di 20 mg è di 6,6 (7,9) msec. Escitalopram 30 mg somministrato una volta al giorno ha prodotto una Cmax media di 1,7 volte superiore alla Cmax media per la dose terapeutica massima raccomandata allo steady state (20 mg). L’esposizione alla dose sovraterapeutica di 30 mg è simile alle concentrazioni allo steady state attese nei metabolizzatori lenti del CYP2C19 che seguono una dose terapeutica di 20 mg.,
Altre reazioni osservate durante la valutazione di premarketing di Lexapro
Di seguito è riportato un elenco di eventi avversi emergenti dal trattamento,come definiti nella sezione introduzione alle REAZIONI AVVERSE, riportati dai 1428 pazienti trattati con Lexapro per periodi fino a un anno in studi clinici in doppio cieco o in aperto durante la sua valutazione di premarketing.,L’elenco non include gli eventi già elencati nelle Tabelle 2& 3,gli eventi per i quali una causa del farmaco era remota e ad un tasso inferiore all ‘ 1% o inferiore al placebo, gli eventi che erano così generali da non essere informativi e gli eventi segnalati una sola volta che non avevano una sostanziale probabilitàdi essere acutamente pericolosi per la vita. Gli eventi sono classificati per sistema del corpo.Gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nella sezione Avvertenze e avvertenze (5).
Cardiovascolare – ipertensione, palpitazioni.,
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico-sensazione di testa leggera, emicrania.
Disturbi gastrointestinali-crampi addominali, bruciore di stomaco, gastroenterite.
Generale-allergia, dolore toracico, febbre,vampate di calore, dolore agli arti.
Disturbi metabolici e nutrizionali-aumentatipeso.
Disturbi del sistema muscolo-scheletrico-artralgia, mialgia rigidità della mascella.
Disturbi psichiatrici-aumento dell’appetito, compromissione della concentrazione, irritabilità.
Disturbi riproduttivi / Femmina-crampi mestruali, disturbi mestruali.,
Disturbi del sistema respiratorio-bronchite,tosse, congestione nasale, congestione sinusale, mal di testa sinusale.
Disturbi della pelle e delle appendici-eruzione cutanea.
Sensi speciali – visione offuscata, tinnito.
Patologie del sistema urinario-frequenza urinaria, infezione del tratto urinario.
Esperienza post-marketing
Reazioni avverse riportate dopo la commercializzazione di Escitalopram
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee di escitalopram ricevute in tutto il mondo., Questi adversereactions sono stati scelti per l’inclusione a causa di una combinazione ofseriousness, frequenza di segnalazione, o potenziale nesso causale toescitalopram e non sono stati elencati altrove in etichettatura. Tuttavia, perchéqueste reazioni avverse sono state segnalate volontariamente da una popolazione di determinate dimensioni, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenzao stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco., These events include:
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia,agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura,leukopenia, thrombocytopenia.
Cardiac Disorders: atrial fibrillation,bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade depointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Endocrine Disorders: diabetes mellitus,hyperprolactinemia, SIADH.
Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia,mydriasis, visual disturbance.,
Disturbi gastrointestinali: disfagia, emorragia gastrointestinale, reflusso gastroesofageo, pancreatite, emorragia rettale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: andatura anomala, astenia, edema, caduta, sensazione anomala, malessere.
Patologie epatobiliari: epatite fulminante, insufficienza epatica, necrosi epatica, epatite.
Disturbi del sistema immunitario: reazione allergica, anafilassi.
Esami diagnostici: aumento della bilirubina, diminuzionepeso, prolungamento del QT dell’elettrocardiogramma, aumento degli enzimi epatici, ipercolesterolemia,aumento dell’INR, diminuzione della protrombina.,
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, ipoglicemia, ipopotassiemia, iponatriemia.
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: crampi muscolari, rigidità muscolare, debolezza muscolare, rabdomiolisi.
Patologie del sistema nervoso: acatisia,amnesia, atassia, coreoatetosi, accidente cerebrovascolare, disartria, discinesia,distonia, disturbi extrapiramidali, crisi epilettiche (o convulsioni), ipoestesia, mioclono, nistagmo, Parkinsonismo, gambe senza riposo, convulsioni, sincope, tardivediscinesia, vibrazioni.,
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali: aborto spontaneo.
Disturbi Psichiatrici: acuta psicosi,aggressività, agitazione, rabbia, ansia, apatia, suicidio completato, confusione, depersonalizzazione,depressione aggravata, delirio, delirio, disorientamento, sensazione irreale,allucinazioni (visive e uditive), gli sbalzi di umore, nervosismo, incubi,reazioni di panico, paranoia, agitazione, autolesionismo o pensieri di autolesionismo,tentativi di suicidio, ideazione suicida, suicidio tendenza.
Patologie renali e urinarie: insufficienza renale acuta, disuria, ritenzione urinaria.,
Patologie dell ‘ apparato riproduttivo e della mammella:menorragia, priapismo.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, epistassi, embolia polmonare, ipertensione polmonare del neonato.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, angioedema, dermatite, ecchimosi, eritema multiforme, reazione di fotosensibilità, sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria.
Patologie vascolari: trombosi venosa profonda, vampate di calore, crisi ipertensive, ipotensione, ipotensione ortostatica,flebite, trombosi.,
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